Anencefalia cerebrale fetale

Tra i difetti dello sviluppo intrauterino, spicca un tipo di disturbo irreversibile della morfogenesi embrionale del cervello del feto, l'anencefalia. Nell'ICD-10, questo difetto è classificato come anomalia congenita del sistema nervoso con il codice Q00.0.

Epidemiologia

Secondo le statistiche mediche, l'anencefalia fetale è uno dei tipi più comuni di difetti del tubo neurale e, negli Stati Uniti, circa tre gravidanze su 10.000 sono complicate da questa anomalia ogni anno. Tuttavia, queste cifre non tengono conto delle gravidanze che si concludono con un aborto spontaneo.

Nel Regno Unito, tali difetti sono stati riscontrati in 2,8 neonati ogni mille nati vivi e 5,3 ogni mille gravidanze interrotte spontaneamente (almeno otto settimane). [ 1 ]

Secondo EUROCAT (Commissione Europea per il Monitoraggio Epidemiologico delle Anomalie Congenite), in 10 anni (2000-2010) la prevalenza complessiva di anencefalia è stata di 3,52 ogni 10.000 nati vivi. Dopo la diagnosi prenatale, il 43% di tutte le gravidanze è stato interrotto per motivi medici. [ 2 ], [ 3 ]

Le cause anencefalia

Già tre settimane dopo la fecondazione, ovvero durante lo sviluppo dell'embrione umano, avviene la neurulazione, cioè la formazione del tubo neurale, che è il rudimento del cervello e del midollo spinale.

La causa principale dell'anencefalia nel disrafismo del tubo neurale è la mancata chiusura del tubo neurale tra la quarta e la quinta settimana di sviluppo embrionale. Questa anomalia si verifica quando l'estremità rostrale del tubo neurale dell'embrione, che forma la testa del feto e si trasforma nel cervello, rimane aperta. Ciò impedisce l'ulteriore sviluppo delle principali strutture e tessuti cerebrali.

L'anencefalia del feto è caratterizzata dall'assenza degli emisferi e, di conseguenza, della corteccia e della neocorteccia cerebrale che provvede alle funzioni superiori del sistema nervoso centrale, nonché delle ossa della volta cranica e della pelle che le ricopre. [ 4 ]

Fattori di rischio

La morfogenesi embrionale è un processo complesso, pertanto non sono ancora stati identificati tutti i probabili fattori di rischio che potrebbero compromettere la sua integrità e portare all'anencefalia.

È stato accertato che con una carenza di acido folico – acido pteroilglutammico (o vitamina B9), necessario per la sintesi delle basi puriniche e pirimidiniche di alcuni amminoacidi e del DNA – si osservano molto più spesso difetti del tubo neurale, in particolare anencefalia e spina bifida.

Per ulteriori informazioni, consultare la sezione Quali sono le cause della carenza di folati?

Inoltre, il rischio di uno sviluppo cerebrale intrauterino compromesso può essere associato a:

• problemi di natura genetica (poiché la comparsa di un bambino anencefalico in una famiglia aumenta la probabilità che questa anomalia si ripresenti nelle gravidanze successive al 4-7%);
• infezioni virali materne persistenti;
• diabete mellito non controllato, altre patologie endocrine e obesità;
• influenza negativa dell'ambiente, in particolare delle radiazioni ionizzanti, che provocano mutazioni spontanee;
• effetti teratogeni di sostanze chimiche, compresi farmaci, nonché alcol e medicinali.

Ulteriori informazioni - Effetti delle sostanze tossiche sulla gravidanza e sul feto

Patogenesi

La chiusura del tubo neurale già formato avviene 28-32 giorni dopo il concepimento e i ricercatori vedono la patogenesi dell'anencefalia nell'interruzione della formazione del rudimento del sistema nervoso centrale del feto già durante la formazione della placca neurale (tra il 23° e il 26° giorno dopo il concepimento), da cui, di fatto, inizia lo stadio di neurula, che si conclude con la chiusura della placca nel tubo neurale.

L'essenza della violazione della morfogenesi del cervello nell'embrione con questa anomalia è che l'apertura del canale del tubo neurale (neuroporo) all'estremità anteriore dell'embrione rimane aperta.

Successivamente, il tubo neurale si piega per formare protrusioni che favoriscono la formazione di cellule staminali neurali differenziate del proencefalo, del mesencefalo e del rombencefalo. E per formare gli emisferi cerebrali (il endencefalo), la lamina pterigoidea del mesencefalo deve espandersi. Ma poiché il neuroporo anteriore non si è chiuso in tempo, la formazione del cranio diventa anomala e la morfologia del tessuto cerebrale cambia, perdendo le sue funzioni.

Considerando il ruolo fondamentale nello sviluppo embrionale e nel controllo della formazione degli organi e dei tessuti del feto dei geni omeotici o omeotici (geni HOX o morfogeni), che si trovano su cromosomi diversi e contengono sequenze di DNA che codificano fattori di trascrizione proteica, si dovrebbe tenere in considerazione la possibilità di una violazione della neurulazione a livello genico. [ 5 ]

Sintomi anencefalia

Nonostante l'aspetto individuale dei neonati, i bambini affetti da anencefalia presentano chiari segni esterni.

Subito dopo la nascita, sono visibili i primi segni di questo difetto congenito: un cranio deforme del neonato con ossa mancanti della volta cranica - l'occipitale o il parietale; è anche possibile l'assenza parziale dell'osso frontale o, meno comunemente, delle ossa temporali. Non ci sono emisferi cerebrali e cervelletto e nel difetto scoperto del cranio può esserci tessuto esposto (glia), oppure le strutture esistenti - il tronco encefalico, i nuclei della base non completamente formati del proencefalo - sono ricoperte da una sottile membrana di tessuto connettivo. [ 6 ]

Un altro segno esterno è la sporgenza evidente dei bulbi oculari dalle orbite, il che si spiega con lo sviluppo insufficiente dell'osso frontale del cranio, che forma il bordo superiore delle orbite.

Nell'80% dei casi l'anencefalia non è accompagnata da altre anomalie congenite, ma può essere osservata una palato molle schisi (palatoschisi). [ 7 ]

Complicazioni e conseguenze

I bambini con questo difetto cerebrale di solito muoiono durante o subito dopo la nascita, perché il sistema nervoso centrale non funziona correttamente con questa anomalia cerebrale (sono presenti solo alcuni riflessi di base, e non sempre). E gli esperti notano un tasso di mortalità del 100% tra i bambini con anencefalia.

Alla fine della pubblicazione vengono discussi casi rari di vita più lunga.

Diagnostica anencefalia

Si effettuano diagnosi prenatali e la diagnosi di anencefalia fetale può essere effettuata durante la gravidanza, nelle fasi iniziali.

Ciò può essere fatto utilizzando la visualizzazione, ovvero la diagnostica strumentale mediante ecografia.

L'anencefalia viene rilevata tramite ecografia, come difetto del tubo neurale aperto, durante un'ecografia del feto alla 12a settimana di gravidanza. In questo caso, si osserva spesso polidramnios (eccesso di liquido amniotico). Pertanto, potrebbe essere necessaria un'analisi del liquido amniotico: amnioscopia e amniocentesi.

Successivamente, se la gravidanza non si è interrotta spontaneamente, durante un esame ecografico del feto

Anencefalia, microcefalia e idrocefalo fetale sono distinte, poiché nella microcefalia il cranio è sottosviluppato con la presenza di circonvoluzioni di larghezza anomala. Nel caso dell'idrocefalo neonatale o idrocefalo congenito, le dimensioni della testa sono aumentate.

Inoltre, tra la 13a e la 14a settimana, è necessario effettuare l'analisi dell'alfa-fetoproteina nel sangue delle donne incinte, poiché in presenza di anencefalia nel feto, il livello di questa specifica proteina embrionale è sempre elevato.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale si effettua innanzitutto con l'ernia occipitale del neonato (encefalocele), che si verifica a causa della chiusura parziale della volta cranica; con la microidranencefalia, con l'oloprosencefalia di tipo alobare, con la schizocefalia.

Trattamento anencefalia

Il trattamento dell'anencefalia in un bambino, nei casi in cui il bambino è vivo dopo la nascita, è palliativo, poiché questo difetto è irreversibile.

Prevenzione

Sebbene non siano noti tutti i fattori eziologici che portano all'anencefalia, numerosi studi hanno dimostrato l'efficacia dell'assunzione di acido folico quando si pianifica una gravidanza: con una dose giornaliera di 0,8 mg.

Vedi anche: Acido folico in gravidanza

Previsione

Una domanda sorge spontanea: quanto tempo vivono le persone con l'anencefalia? Per quanto riguarda l'aspettativa di vita dei neonati con questa anomalia congenita, la prognosi a lungo termine non può essere positiva...

Secondo gli ostetrici britannici, poco più del 70% dei neonati viveva per un tempo molto breve dopo la nascita (da poche ore a due o tre giorni), e solo il 7% viveva per circa quattro settimane. Poi sopraggiungeva la morte per collasso cardiorespiratorio – cessazione della respirazione e arresto cardiaco. [ 8 ]

Tuttavia, ci sono stati alcuni casi in cui i bambini affetti da anencefalia sono sopravvissuti per periodi più lunghi dopo la nascita.

Ad esempio, una bambina di Providence (Rhode Island, USA) di nome Angela Morales è vissuta per 3 anni e 9 mesi; all'età di due mesi è stata sottoposta a un intervento chirurgico per chiudere un foro nella parte posteriore del cranio, a causa di una perdita costante di liquido cerebrospinale.

Un bambino di nome Nicholas Cox, nato a Pueblo (Colorado, USA), visse altri due mesi.

E Jackson Emmett Buell (nato nell'agosto 2014 a Orlando, Florida), con l'80% del cervello (inclusi gli emisferi cerebrali) e la maggior parte del cranio mancanti, è ancora vivo. Ma gli è stata diagnosticata una microidranencefalia, il tronco encefalico e il talamo sono intatti e ha ancora alcuni nervi cranici.