Corticotropinoma

Il corticotropinoma, ovvero una neoplasia ghiandolare ormonalmente corticotropa attiva (funzionale), è un tumore benigno; la sua quota tra tutti gli adenomi ipofisari è di circa il 15% (dati dell'American Brain Tumor Association).

Come tutti gli adenomi localizzati nell'ipofisi, non è classificato come tumore cerebrale, bensì come tumore endocrino.

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Epidemiologia

Gli adenomi dell'ipofisi anteriore, che includono il corticotropinoma, rappresentano dal 10 al 15% di tutte le neoplasie intracraniche. Gli adenomi di questa ghiandola endocrina sono diagnosticati con una certa frequenza: secondo gli esperti europei, la loro prevalenza nella popolazione complessiva è di circa il 17%. Questa patologia è più comune nelle donne che negli uomini.

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Le cause corticotropinomi

Il meccanismo di sviluppo del corticotropinoma ipofisario è la proliferazione delle cellule corticotrope che sintetizzano l'ormone adrenocorticotropo (ACTH) nell'adenoipofisi (ghiandola pituitaria anteriore).

L'ACTH è un glucocorticoide, un ormone peptidico appartenente alla famiglia delle melanocortine. La base polipeptidica della sua produzione è il proormone proopiomelanocortina. La sintesi di ACTH è regolata dall'ormone di rilascio corticoliberina, prodotto dall'ipotalamo. E se il ruolo dell'ipotalamo nella produzione degli ormoni adenoipofisari è oggi relativamente ben studiato, le cause del corticotropinoma ipofisario, ovvero l'iperplasia delle cellule corticotrope che formano questo tumore, sono oggetto di studio da parte di specialisti in molti settori della medicina.

Sempre più studi supportano l'ipotesi che la patogenesi del corticotropinoma sia associata a mutazioni genetiche, sebbene nella maggior parte dei casi sia assente (o non sia stato ancora identificato) un evidente fattore ereditario.

Questa ipotesi si basa sul fatto che nella cosiddetta sindrome da adenomatosi endocrina multipla di tipo 1 (geneticamente determinata) sono state scoperte mutazioni puntiformi in numerosi geni responsabili delle proteine G-alfa e sono state registrate anche alterazioni nella sequenza degli amminoacidi alifatici (arginina, glicina, ecc.) e dei nucleotidi.

E tra i fattori che, secondo i medici, contribuiscono allo sviluppo del corticotropinoma, si annoverano gli effetti infettivi e traumatici sulle strutture craniocerebrali, anche durante il periodo dello sviluppo intrauterino. Allo stesso tempo, è impossibile prevenire questa patologia.

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Sintomi corticotropinomi

La secrezione ectopica di attività simile all'ACTH è nota in molti organi e tessuti, incluso il pancreas. Clinicamente, il complesso sintomatico si esprime con l'ipercorticismo glucocorticoide. È importante sottolineare che la sindrome di Cushing ectopica presenta diverse caratteristiche, tra cui le principali sono iperpigmentazione, ipokaliemia con edema e alcalosi.

Il funzionamento del corticotropinoma ipofisario causa una sovrapproduzione di corticotropina (ormone adrenocorticotropo), che a sua volta porta a un'ipersecrezione dell'ormone cortisolo da parte della corteccia surrenale, poiché l'ACTH ipofisario ha un effetto stimolante sulla corteccia surrenale. Di conseguenza, si sviluppa una patologia neuroendocrina nota come malattia di Itsenko-Cushing.

I primi segni di patologia – dovuti all'eccesso di cortisolo nell'organismo – si manifestano con accumuli di tessuto adiposo in punti caratteristici: nella parte superiore del corpo, sulla nuca, nella zona addominale e sul viso. Allo stesso tempo, il grasso non si deposita sulle estremità. Nausea e dolore nella parte frontale della testa sono comuni.

I sintomi del corticotropinoma includono anche:

• aumento della pressione sanguigna (dovuto alla ritenzione di sodio nel corpo);
• disturbi del ritmo cardiaco;
• glicemia alta;
• aumento della produzione di urina (poliuria);
• diminuzione della resistenza ossea (osteoporosi);
• atrofia delle fibre muscolari e debolezza muscolare;
• assottigliamento e iperpigmentazione della pelle;
• emorragie epiteliali (ecchimosi);
• crescita eccessiva di peli (nelle donne, crescita di peli di tipo maschile – irsutismo);
• acne;
• atrofoderma striato specifico (le strie sulla pelle presentano un caratteristico colore rosa intenso);
• disturbi mentali (depressione, ansia, apatia, instabilità emotiva, irritabilità).

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Complicazioni e conseguenze

Le conseguenze del corticotropinoma interessano principalmente lo stato e il funzionamento della corteccia surrenale (fino alla sua iperplasia).

Complicanze comuni di questa patologia: ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, diabete, obesità, irregolarità mestruali nelle donne. In presenza di corticotropinoma nei bambini, la loro crescita e il loro sviluppo rallentano.

Inoltre, con la crescita dell'adenoma corticotropo, può penetrare nelle strutture craniche adiacenti. In particolare, la compressione del nervo ottico da parte del tumore, che passa nella zona dello sfenoide, può portare alla perdita della visione periferica (emianopsia bitemporale). E quando il corticotropinoma cresce lateralmente, spesso si verifica una compressione del nervo abducente con paralisi laterale. Con dimensioni maggiori (oltre 1 cm di diametro), la neoplasia può causare un aumento persistente della pressione intracranica.

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Diagnostica corticotropinomi

La diagnosi del corticotropinoma si basa su un esame completo dei pazienti, che include:

• esami del sangue per i livelli di ACTH, cortisolo, glucosio, sodio e potassio;
• analisi giornaliera delle urine per la quantità di cortisolo e dei suoi derivati (17-idrossicorticosteroidi) escreti.

Per stabilire la diagnosi aiutano i test farmacologici di stimolazione eseguiti dagli endocrinologi per valutare la produzione di ACTH e il funzionamento dell'intero sistema ipotalamo-ipofisi-surrene.

La diagnostica strumentale mediante TC (tomografia computerizzata) e RM (risonanza magnetica) del cranio nella zona della sella turcica (depressione dell'osso sfenoide) consente di visualizzare anche i più piccoli corticotropinomi dell'ipofisi.

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Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale è progettata per escludere la presenza nel paziente di obesità, diabete, ipertensione, ecc. non associati al corticotropinoma ipofisario.

È inoltre necessario differenziare il corticotropinoma dal morbo di Addison, dalla sindrome da ormone adrenocorticotropo ectopico, dalla sindrome da virilismo (adrenogenitale) nelle donne e dal craniofaringioma.

Trattamento corticotropinomi

Il corticotropinoma viene rilevato già allo stadio di metastasi, pertanto il trattamento chirurgico della malattia consiste in una misura palliativa: la surrenectomia bilaterale, che elimina le manifestazioni di ipercorticismo. È anche possibile influenzare farmacologicamente la funzione della corteccia surrenale con l'aiuto di cloditano ed eliptene.

È generalmente riconosciuto che il trattamento farmacologico del corticotropinoma è inefficace e non esistono ancora farmaci specifici per questa patologia.

Tuttavia, nella terapia farmacologica della malattia di Cushing vengono utilizzati farmaci appartenenti al gruppo degli inibitori della biosintesi degli ormoni della corteccia surrenale: Chloditan (Lysodren, Mitotane) o Aminoglutetimide (Orimeten, Elipten).

Il farmaco Chloditan (in compresse da 500 mg) inibisce la produzione di cortisolo. Si raccomanda di assumerlo calcolando la dose giornaliera di 100 mg per chilogrammo di peso corporeo (la dose è suddivisa in tre somministrazioni giornaliere, dopo i pasti). Al momento della prescrizione di questo farmaco, il medico monitora i livelli ormonali (le analisi delle urine o del sangue vengono effettuate una volta ogni due settimane) e ne determina la durata di utilizzo. Vengono prescritte contemporaneamente anche le vitamine A, B1, C e PP.

Il Chloditan ha effetti collaterali come nausea, perdita di appetito, vertigini, aumento della sonnolenza e tremori. Il farmaco è controindicato in caso di malattie infettive e gravidanza.

L'aminoglutetimide (compresse da 250 mg) viene prescritta in una compressa 2-3 volte al giorno (con un possibile aumento del dosaggio, la cui appropriatezza è valutata da un endocrinologo che monitora il livello di cortisone nel sangue). Gli effetti collaterali del farmaco si manifestano sotto forma di disturbi del movimento, riduzione della reazione, allergie cutanee, nausea, diarrea e congestione delle vie biliari.

È importante tenere presente che il corticotropinoma può essere curato solo chirurgicamente, ovvero rimuovendo il tumore tramite dissezione tissutale nella cavità nasale (transfenoidale) o con metodo endoscopico (sempre attraverso la cavità nasale). Il corticotropinoma può essere rimosso anche con radioterapia stereotassica (radiochirurgia).

Previsione

La prognosi di questa patologia dipende direttamente dalle dimensioni della neoplasia e dalla sua velocità di crescita. In ogni caso, l'asportazione di un piccolo tumore (0,5-1 cm di diametro) porta alla guarigione in quasi novanta casi su cento. Esiste tuttavia la possibilità che il corticotropinoma degeneri da neoplasia benigna a maligna.

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