Malattie del fegato e delle vie biliari

Cirrosi biliare primaria del fegato

La cirrosi biliare primitiva del fegato è una malattia epatica autoimmune che inizia come colangite cronica distruttiva non purulenta, che dura a lungo senza sintomi evidenti, portando allo sviluppo di una colestasi prolungata e solo nelle fasi successive alla formazione di cirrosi epatica.

Cirrosi epatica

La cirrosi epatica è una malattia epatica cronica polietiologica progressiva diffusa, caratterizzata da una significativa diminuzione del numero di epatociti funzionanti, aumento della fibrosi, ristrutturazione della normale struttura del parenchima e del sistema vascolare del fegato, comparsa di noduli di rigenerazione e successivo sviluppo di insufficienza epatica e ipertensione portale.

Epatite acuta indotta da farmaci

L'epatite acuta indotta da farmaci si sviluppa solo in una piccola percentuale di pazienti che assumono i farmaci e si verifica circa 1 settimana dopo l'inizio del trattamento. La probabilità di sviluppare un'epatite acuta indotta da farmaci è solitamente impossibile da prevedere. Non dipende dalla dose, ma aumenta con l'uso ripetuto del farmaco.

Epatotossicità del paracetamolo

Negli adulti, la necrosi epatica si sviluppa dopo l'assunzione di almeno 7,5-10 g del farmaco, ma la dose effettiva del farmaco è difficile da stimare, poiché il vomito si sviluppa rapidamente e i dati anamnestici non sono affidabili.

Epatotossicità del tetracloruro di carbonio

Il tetracloruro di carbonio può entrare nell'organismo accidentalmente o a seguito di ingestione suicida. Può essere presente sotto forma di gas (ad esempio, durante la pulizia a secco o il riempimento di un estintore) o mescolato a bevande.

Elenco dei farmaci epatotossici

Il consumo di alcol aumenta significativamente la tossicità del paracetamolo: con soli 4-8 g di farmaco è possibile un danno epatico significativo. Apparentemente, la ragione di ciò è l'induzione del P450-3a (P450-II-E1) da parte dell'alcol, che svolge un ruolo importante nella formazione di metaboliti tossici. Inoltre, è coinvolto nell'ossidazione delle nitrosammine in posizione alfa.

Diagnosi del danno epatico indotto da farmaci

Il danno epatico indotto da farmaci è spesso causato da antibiotici, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), farmaci cardiovascolari, neurofarmaci e psicofarmaci, ovvero praticamente tutti i farmaci moderni. Si deve presumere che qualsiasi farmaco possa causare danni al fegato e, se necessario, contattare i produttori e le organizzazioni responsabili della sicurezza dei farmaci utilizzati.

Fattori di rischio per il danno epatico indotto da farmaci

La compromissione del metabolismo dei farmaci dipende dal grado di insufficienza epatocellulare ed è più pronunciata nella cirrosi. Il T1/2 del farmaco è correlato al tempo di protrombina, ai livelli di albumina sierica, all'encefalopatia epatica e all'ascite.

Metabolismo dei farmaci nel fegato

Il principale sistema di metabolizzazione dei farmaci è localizzato nella frazione microsomiale degli epatociti (nel reticolo endoplasmatico liscio). Include monoossigenasi a funzione mista, citocromo C reduttasi e citocromo P450. Il cofattore è il NADP ridotto nel citosol. I farmaci subiscono idrossilazione o ossidazione, che ne aumenta la polarizzazione. Una reazione alternativa di fase 1 è la conversione dell'etanolo in acetaldeide da parte delle alcol deidrogenasi, presenti principalmente nel citosol.

Epatite cronica indotta da farmaci

I sintomi dell'epatite cronica attiva possono essere causati da farmaci. Tra questi, ossifenisatina, metildopa, isoniazide, ketoconazolo e nitrofurantoina. Le donne anziane sono più spesso colpite.

Salute