Ipogonadismo secondario

L'ipogonadismo secondario, o ipogonadismo ipogonadotropo, si verifica più spesso a causa di un deficit gonadotropo primario, che può essere associato a un deficit di altri ormoni ipofisari trofici. Nel deficit gonadotropo isolato, i principali sintomi clinici sono causati da bassi livelli di androgeni, come nel caso dell'ipogonadismo primario.

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Le cause ipogonadismo secondario

Le cause più comuni di ipopituitarismo sono tumori, disturbi vascolari, processi infiammatori dell'ipofisi e dell'ipotalamo, nonché interventi chirurgici a carico di quest'ultimo. Esistono anche forme congenite di ipogonadismo secondario con disturbi dello sviluppo embrionale dell'ipofisi. Nel plasma di questi pazienti si osservano bassi livelli di gonadotropine (LH e FSH) e testosterone.

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Sintomi ipogonadismo secondario

L'ipogonadismo ipogonadotropo è caratterizzato da una riduzione delle dimensioni dei testicoli dovuta ad alterazioni ipoplastiche e atrofiche del parenchima dell'organo. I tubuli seminiferi sono ridotti di dimensioni, privi di lume e rivestiti da cellule del Sertoli. Gli spermatogoni sono rari. La spermatogenesi, se osservata, si verifica solo fino allo stadio di spermatociti di primo ordine. Solo i precursori delle cellule di Leydig si trovano nell'interstizio.

La gravità dei sintomi dell'ipogonadismo dipende dal grado di insufficienza pituitaria e dall'età in cui si manifesta la malattia.

Forme

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Ipogonadismo secondario congenito

La sindrome di Kallman è caratterizzata da deficit di gonadotropine (ormone luteinizzante e FSH), iposmia o anosmia (riduzione o assenza del senso dell'olfatto). Questi pazienti presentano un difetto congenito nello sviluppo dell'ipotalamo, che si manifesta con un deficit dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GHR), che porta a una ridotta produzione di gonadotropine da parte dell'ipofisi e allo sviluppo di ipogonadismo ipogonadotropo secondario. Un difetto concomitante nella formazione dei nervi olfattivi causa anosmia o iposmia.

Clinicamente, questi pazienti presentano eunucoidismo, talvolta accompagnato da criptorchidismo. Inoltre, presentano difetti come labbro leporino e palatoschisi, sordità, sindattilia (displasia a sei dita), ecc. La malattia è familiare, quindi dall'anamnesi si può scoprire che alcuni membri della famiglia presentano o hanno avuto i difetti di sviluppo descritti. Il cariotipo dei pazienti è 46.XY. Il plasma presenta un basso contenuto di ormone luteinizzante, FSH e testosterone.

Il trattamento della sindrome di Kallman consiste nella somministrazione a lungo termine di gonadotropina corionica o dei suoi analoghi (profasi, pregnyl, coriogonina, ecc.) a 1500-2000 U 2-3 volte a settimana per via intramuscolare, con cicli mensili con pause mensili. In caso di grave ipoplasia testicolare, insieme alla gonadotropina corionica vengono somministrati anche androgeni: iniezioni di sustanon-250 (o omnadren-250) a 1 ml una volta al mese o di testanato al 10% a 1 ml ogni 10 giorni per un anno. Se il livello di testosterone nel sangue del paziente è sufficiente a seguito del trattamento con la sola gonadotropina, è possibile il trattamento con la sola gonadotropina corionica (o i suoi analoghi).

Porta allo sviluppo dei caratteri sessuali secondari, all'ingrandimento del pene e alla normalizzazione della funzione copulativa. Per ripristinare la funzione riproduttiva, è possibile utilizzare gonadotropine con maggiore attività follicolo-stimolante: humegon, pergonal, neopergonal per via intramuscolare a 75 UI (in combinazione con pregnyl o un altro analogo a 1500 UI) 2-3 volte a settimana per 3 mesi. L'ulteriore utilizzo di questi farmaci dipende dall'efficacia del trattamento. Talvolta la fertilità viene ripristinata.

La carenza isolata di ormone luteinizzante si manifesta con sintomi caratteristici della carenza di androgeni. Il ruolo principale nello sviluppo di questa patologia è attribuito al deficit congenito di produzione di ormone luteinizzante e alla ridotta secrezione di testosterone. La diminuzione della concentrazione di fruttosio nell'eiaculato osservata in questi pazienti, così come la riduzione della motilità degli spermatozoi, sono manifestazioni di carenza di androgeni.

Il livello plasmatico di FSH nella maggior parte dei casi rimane entro i limiti della norma, il che spiega la preservazione di tutte le fasi della spermatogenesi. L'oligospermia osservata in questa condizione è apparentemente associata a deficit di androgeni. Pasqualini fu il primo a segnalare tali pazienti nel 1950. Presentavano un quadro clinico chiaramente definito di eunucoidismo e, allo stesso tempo, una spermatogenesi soddisfacente. Tali casi di "fertilità" in pazienti con ipogonadismo furono chiamati "sindrome di Pasqualini" o "sindrome dell'eunuco fertile". Quest'ultima è sfortunata, poiché la fertilità è compromessa nella maggior parte dei casi.

I sintomi dipendono dalla gravità del deficit di ormone luteinizzante. Questa sindrome è caratterizzata da iposviluppo del pene, peli radi a livello pubico, ascellare e facciale, proporzioni corporee eunucoidi e funzione sessuale compromessa. I pazienti raramente presentano ginecomastia e non presentano criptorchidismo. Talvolta consultano un medico per l'infertilità. I risultati dell'esame dell'eiaculato sono generalmente uniformi: volume ridotto, oligospermia, bassa motilità degli spermatozoi e una netta diminuzione del contenuto di fruttosio nel liquido seminale. Cariotipo 46.XY.

Per il trattamento del deficit isolato di ormone luteinizzante, si consiglia la somministrazione di gonadotropina corionica o suoi analoghi (Pregnyl, Profazi, ecc.) a dosi di 1500-2000 UI per via intramuscolare, 2 volte a settimana, con cicli mensili, con pause mensili per tutta la durata del periodo riproduttivo. Il trattamento ripristina sia la funzione copulativa che quella riproduttiva.

La sindrome di Maddock è una rara malattia derivante da un deficit simultaneo delle funzioni gonadotrope e adrenocorticotrope dell'ipofisi. Si manifesta dopo la pubertà. Bassi livelli di ormone luteinizzante, FSH, ACTH e cortisolo nel sangue. Bassi livelli di 17-OCS nelle urine. Quando viene somministrata gonadotropina corionica umana, i livelli di testosterone nel plasma aumentano. La funzione tireotropa è preservata. L'eziologia di questa malattia è sconosciuta.

Sintomi. I pazienti sviluppano un quadro clinico di eunucoidismo in combinazione con segni di insufficienza surrenalica cronica di origine centrale, pertanto non si osserva iperpigmentazione cutanea e delle mucose, tipica dell'ipocorticismo secondario. La letteratura riporta descrizioni di casi isolati di questa patologia.

Il trattamento di questi pazienti viene effettuato insieme alle gonadotropine secondo lo schema consueto: con farmaci che stimolano la funzione della corteccia surrenale (corticotropine) o con l'ausilio della terapia sostitutiva con glucocorticoidi.

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Ipogonadismo secondario acquisito

Queste forme della malattia possono svilupparsi in seguito a processi infettivi e infiammatori nella regione ipotalamo-ipofisaria. Pertanto, nei pazienti affetti da meningite tubercolare, in alcuni casi si sviluppano segni di ipogonadismo, accompagnati dalla perdita di altre funzioni ipofisarie (tireotropa, somatotropa) e, talvolta, da polidipsia. Durante un esame radiografico del cranio, in alcuni pazienti si possono rilevare inclusioni di pietrificazione sopra la sella turcica, un segno indiretto di un processo tubercolare nella regione ipotalamica. Le forme di ipogonadismo secondario sono soggette a terapia sostitutiva secondo lo schema sopra descritto. Inoltre, a tali pazienti viene prescritta una terapia sostitutiva con gli ormoni la cui carenza è presente nell'organismo.

Distrofia adiposogenitale

Può essere considerata una malattia indipendente solo se i suoi sintomi si sono manifestati durante l'infanzia e la causa non è stata ancora determinata. I sintomi di questa patologia possono manifestarsi in concomitanza con lesioni organiche dell'ipotalamo o dell'ipofisi (tumori, neuroinfezioni). Quando si stabilisce la natura del processo che danneggia l'ipotalamo (infiammazione, tumore, lesione), l'obesità e l'ipogonadismo devono essere considerati sintomi della malattia di base.

La disfunzione dell'ipotalamo porta a una diminuzione della funzione gonadotropa dell'ipofisi, che a sua volta porta allo sviluppo di ipogonadismo secondario. La distrofia adiposogenitale viene rilevata più spesso in età prepuberale (a 10-12 anni). La sindrome è caratterizzata da obesità generalizzata con accumulo di grasso sottocutaneo secondo il "tipo femminile": nell'addome, nella pelvi, nel tronco, nel viso. Alcuni pazienti presentano una ginecomastia falsa. Le proporzioni corporee sono eunucoidi (pelvi larga, arti relativamente lunghi), la pelle è pallida, i peli sul viso, sotto le ascelle e sul pube sono assenti (o molto radi). Il pene e i testicoli sono di dimensioni ridotte, alcuni pazienti presentano criptorchidismo. Talvolta viene diagnosticato il diabete insipido.

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Trattamento ipogonadismo secondario

Trattamento dell'ipogonadismo nella distrofia adiposogenitale: iniezioni di gonadotropina corionica umana o suoi analoghi (Pregnyl, Profasi, ecc.) da 1500 a 3000 UI (a seconda della gravità dell'obesità) vengono utilizzate 2 volte a settimana in cicli mensili con pause mensili. Se l'effetto della terapia con gonadotropina è insufficiente, possono essere prescritte iniezioni di androgeni contemporaneamente: Sustanon-250 (o Omnadren-250) 1 ml una volta al mese o iniezioni di 1 ml di testanato al 10% ogni 10 giorni. Se il paziente ha una funzionalità epatica compromessa, è consigliabile l'uso di farmaci orali: Andriol 1 capsula 2-4 volte al giorno. È necessario adottare misure per la perdita di peso: dieta subcalorica, soppressori dell'appetito, terapia fisica.