Anemia emolitica negli adulti

Alla fine della loro vita normale (-120 giorni), i globuli rossi vengono rimossi dal flusso sanguigno. L'emolisi distrugge prematuramente e di conseguenza riduce la durata della vita degli eritrociti (<120 giorni). Se l'emopoiesi non può compensare l'accorciamento della vita dei globuli rossi, si sviluppa anemia, e questa condizione è chiamata anemia emolitica. Se il midollo osseo è in grado di compensare l'anemia, questa condizione è definita come anemia emolitica compensata.

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Cause dell'anemia emolitica

L'emolisi è il risultato di anomalie strutturali o metaboliche di eritrociti o influenza esterna sugli eritrociti.

L'azione esterna nel eritrociti include fattori quali l'iperattività del sistema reticolo-endoteliale ( "ipersplenismo"), disturbi del sistema immunitario (ad esempio, anemia emolitica autoimmune, isoimmune anemia emolitica), danni meccanici (anemia emolitica associata a lesioni meccaniche), e l'esposizione ad agenti infettivi. Agenti infettivi possono portare allo sviluppo di emolisi dall'esposizione diretta a tossine (ad esempio, Clostridium perfringens - o b-emolitici, meningococco) o eritrociti invasione e distruzione da microrganismi (ad esempio, Plasmodium e Bartonella spp ). Quando l'emolisi è causata dall'azione esterna, gli eritrociti sono normali e entrambe le cellule autologhe e donatrici vengono distrutte.

Quando emolisi derivante dalla anomalia interna del processo eritrociti causate da fattori quali malattie ereditarie o acquisite della membrana eritrocitaria (ipofosfatemia, emoglobinuria parossistica notturna, stomatotsitoz), violazione metabolismo degli eritrociti (difetto pathway Embden-Meyerhof, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi), e anche emoglobinopatie (anemia falciforme, talassemia). Resta chiaro meccanismo di emolisi in presenza di anomalie quantitative e funzionali proteine certo eritrocitarie membrana (a e b-spettrina, proteine 4,1, F-actina, ankyrin).

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Fisiopatologia dell'anemia

La membrana dell'invecchiamento degli eritrociti subisce una distruzione graduale e viene purificata dal flusso sanguigno dalle cellule fagocitiche di milza, fegato e midollo osseo. Distruzione dell'emoglobina si verifica in queste cellule e epatociti utilizzando ossigenazione argomento di sistema di ritenuta (e successivo riutilizzo) degradazione ferro eme di bilirubina attraverso una serie di reazioni enzimatiche con riuso proteine.

Aumentando non coniugato (indiretto) bilirubina e ittero si verificano quando la conversione di emoglobina nel fegato bilirubina supera la capacità di formare e la sua escrezione glucuronide bilirubina nella bile. Il catabolismo della bilirubina è la causa dell'aumento di stercobilina nelle feci e urobi-linogeno nelle urine e talvolta nella formazione di calcoli biliari.

Anemia emolitica

meccanismo

malattia

Anemia emolitica associata ad anomalia interna dell'eritrocito

Anemia emolitica ereditaria associata a disturbi strutturali o funzionali della membrana eritrocitaria	Porfiria eritropoietica congenita. Ellittocitosi ereditaria. Sferocitosi ereditaria
Anemia emolitica acquisita associata a disturbi strutturali o funzionali della membrana eritrocitaria	Gipofosfatemiya. Emoglobinuria parossistica notturna. Stomatotsitoz
Anemia emolitica associata a metabolismo compromesso di eritrociti	Percorso degli enzimi difettosi di Embden-Meyerhof. Carenza G6FD
Anemia associata a alterata sintesi di globina	Il portatore di Hb anormale stabile (CS-CE). Anemia falciforme. Talassemia

Anemie emolitiche associate all'esposizione esterna

Iperattività del sistema reticoloendoteliale	Ipersplenismo
Anemia emolitica associata all'esposizione agli anticorpi	Anemia emolitica autoimmune: con anticorpi termici; con anticorpi freddi; emoglobinuria parossistica a freddo
Anemia emolitica associata all'esposizione ad agenti infettivi	Plasmodium. Bartonella spp
Anemia emolitica associata a trauma meccanico	Anemia causata dalla distruzione dei globuli rossi quando entrano in contatto con una valvola protesica del cuore. Anemia dovuta a trauma. Emoglobinuria marcante

L'emolisi si verifica soprattutto in modo extravascolare nelle cellule fagocitiche di milza, fegato e midollo osseo. La milza di solito contribuisce ad una diminuzione della durata della vita dei globuli rossi, distruggendo globuli rossi patologici, così come i globuli rossi che hanno anticorpi termici sulla superficie. La milza ingrossata è in grado di sequestrare anche globuli rossi normali. Gli eritrociti con gravi anomalie, così come gli anticorpi o il complemento freddo (C3) presenti sulla superficie della membrana vengono distrutti all'interno del flusso sanguigno o nel fegato, dove le cellule distrutte possono essere rimosse efficacemente.

Emolisi intravascolare verifica raramente porta a emoglobinuria nei casi in cui la quantità di emoglobina rilasciata nel plasma sanguigno supera la capacità gemolobin-legame delle proteine (per esempio, aptoglobina, che è normalmente presente nel plasma ad una concentrazione di circa 1,0 g / L). Il coniugato emoglobina-reabsor biruetsya cellule tubulari renali dove il ferro viene convertito in emosiderina, una parte del quale è assimilato per riutilizzo, mentre l'altra parte viene eliminato durante cellule tubulari urine sovraccarico.

L'emolisi può essere acuta, cronica o episodica. L'emolisi cronica può essere complicata dalla crisi aplastica (insufficienza temporanea dell'eritropoiesi), più spesso a causa di un'infezione solitamente causata dal parvovirus.

Sintomi di anemia emolitica

Le manifestazioni sistemiche sono simili ad altre anemie. La crisi emolitica (emolisi acuta espressa) è un fenomeno raro. Può essere accompagnato da brividi, febbre, dolore nella regione lombare e nell'addome, grave debolezza, shock. L'emolisi grave può manifestarsi con ittero e splenomegalia.

Diagnosi di anemia emolitica

L'emolisi è prevista in pazienti con anemia e reticolocitosi, specialmente in presenza di splenomegalia, così come altre possibili cause di emolisi. Se si sospetta emolisi, viene studiato uno striscio di sangue periferico, si determinano bilirubina sierica, LDH, ALT. Se questi studi non funzionano, emosiderina, urina dell'emoglobina, si determina anche l'aptoglobina sierica.

Quando l'emolisi può essere assunta la presenza di cambiamenti morfologici negli eritrociti. Il più tipico per l'emolisi attiva è la sferocitosi degli eritrociti. Frammenti di eritrociti (schistociti) o eritrofagitosi negli strisci di sangue suggeriscono la presenza di emolisi intravascolare. Con sferocitosi, c'è un aumento dell'indice ICSU. La presenza di emolisi può essere sospettata con un aumento dei livelli sierici di LDH e di bilirubina indiretta con un valore ALT normale e la presenza di urobilinogeno urinario. L'emolisi intravascolare viene assunta quando viene rilevato un basso livello di aptoglobina sierica, ma questo indice può essere ridotto anche con disfunzione epatica ed è elevato in presenza di infiammazione sistemica. L'emolisi intravascolare è anche assunta quando l'emosiderina o l'emoglobina vengono rilevate nelle urine. La presenza di emoglobina nelle urine, così come ematuria e mioglobinuria, è determinata da un test di benzidina positivo. La diagnosi differenziale di emolisi ed ematuria è possibile sulla base dell'assenza di erythrocytes con microscopia di urina. L'emoglobina libera, al contrario della mioglobina, può macchiare il marrone del plasma, che si manifesta dopo la centrifugazione del sangue.

Cambiamenti morfologici in erythrocytes in anemia emolitica

Morfologia	Motivi
Sferociti	Eritrociti trasfusibili, anemia emolitica con anticorpi termici, sferocitosi ereditaria
Shistotsity	Microangiopatia, protesi intravascolare
Mishenevidnye	Emoglobinopatie (Hb S, C, talassemia), patologia epatica
Serpovydnыe	Anemia falciforme
Cellule agglutinate	Malattia di agglutinine fredde
Taurus Heinz	Attivazione di perossidazione, Hb instabile (es. Deficit di G6PD)
Globuli rossi e basofilia contenenti nucleari	Grande beta-talassemia
Acanthocytes	Anemia con eritrociti tipo spike

G6PD - glucosio-6-fosfatdegidrogenaza.

Sebbene la presenza di emolisi possa essere stabilita con questi semplici test, il criterio decisivo è la determinazione della durata della vita dei globuli rossi mediante uno studio di etichetta radioattiva, come ⁵¹ Cr. La determinazione della durata di vita degli eritrociti marcati può rivelare la presenza di emolisi e la posizione della loro distruzione. Tuttavia, questo studio è usato raramente.

Quando si rileva l'emolisi, è necessario stabilire la malattia che l'ha provocata. Un modo per limitare la differenza di ricerca in anemia emolitica è l'analisi dei fattori di rischio del paziente disponibili (come la posizione geografica, l'ereditarietà, malattia sottostante), l'individuazione di splenomegalia, la definizione di test diretto (Coombs') e lo studio di striscio di sangue. La maggior parte di anemia emolitica hanno anomalie in una di quelle opzioni che possono guidare ulteriore ricerca. Altri test di laboratorio che possono aiutare a determinare la causa di emolisi sono elettroforesi emoglobina quantitativa, lo studio degli enzimi di eritrociti floutsitometriya, la definizione di agglutinine fredde, resistenza osmotica dei globuli rossi, acido emolisi, test di glucosio.

Sebbene alcuni test possano aiutare nella diagnosi differenziale dell'emolisi intra-vascolare dall'emolisi extravascolare, è difficile stabilire queste differenze. Durante la distruzione intensiva di eritrociti, entrambi i meccanismi avvengono, anche se a vari livelli.

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Trattamento dell'anemia emolitica

Il trattamento dipende dal meccanismo specifico dell'emolisi. In emoglobinuria ed emosiderinuria, potrebbe essere necessario sostituire il ferro con il ferro. La terapia trasfusionale a lungo termine porta a un intenso deposito di ferro, che richiede una terapia di chelazione. La splenectomia può essere efficace in alcuni casi, specialmente quando il sequestro nella milza è la causa principale della distruzione degli eritrociti. Dopo l'uso di vaccini contro il pneumococco e il meningococco, nonché i vaccini contro l' Haemophilus influenzae, la splenectomia può essere ritardata per 2 settimane, se possibile.