Peptidi natriuretici nel sangue

I peptidi urinari del sodio sono importanti nel regolare il volume di sodio e acqua. Il peptide natriuretico atriale primo è stato aperto (ANP), peptide natriuretico atriale o di tipo A. Il peptide natriuretico atriale - peptide costituito da residui di acido 28 aminoacidi è sintetizzato e immagazzinato come un pro-ormone (126 residui di aminoacidi) nei cardiociti della destra e atrio sinistro (per un molto minore grado nei ventricoli del cuore) è secreto come un dimero inattivo, che viene convertito in un monomero attivo nel plasma sanguigno. I principali fattori che regolano la secrezione del peptide natriuretico atriale sono un aumento del volume di sangue circolante e una maggiore pressione venosa centrale. Tra gli altri fattori regolatori, va notato l'ipertensione, l'aumento dell'osmolarità plasmatica, l'aumento della frequenza cardiaca e l'aumento della concentrazione di catecolamine nel sangue. I glucocorticoidi aumentano anche la sintesi del gene atriale peptide natriuretico che colpisce il peptide natriuretico atriale. L'obiettivo primario del peptide natriuretico atriale è il rene, ma agisce anche sulle arterie periferiche. Nei reni, il peptide natriuretico atriale aumenta la pressione nel glomerulo, cioè aumenta la pressione di filtrazione. Il peptide natriuretico atriale è in grado di potenziare la filtrazione, anche se la pressione intra-lulare non cambia. Questo porta ad un aumento dell'escrezione di sodio (sodio naresis) insieme ad una grande quantità di urina primaria. L'escrezione di sodio incremento ulteriormente a causa della soppressione della secrezione atriale peptide natriuretico di renina juxtaglomerulare. L'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone promuove l'aumento dell'escrezione di sodio e la vasodilatazione periferica. Ulteriore escrezione di sodio è esaltata dall'azione diretta del peptide natriuretico atriale sui tubuli prossimali del nefrone e inibizione indiretta della sintesi e secrezione di aldosterone. Infine, peptide natriuretico atriale inibisce la secrezione di peptide natriuretico atriale dalla ghiandola pituitaria posteriore. Tutti questi meccanismi sono finalizzati a riportare alla normalità la maggiore quantità di sodio e il volume di acqua nel corpo e abbassare la pressione sanguigna. I fattori che attivano il peptide natriuretico atriale sono l'opposto di quelli che stimolano la formazione di angiotensina II.

Sulla membrana plasmatica delle cellule bersaglio, c'è un recettore del peptide natriuretico atriale. Il suo sito di legame si trova nello spazio extracellulare. La porzione intracellulare del recettore ANP è fortemente fosforilata in una forma inattiva. Non appena il peptide natriuretico atriale è unita alla porzione extracellulare del recettore, l'attivazione della guanilato ciclasi, che catalizza la formazione di cGMP. Nelle cellule glomerulari delle ghiandole surrenali, il cGMP inibisce la sintesi di aldosterone e la sua secrezione nel sangue. Il cellule bersaglio e vascolare renale cGMP attivazione porta alla fosforilazione di proteine intracellulari che mediano gli effetti biologici del peptide natriuretico atriale in questi tessuti.

Nel plasma sanguigno, il peptide natriuretico atriale è sotto forma di diverse forme di proormone. I sistemi diagnostici esistenti si basano sulla capacità di determinare la concentrazione della C-terminale del peptide pro-ANP con aminoacidi residui di acido 99-126 (a-ANP) o due moduli con peptide N-terminale - pro-ANP con 31-67 residui di aminoacidi e un pro-ANP 78-98 residui di amminoacidi. Valori di riferimento concentrazioni plasmatiche per un-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l (emivita di 3 min), N-pro-ANP con 31-67 residui amminoacidici - 143,0 + 16,0 pmol / l (emivita di 1-2 ore), N-pro-ANP con 78-98 residui di amminoacidi - 587 + 83 pmol / l. Si ritiene che pro-ANP con il peptide N-terminale sia più stabile nel sangue, pertanto il suo studio è preferibile a fini clinici. Un'alta concentrazione di ANP può svolgere un ruolo nel ridurre la ritenzione di sodio da parte dei reni. Peptide natriuretico atriale ha un effetto sul sistema simpatico e parasimpatico sui tubuli renali e la parete vascolare.

Sono descritti un numero di ormoni strutturalmente simili ma geneticamente diversi della famiglia dei peptidi natriuretici che sono coinvolti nel mantenimento dell'omeostasi del sodio e dell'acqua. Oltre a atriale natriuretico di tipo peptide A, ha significato clinico cervello natriuretico di tipo B peptide (prima ottenuta da cervello bovino) e digitare peptide natriuretico C (composto da 22 amminoacidi). Cervello natriuretico di tipo B peptide sintetizzato nel miocardio del ventricolo destro come un pro-ormone - peptide natriuretico cerebrale e C tipo di tessuto cerebrale e l'endotelio vascolare. Ciascuno di questi peptidi è un prodotto dell'espressione di un singolo gene. La regolazione della secrezione e il meccanismo di azione del cervello del peptide di tipo B natriuretico è simile al peptide natriuretico atriale. Il peptide natriuretico atriale e il peptide natriuretico di tipo B esercitano un ampio spettro di azione per molti tessuti, e il tipo C sembra esercitare solo un effetto locale.

Negli ultimi anni, peptide natriuretico atriale e il cervello natriuretico di tipo peptide B sono considerati come potenziali marcatori valutare lo stato funzionale della contrattilità del muscolo cardiaco (un marker di gravità dell'insufficienza cardiaca) e dei più importanti indicatori prognostici di risultato di malattie cardiache.

La concentrazione del peptide natriuretico atriale nel plasma sanguigno è aumentata nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, edema, insufficienza renale acuta, insufficienza renale cronica, cirrosi epatica con ascite. I pazienti in fase subacuta della concentrazione infarto miocardico dei peptidi natriuretici nel plasma sanguigno è il miglior marcatore per la diagnosi di insufficienza cardiaca e ha significato prognostico in termini di risultato di malattia e morte. L'aumento del livello del peptide natriuretico atriale nel sangue nella maggior parte dei casi è correlato alla gravità dell'insufficienza cardiaca. Un'alta sensibilità e specificità del peptide natriuretico di tipo B rispetto alla diagnosi di insufficienza cardiaca di qualsiasi eziologia è stata trovata indipendente dalla frazione di eiezione.

I più grandi prospettive per quanto riguarda la diagnosi di insufficienza cardiaca è la concentrazione nel sangue studio del cervello peptide natriuretico di tipo e N-terminale pro-peptide natriuretico cerebrale. Questo è dovuto al fatto che il B-peptide natriuretico di tipo viene secreto dai ventricoli del cuore e riflette il carico sul miocardio, mentre il peptide natriuretico atriale sintetizzato negli atri direttamente, quindi è indicatore "indiretto". Fibrillazione atriale, il contenuto del peptide natriuretico atriale diminuisce nel tempo, riflettendo una diminuzione dell'attività secretoria degli atri. Inoltre, il peptide natriuretico atriale è meno stabile nel plasma rispetto al peptide natriuretico cerebrale di tipo B.

Il contenuto del peptide natriuretico di tipo B nel plasma sanguigno dei pazienti con insufficienza cardiaca è correlato con la tolleranza ai carichi ed è di maggiore importanza nel determinare la sopravvivenza dei pazienti. A questo proposito, diversi autori suggeriscono di utilizzare la determinazione della concentrazione del peptide natriuretico di tipo B come "gold standard" dell'insufficienza diastolica del miocardio. Nelle raccomandazioni per la diagnosi e il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica della European Society of Cardiology (2001), la concentrazione di peptidi natriuretici nel siero è raccomandata come criterio per diagnosticare la malattia.

La presenza di insufficienza cardiaca può essere eliminato nel 98% dei casi con concentrazione atriale peptide natriuretico di sotto 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) e il cervello peptide natriuretico di tipo - sotto 22,2 pmol / l (76,8 pg / mL). Valori superiori a 80 pmol / L sono usati come punto di separazione per la diagnosi di insufficienza cardiaca per il peptide del peptide uretico n-terminale n-terminale.

Dynamics concentrazione peptide natriuretico nel sangue - un buon indicatore per la valutazione della terapia (a livello di cervello, peptide natriuretico di tipo può essere titolata dose di ACE-inibitori), e monitorare la progressione della malattia nei pazienti con insufficienza cardiaca.

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