Berilliosi

La berilliosi acuta e cronica è causata dall'inalazione di polveri o vapori di composti e prodotti del berillio. La berilliosi acuta è oggi rara; la berilliosi cronica è caratterizzata dalla formazione di granulomi in tutto il corpo, soprattutto nei polmoni, nei linfonodi intratoracici e nella cute. La berilliosi cronica causa dispnea progressiva, tosse e malessere. La diagnosi si basa sul confronto dell'anamnesi, sul test di proliferazione linfocitaria al berillio e sulla biopsia. La berilliosi viene trattata con glucocorticoidi.

[ 1 ], [ 2 ]

Cause della berilliosi

L'esposizione al berillio è una causa comune ma non riconosciuta di malattia in molti settori, tra cui l'esplorazione e l'estrazione del berillio, la produzione di leghe, la lavorazione delle leghe metalliche, l'elettronica, le telecomunicazioni, le armi nucleari, la difesa, l'aviazione, l'automotive, l'aerospaziale e il riciclaggio di elettronica e computer.

La berilliosi acuta è una polmonite chimica che causa infiltrati infiammatori parenchimatosi diffusi ed edema intraalveolare aspecifico. Possono essere colpiti anche altri tessuti (ad esempio, cute e congiuntiva). La berilliosi acuta è oggi rara perché la maggior parte delle industrie ha ridotto i livelli di esposizione, ma i casi erano comuni tra il 1940 e il 1970 e molti sono progrediti da berilliosi acuta a cronica.

La berilliosi cronica rimane comune nelle industrie che utilizzano berillio e leghe di berillio. La malattia differisce dalla maggior parte delle pneumoconiosi in quanto è una reazione di ipersensibilità cellulare. Il berillio viene presentato ai linfociti T CD4+ dalle cellule presentanti l'antigene, principalmente nel contesto delle molecole HLA-DP. I linfociti T nel sangue, nei polmoni o in altri organi a loro volta riconoscono il berillio, proliferano e formano cloni di linfociti T. Questi cloni producono quindi citochine proinfiammatorie come il fattore di necrosi tumorale-α, l'IL-2 e l'interferone-gamma. Questi potenziano la risposta immunitaria, portando alla formazione di infiltrati mononucleari e granulomi non caseosi negli organi bersaglio in cui si deposita il berillio. In media, il 2-6% delle persone esposte al berillio sviluppa una sensibilizzazione al berillio (definita come proliferazione linfocitaria positiva a un sale di berillio in vitro), la maggior parte delle quali sviluppa la malattia. Alcuni gruppi ad alto rischio, come i lavoratori che lavorano metalli e leghe di berillio, presentano una prevalenza di berilliosi cronica superiore al 17%. Anche i lavoratori esposti indirettamente, come segretarie e guardie giurate, sono inclini a sviluppare sensibilizzazione e malattia, ma meno frequentemente. Le alterazioni patologiche tipiche sono una diffusa reazione granulomatosa dei linfonodi polmonari, ilari e mediastinici, istologicamente indistinguibile dalla sarcoidosi. Può anche verificarsi la formazione precoce di granulomi con cellule mononucleate e giganti. Se le cellule vengono lavate via dai polmoni durante la broncoscopia, si riscontra un gran numero di linfociti (lavaggio broncoalveolare [BAL]). Questi linfociti T proliferano quando esposti al berillio in vitro in misura maggiore rispetto alle cellule del sangue (test di proliferazione linfocitaria al berillio [BLPT]).

[ 3 ]

Sintomi della berilliosi

I pazienti con berilliosi cronica presentano spesso dispnea, tosse, perdita di peso e un aspetto radiografico del torace altamente variabile, solitamente caratterizzato da consolidamento interstiziale diffuso. I pazienti presentano dispnea improvvisa e progressiva da sforzo, tosse, dolore toracico, perdita di peso, sudorazioni notturne e affaticamento. I sintomi della berilliosi possono svilupparsi entro pochi mesi dall'esposizione iniziale o oltre 40 anni dopo la cessazione dell'esposizione. Alcuni individui rimangono asintomatici. La radiografia del torace può essere normale o mostrare infiltrati sparsi che possono essere focali, reticolari o avere un aspetto a vetro smerigliato, spesso con adenopatia ilare, simile alle alterazioni osservate nella sarcoidosi. È presente anche un quadro miliare. La radiografia del torace ad alta risoluzione è più sensibile della radiografia standard, sebbene si verifichino casi di malattia confermata da biopsia anche in pazienti con reperti di imaging normali.

Diagnosi della berilliosi

La diagnosi si basa sulla storia clinica dell'esposizione, su manifestazioni cliniche adeguate e su esami del sangue anomali e/o sul test BAL BTPL. Il test BAL BTPL è molto sensibile e specifico, e aiuta a differenziare la berilliosi cronica dalla sarcoidosi e da altre forme di malattia polmonare diffusa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Trattamento della berilliosi

Alcuni pazienti con berilliosi cronica non necessitano mai di trattamento a causa della progressione relativamente lenta della malattia. Il trattamento si basa sulla somministrazione di glucocorticoidi, che determinano un recupero sintomatico e un miglioramento dell'ossigenazione. Il trattamento della berilliosi viene solitamente iniziato solo nei pazienti che presentano sintomi e segni significativi di alterazione dello scambio gassoso o un rapido declino della funzionalità polmonare o dell'ossigenazione. Ai pazienti sintomatici con funzionalità polmonare compromessa viene somministrato prednisolone da 40 a 60 mg per via orale una volta al giorno o a giorni alterni per 3-6 mesi, dopodiché la fisiologia polmonare e lo scambio gassoso vengono rivalutati per documentare la risposta alla terapia. La dose viene quindi gradualmente ridotta fino alla dose minima che mantiene un recupero sintomatico e obiettivo (di solito circa 10-15 mg una volta al giorno o a giorni alterni). Di solito è necessaria una terapia con glucocorticoidi per tutta la vita. C'è un'indicazione sorprendente che l'aggiunta di metotrexato (10-25 mg per via orale una volta alla settimana) consente una riduzione delle dosi di glucocorticoidi nella berilliosi cronica, simile a quella osservata nella sarcoidosi.

La berilliosi acuta causa spesso edema ed emorragie polmonari. Nei casi gravi, è necessaria la ventilazione artificiale.

A differenza di molti casi di sarcoidosi, la guarigione spontanea dalla berilliosi cronica è rara. Nei pazienti con berilliosi cronica terminale, il trapianto polmonare può salvare la vita. Altre misure di supporto, come l'ossigenoterapia, la riabilitazione polmonare e i farmaci per il trattamento dell'insufficienza ventricolare destra, vengono utilizzate secondo necessità.

Come prevenire la berilliosi?

Il controllo delle polveri industriali è il principale mezzo per prevenire l'esposizione al berillio. L'esposizione dovrebbe essere ridotta al minimo ragionevolmente possibile, preferibilmente oltre 10 volte inferiore agli attuali standard OSHA, per ridurre il rischio di sensibilizzazione e di berilliopatia cronica. Si raccomanda la sorveglianza medica con test BTPL ematico e radiografia del torace per tutti i lavoratori esposti, compresi quelli con contatto diretto o indiretto. La berilliopatia (sia acuta che cronica) dovrebbe essere riconosciuta tempestivamente e i lavoratori sensibilizzati dovrebbero essere allontanati da ulteriori esposizioni al berillio.

Qual è la prognosi della berilliosi?

La berilliosi acuta può essere fatale, ma la prognosi è generalmente buona a meno che i pazienti non sviluppino una berilliosi cronica. La berilliosi cronica spesso provoca una progressiva perdita della funzione respiratoria. I primi segni includono insufficienza respiratoria ostruttiva e ridotta ossigenazione all'emogasanalisi a riposo e sotto sforzo. Successivamente si verificano una ridotta capacità di diffusione del monossido di carbonio (DL^) e una restrizione. In circa il 10% dei casi si sviluppano ipertensione polmonare e insufficienza ventricolare destra, che portano a morte per cuore polmonare. La sensibilizzazione al berilliosi progredisce in berilliosi cronica in circa l'8% dei pazienti sensibilizzati farmacologicamente all'anno. I noduli granulomatosi sottocutanei causati da polvere o schegge di berillio incapsulate di solito persistono fino all'escissione.