Amaurosi di Leber: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

L'amaurosi congenita di Leber è la manifestazione più grave della retinite pigmentosa (forma generalizzata), osservabile fin dalla nascita; è una malattia molto rara e grave con manifestazioni sistemiche.

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Quali sono le cause dell'amaurosi di Leber?

La causa della malattia è la mancata differenziazione delle cellule epiteliali pigmentate e dei fotorecettori.

La malattia è più comunemente trasmessa come carattere autosomico recessivo ed è stata recentemente collegata a due geni diversi, tra cui una mutazione nel gene della rodopsina. L'amaurosi di Leber è ora considerata un gruppo eterogeneo di patologie che colpiscono i bastoncelli e i coni.

Sintomi dell'amaurosi di Leber

Sintomi principali: assenza della visione centrale, ERG non registrabile o nettamente subnormale, nistagmo. La diagnosi di amaurosi di Leber congenita è molto difficile, poiché i sintomi riscontrati nei pazienti (strabismo, cheratocono, ipermetropia elevata, disturbi neurologici e neuromuscolari, perdita dell'udito, ritardo mentale) possono essere presenti anche in altre malattie sistemiche. Si manifesta con cecità alla nascita o nei primi mesi di vita. In molti bambini, la vista migliora con un'illuminazione più intensa.

In questa malattia, i bambini nascono ciechi o perdono la vista intorno ai 10 anni. Durante i primi 3-4 mesi di vita, la maggior parte dei genitori nota che i propri figli non sono in grado di fissare gli oggetti o di reagire alla luce, e si manifestano i tipici sintomi oculari caratteristici dei bambini nati ciechi: sguardo vagante e nistagmo, che si notano già nei primi mesi di vita. Nei neonati, il fondo oculare può apparire normale, ma con il tempo compaiono inevitabilmente alterazioni patologiche. I sintomi oculari includono varie alterazioni della pigmentazione nel polo posteriore dell'occhio, da lesioni iperpigmentate a lesioni sale e pepe non pigmentate, migrazione del pigmento retinico e ammassi di pigmento, atrofia dell'epitelio pigmentato e dei capillari coroidali e, meno comunemente, macchie bianche-giallastre multiple e irregolarmente distribuite sulla periferia e sulla periferia media della retina. Depositi di pigmento sotto forma di corpi ossei alla periferia del fondo oculare si riscontrano in quasi tutti i pazienti con amaurosi di Leber all'età di 8-10 anni, ma questi depositi possono essere molto piccoli, simili a un'eruzione cutanea da rosolia. La papilla ottica è solitamente pallida e i vasi retinici sono ristretti. Le alterazioni del fondo oculare di solito progrediscono, ma a differenza della tipica retinite pigmentosa, le alterazioni funzionali (acuità visiva, campo visivo, ERG) di solito rimangono invariate rispetto alla visita iniziale. Nel tempo, dopo 15 anni, i pazienti con amaurosi di Leber possono sviluppare cheratocono.

Diagnosi dell'amaurosi di Leber

L'esame microscopico rivela inclusioni sottoretiniche costituite da segmenti esterni di fotorecettori e macrofagi rigettati in aree corrispondenti a macchie bianche visibili oftalmoscopicamente. I segmenti esterni dei bastoncelli sono assenti, un piccolo numero di coni alterati è conservato, altri elementi cellulari sono fotorecettori indifferenziati e cellule embrionali dell'epitelio pigmentato.

La diagnosi differenziale viene effettuata con l'atrofia dominante del nervo ottico, nella quale la prognosi per quanto riguarda la vista è significativamente migliore, nonché con alterazioni simili nella rosolia e nella sifilide congenita.

Il sintomo principale dell'amaurosi congenita di Leber, su cui si basa la diagnosi differenziale, è un ERG non registrabile o significativamente al di sotto della norma, mentre nell'atrofia del nervo ottico, nella sifilide e nella rosolia l'ERG è normale o al di sotto della norma. Nell'amaurosi congenita di Leber sono possibili diverse patologie neurologiche e neurodegenerative diffuse, atrofia cerebrale, ritardo mentale e malattie renali. Tuttavia, lo sviluppo intellettivo dei bambini con amaurosi congenita di Leber può essere normale.

Criteri diagnostici per l'amaurosi di Leber:

• I riflessi pupillari sono lenti o assenti.

• Nonostante la bassa acuità visiva, è possibile che non si verifichino alterazioni del fondo oculare.
• Il sintomo più comune è la presenza di aree di atrofia corioretinica periferica e di ridistribuzione del pigmento.
• Altri sintomi includono papilledema, alterazioni sale e pepe, macchie bianche diffuse, coloboma maculare e maculopatia a bersaglio.
• Contemporaneamente alle manifestazioni oftalmoscopiche si manifestano pallore del disco ottico e riduzione del calibro arteriolare.

Altri sintomi oftalmologici:

• Ipermetropia, cheratocono e cheratoglobo.
• La cataratta può manifestarsi nella seconda decade di vita.
• Nistagmo, movimenti oculari devianti, strabismo.
• Un sintomo caratteristico è la sindrome oculo-finguale, in cui lo sfregamento frequente dei bulbi oculari provoca enoftalmo e riassorbimento del tessuto adiposo orbitale.

Solitamente l'elettroretinogramma non viene registrato nemmeno nelle fasi iniziali con un fondo oculare normale.

La prognosi è estremamente sfavorevole. Può essere accompagnata da ritardo mentale, sordità, epilessia, anomalie del sistema nervoso centrale e renale, malformazioni scheletriche congenite e disfunzioni endocrine.

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