Sarcoma osteogenico

Il sarcoma osteogenico è un tumore osseo maligno che si sviluppa in seguito alla trasformazione maligna degli osteoblasti in rapida proliferazione ed è costituito da cellule fusiformi che formano l'osteoide maligno.

Codice ICD-10

• C40. Tumore maligno dell'osso e della cartilagine articolare delle estremità.
• C41. Tumore maligno dell'osso e della cartilagine articolare di altre sedi non specificate.

Epidemiologia

L'incidenza del sarcoma osteogenico è di 1,6-2,8 casi ogni milione di bambini all'anno. Fino al 60% di tutti i casi si verifica nella seconda decade di vita.

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Quali sono le cause dell'osteosarcoma?

La maggior parte dei casi di malattia è spontanea, ma è stata dimostrata l'importanza dell'esposizione alle radiazioni e della precedente chemioterapia nello sviluppo successivo del sarcoma osgeogenico, così come un legame con la presenza del gene del reticoblastoma RB-1. Un'incidenza maggiore è stata registrata nelle persone con malattia di Paget (osteosi deformante) e malattia di Ollier (discondroplasia).

Una tipica fonte di crescita tumorale è la zona di accrescimento metadiafisaria. Il danno metadiafisario è più tipico del sarcoma osteogenico che del sarcoma di Ewing, ma non può essere considerato un sintomo patognomonico. Nel 70% dei casi, è interessata la zona adiacente all'articolazione del ginocchio: la metadiafisi distale del femore e la metadiafisi prossimale della tibia. Nel 20% dei casi, è interessata la metadiafisi prossimale dell'omero. I danni alle ossa della colonna vertebrale, del cranio e del bacino si verificano estremamente raramente e sono solitamente associati a una prognosi fatale a causa dell'impossibilità di un intervento chirurgico radicale.

Come si manifesta l'osteosarcoma?

Il sarcoma osseo osteogenico, che solitamente si manifesta nelle sezioni centrali, distrugge la corticale durante la crescita e coinvolge i tessuti molli dell'arto nel tumore. Per questo motivo, al momento della diagnosi, acquisisce solitamente una struttura bicomponente, ovvero costituita da una componente ossea e da una componente extraossea (tessuti molli). Una sezione longitudinale dell'osso resecato insieme al tumore rivela un'estesa invasione del canale midollare.

In base alla morfologia della crescita tumorale, si distinguono i seguenti tipi di sarcoma osteogenico: osteoplastico (32%), osteolitico (22%) e misto (46%). Questi tipi morfologici corrispondono a varianti del quadro radiografico del tumore. La sopravvivenza dei pazienti non dipende dalla variante radiomorfologica. La malattia con una componente cartilaginea (condrocnemio) viene distinta separatamente. La sua frequenza è del 10-20%. La prognosi per questa variante tumorale è peggiore rispetto al sarcoma osteogenico con assenza di componente cartilaginea.

In base alla posizione rispetto al canale del midollo osseo, radiologicamente il tumore viene suddiviso in forma classica, periostale e parostale.

• Il sarcoma osteogenico nella forma classica costituisce la stragrande maggioranza dei casi di questa malattia. È caratterizzato da tipici segni clinici e radiologici di danno all'intera sezione trasversale dell'osso, con estensione del processo al periostio e ai tessuti circostanti, con formazione di una componente di tessuto molle e riempimento del canale midollare con masse tumorali.
• Il sarcoma osteogenico della forma periostale è caratterizzato da un danno allo strato corticale senza diffusione tumorale al canale midollare. Forse questa forma dovrebbe essere considerata una variante o uno stadio di sviluppo di un tumore classico prima della sua diffusione al canale midollare.
• Il sarcoma osteogenico parostale origina dalla corticale e si diffonde lungo la periferia dell'osso senza penetrare in profondità nella corticale o nel canale midollare. La prognosi di questa forma, che rappresenta il 4% di tutti i casi e si manifesta principalmente in età avanzata, è migliore rispetto alla forma classica.

Come si cura l'osteosarcoma?

La strategia terapeutica, dalla descrizione di questo tumore da parte di Ewing nel 1920 fino agli anni '70, si limitava a interventi chirurgici di asportazione di organi: amputazioni ed esarticolazioni. Secondo la letteratura, il tasso di sopravvivenza a 5 anni con tali metodiche non superava il 20% e la frequenza delle recidive locali raggiungeva il 60%. Il decesso dei pazienti si verificava, di norma, entro 2 anni a causa di danno polmonare metastatico. Da un punto di vista moderno, tenendo conto della capacità dell'osteosarcoma di metastasi ematogene precoci, la possibilità di un esito favorevole senza l'uso della chemioterapia è improbabile.

Nei primi anni '70, sono stati segnalati i primi casi di trattamento chemioterapico efficace di questo tumore. Da allora, è stato definitivamente stabilito che, come per altri tumori maligni nei bambini, solo un trattamento che includa la polichemioterapia può avere successo nell'osteosarcoma. Attualmente, l'efficacia degli antibiotici antraciclici (doxorubicina), degli agenti alchilanti (ciclofosfamide, ifosfamide), dei derivati del platino (cisplatino, carboplatino), degli inibitori della topoisomerasi (etoposide) e di alte dosi di metotrexato è stata dimostrata nel trattamento. La chemioterapia viene somministrata in modalità non adiuvante (prima dell'intervento chirurgico) e adiuvante (dopo l'intervento chirurgico). La chemioterapia regionale (intra-arteriosa) non è più efficace di quella sistemica (endovenosa). Tenendo conto di ciò, si dovrebbe preferire l'infusione endovenosa di citostatici. Il sarcoma osteogenico è un tumore radioresistente e la radioterapia non viene utilizzata per questo trattamento.

La sequenza degli stadi chirurgici e chemioterapici del trattamento delle metastasi polmonari da osteosarcoma viene decisa in base alla gravità e alla dinamica del processo metastatico. Nei casi in cui vengano rilevate fino a quattro metastasi in un polmone, è consigliabile iniziare il trattamento con la rimozione delle metastasi seguita da chemioterapia. Se vengono rilevate più di quattro metastasi nel polmone o in lesioni metastatiche bilaterali, viene inizialmente eseguita la chemioterapia seguita da un possibile intervento chirurgico radicale. In caso di lesioni polmonari metastatiche inizialmente non resecabili, presenza di pleurite tumorale e persistenza di metastasi non resecabili dopo il trattamento chemioterapico, un tentativo di trattamento chirurgico delle metastasi è inappropriato.

Qual è la prognosi dell'osteosarcoma?

La prognosi è migliore nella fascia d'età compresa tra 15 e 21 anni rispetto ai pazienti più giovani, mentre in tutte le fasce d'età la prognosi è migliore nelle donne. Il sarcoma osteogenico ha una prognosi peggiore tanto più grande è l'osso in cui si è originato, il che è associato a un possibile decorso latente più lungo del processo tumorale e al raggiungimento di una maggiore massa di cellule tumorali prima della fase di diagnosi e dell'inizio del trattamento specifico.

Attualmente, il tasso di sopravvivenza complessivo a 5 anni per il sarcoma osteogenico è del 70%, a condizione che venga eseguito un trattamento programmato. I tassi di sopravvivenza non differiscono a seconda che si tratti di un intervento chirurgico di rimozione o conservazione dell'organo. In caso di lesioni polmonari metastatiche, il tasso di sopravvivenza complessivo a 5 anni è del 30-35%. La comparsa precoce (entro 1 anno dalla fine del trattamento) di metastasi polmonari riduce significativamente la probabilità di guarigione, rispetto alla diagnosi di metastasi in un secondo momento. La prognosi è fatale in caso di metastasi polmonari non resecabili, lesioni metastatiche ossee e linfonodali e non resecabilità del tumore primario. La prognosi è peggiore quanto più giovane è il paziente. Le ragazze guariscono più frequentemente dei ragazzi.