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Epatite cronica da farmaci
Ultima recensione: 23.04.2024
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I sintomi dell'epatite cronica attiva possono causare farmaci. Tali farmaci includono ossifenisatina, metildopa, isoniazide, ketoconazolo e nitrofurantoina. Le più comuni sono le donne anziane. Le manifestazioni cliniche includono ittero ed epatomegalia. L'attività delle transaminasi sieriche e dei livelli sierici di globulina aumenta e le cellule del lupus possono essere rilevate nel sangue. Una biopsia epatica rivela un quadro di epatite cronica attiva e persino di cirrosi. Colmare la necrosi in questo gruppo non è così pronunciato.
Il miglioramento clinico e biochimico avviene dopo l'abolizione dei farmaci. Le esacerbazioni di epatite seguono il loro appuntamento ripetuto. Le reazioni ai farmaci devono essere escluse in ogni paziente con sintomi di epatite cronica.
Il fegato è attivamente coinvolto nel metabolismo delle droghe, specialmente preso internamente. Per penetrare nella parete intestinale, devono essere liposolubili. Inoltre, entrando nel fegato, i farmaci vengono trasformati in alimenti idrosolubili (più polari) e vengono escreti nelle urine o nella bile.
Nell'uomo, le lesioni medicinali possono assomigliare a quasi tutte le malattie del fegato esistenti. Circa il 2% dei pazienti ospedalizzati per ittero, la causa di esso sono i farmaci. Negli Stati Uniti, l'insufficienza epatica fulminante (FPN) è mediata nel 25% dei casi. Pertanto, raccogliendo un'anamnesi in pazienti con malattie del fegato, è necessario scoprire quali preparativi hanno preso negli ultimi 3 mesi. Il medico deve condurre una vera indagine per questo.
Il danno epatico medicinale è importante per diagnosticare il più presto possibile. Se, dopo aver aumentato l'attività delle transaminasi o la comparsa di sintomi, l'assunzione del farmaco continua, la gravità della lesione si moltiplica molte volte. Questo può servire come base per le accuse di medici in negligenza.
La risposta del fegato al farmaco dipende dall'interazione di fattori ambientali ed ereditarietà.
La stessa medicina può portare a reazioni di vario tipo. Reazioni sotto forma di epatite, colestasi e ipersensibilità possono sovrapporsi l'una all'altra. Ad esempio, l'alotano può causare necrosi della zona 3 dell'acino e allo stesso tempo un'immagine simile all'epatite acuta. La reazione ai derivati promazina è costituita da epatite e colestasi. La metildopa può causare epatite acuta o cronica, cirrosi, granulomatosi epatica o colestasi.
[Fattori di rischio per danno epatico
La violazione del metabolismo dei farmaci dipende dal grado di insufficienza epatica; è più pronunciato nella cirrosi. Il farmaco T 1/2 è correlato con il tempo di protrombina (PV), il livello di albumina sierica, l'encefalopatia epatica e l'ascite.
Farmacocinetica
L'induzione di farmaci assunti dall'interno del fegato è determinata dall'attività degli enzimi che li distruggono, clearance epatica, flusso ematico epatico e grado di legame dei farmaci alle proteine plasmatiche. L'effetto farmacologico del farmaco dipende dal ruolo relativo di ciascuno di questi fattori.
Se il medicinale viene attivamente assorbito dal fegato (elevata clearance epatica), si dice che sia metabolizzato al primo passaggio. L'assorbimento del farmaco in questo caso è limitato dalla velocità del flusso sanguigno nel fegato, quindi la clearance può essere utilizzata per giudicare il flusso ematico epatico. Un esempio di tale droga è l'indocianina verde. Tipicamente, tali farmaci sono facilmente solubili nei lipidi. Se il flusso sanguigno nel fegato diminuisce, ad esempio, con cirrosi epatica o insufficienza cardiaca, aumenta l'effetto sistemico dei farmaci metabolizzati durante il primo passaggio. Un effetto simile è esercitato da farmaci che rallentano il flusso sanguigno epatico, come il propranololo o la cimetidina.
Farmaci metabolizzati nel fegato durante il primo passaggio, dovrebbero essere introdotti intorno alla vena porta. Quindi, il trinitrato di glicerina viene prescritto per via sublinguale e la lidocaina viene somministrata per via endovenosa.
L'escrezione di un farmaco con bassa clearance epatica, ad esempio teofillina, è influenzata principalmente dall'attività degli enzimi. Il valore del flusso ematico epatico è piccolo.
Il legame alle proteine plasmatiche limita la fornitura di farmaci agli enzimi epatici. Questo processo dipende dalla formazione e dalla distruzione delle proteine plasmatiche.
Metabolismo dei farmaci nel fegato
Il principale sistema che metabolizza i farmaci si trova nella frazione microsomiale degli epatociti (nel reticolo endoplasmatico liscio). Include monoossigenasi con funzione mista, citocromo C-riduttasi e citocromo P450. Il cofattore è il NADPH ridotto nel citosol. I farmaci sono sottoposti a idrossilazione o ossidazione, che forniscono un aumento della loro polarizzazione. Una reazione alternativa della fase 1 è la conversione di etanolo in acetaldeide usando alcol deidrogenasi, che sono rilevati principalmente nel citosol.
Metabolismo dei farmaci nel fegato
Farmaci che influenzano lo scambio di bilirubina
I farmaci possono influenzare qualsiasi stadio del metabolismo della bilirubina. Tali reazioni possono essere previste, sono reversibili e negli adulti scorrono facilmente. Tuttavia, nei neonati con aumento dei livelli di bilirubina non coniugata, l'encefalopatia da bilirubina (ittero nucleare) è possibile nel cervello. È potenziato dall'influenza di farmaci come i salicilati o le sulfonamidi, che competono con la bilirubina per i siti di legame sull'albumina.
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Diagnosi di lesioni medicinali del fegato
Il danno epatico medicinale è il più delle volte causato da antibiotici, farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS), farmaci cardiovascolari e neuro- e psicotrope, vale a dire infatti, tutte le medicine moderne. Si deve presumere che il danno al fegato possa causare qualsiasi medicinale e, se necessario, contattare i produttori e le organizzazioni responsabili della sicurezza dei farmaci utilizzati.
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