Timololo

Il timololo è un beta-adrenobloccante non cardioselettivo privo di attività simpaticomimetica intrinseca, attività anestetica locale o cardiodepressiva. Riduce la pressione intraoculare e viene utilizzato in casi di pressione patologicamente elevata. Il timololo riduce efficacemente la formazione dell'umore acqueo nei processi del corpo ciliare ed è un potente antagonista beta-adrenergico. Tuttavia, la base fisiologica dell’azione di questo farmaco nel ridurre la pressione intraoculare non è del tutto chiara.

Il timololo è ampiamente utilizzato per il trattamento del glaucoma grazie alla sua capacità di ridurre efficacemente la pressione intraoculare. Può essere utilizzato sia in monoterapia che in associazione con altri farmaci antiglaucoma. Il timololo ha dimostrato efficacia anche nel ridurre la mortalità e le recidive di infarto miocardico nei pazienti con infarto miocardico acuto.

Va notato che nonostante l'uso diffuso del timololo in oftalmologia, possono verificarsi effetti collaterali, inclusa la dermatite allergica da contatto . Inoltre, il timololo può causare effetti collaterali sistemici dovuti alla sua attività beta-bloccante, come bradicardia, , insufficienza cardiaca, , broncospasmo in pazienti con asma bronchiale, , vertigini e affaticamento. Pertanto, quando si prescrive il timololo, è importante considerare le comorbilità del paziente e i possibili rischi.

Indicazioni Timololo

L'indicazione principale del timololo è la riduzione della pressione intraoculare nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto e ipertensione oftalmica. Il timololo riduce la produzione di umidità acquosa nell'occhio, con conseguente diminuzione della pressione intraoculare.

Modulo per il rilascio

Il timololo è disponibile sotto forma di collirio allo 0,25% e allo 0,5%. La confezione può includere 1 ml, 2 ml in tubi contagocce in polimero con valvola o 5 ml, 10 ml in tubi contagocce in polimero con collo a vite chiusi con tappi a vite.

Farmacodinamica

La farmacodinamica del timololo è attribuita alla sua capacità di bloccare i recettori beta-adrenergici, determinando numerosi effetti sia a livello degli organi visivi che a livello sistemico:

In oftalmologia:

• Riduzione della pressione intraoculare : il timololo riduce la produzione di umidità acquosa nella parte anteriore dell'occhio, determinando una diminuzione della pressione intraoculare. Questa è l'azione principale del timololo utilizzato nel trattamento del glaucoma e dell'ipertensione oftalmica.

Sul sistema cardiovascolare:

• Azione antipertensiva : il blocco dei recettori beta-adrenergici del cuore porta ad una diminuzione della frequenza cardiaca (bradicardia), una diminuzione della gittata cardiaca e, di conseguenza, una diminuzione della pressione sanguigna.
• Effetto antianginoso : ridurre la richiesta di ossigeno del miocardio diminuendo la frequenza cardiaca e riducendo il carico di lavoro del cuore aiuta a ridurre i sintomi dell'angina pectoris.
• Effetto antiaritmico : il timololo può essere utilizzato per controllare alcuni tipi di aritmie perché rallenta la conduzione degli impulsi attraverso il nodo atrioventricolare del cuore.

Sul sistema respiratorio:

• Possibile aumento del broncospasmo : essendo un beta-bloccante non cardioselettivo, il timololo può causare un aumento del broncospasmo nei pazienti con asma o malattia polmonare cronica ostruttiva, che costituisce un importante effetto collaterale.

Altri effetti:

• Riduzione del rischio di infarto miocardico ricorrente : è stato dimostrato che il timololo riduce il rischio di infarto ricorrente e di mortalità nei pazienti dopo infarto miocardico grazie alle sue proprietà cardioprotettive.

Il timololo agisce bloccando in modo competitivo i recettori beta-adrenergici, con conseguente riduzione degli effetti delle catecolamine endogene (ad esempio, adrenalina e noradrenalina) sul cuore e sulla muscolatura liscia, compresi i vasi sanguigni e i bronchi. È importante notare che il timololo è un beta-bloccante non cardioselettivo, il che significa che agisce sia sui recettori β1 che β2 adrenergici, il che spiega il suo ampio spettro d'azione e i potenziali effetti collaterali.

Farmacocinetica

Il timololo è un beta-adrenobloccante non selettivo che, applicato localmente sotto forma di collirio, è in grado di ridurre la pressione intraoculare sia normale che elevata. Ciò si ottiene riducendo la formazione di liquido intraoculare. La massima diminuzione della pressione intraoculare si verifica 1-2 ore dopo l'applicazione e persiste per 24 ore. Il timololo non influisce sulle dimensioni e sull'accomodazione della pupilla.

Le caratteristiche farmacocinetiche del timololo consistono nel fatto che dopo l'applicazione topica il principio attivo penetra rapidamente attraverso la cornea. L'escrezione dei metaboliti avviene principalmente attraverso i reni. Circa l'80% del timololo, utilizzato sotto forma di collirio, entra nel flusso sanguigno sistemico attraverso i vasi congiuntivali, la mucosa nasale e il tratto lacrimale. In questo caso, la Cmax del timololo nell'umidità dell'occhio viene raggiunta circa 1-2 ore dopo l'iniezione. Nei neonati e nei bambini piccoli la concentrazione di timololo supera significativamente la sua Cmax nel plasma degli adulti.

Dosaggio e somministrazione

Per iniziare il trattamento con timololo, vengono solitamente somministrate 1-2 gocce nell'occhio interessato. La concentrazione delle gocce utilizzate può essere dello 0,25% o dello 0,5%, a seconda della reazione individuale del paziente e delle raccomandazioni del medico. Le gocce si applicano 2 volte al giorno. Se dopo l'uso regolare la pressione intraoculare si normalizza, la dose può essere ridotta a 1 goccia una volta al giorno, al mattino.

Il trattamento con timololo è solitamente a lungo termine. Eventuali modifiche del dosaggio o interruzioni del trattamento devono essere effettuate solo su indicazione del medico. È importante consultare regolarmente il medico per monitorare le sue condizioni e, se necessario, adattare il corso del trattamento.

Utilizzare Timololo durante la gravidanza

L'uso del timololo durante la gravidanza richiede cautela. Come tutti i beta-bloccanti, il timololo può avere effetti sul feto, soprattutto se usato nel terzo trimestre di gravidanza. I potenziali rischi includono:

1. Bradicardia fetale : diminuzione della frequenza cardiaca fetale a causa del blocco dei recettori beta-adrenergici.
2. Ipoglicemia fetale : i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipoglicemia e contribuire all'ipoglicemia fetale.
3. Ritardo della crescita fetale : esistono prove di un possibile effetto dei beta-bloccanti sulla crescita fetale.
4. Chiusura anticipata del dotto arterioso : l'uso alla fine della gravidanza può contribuire alla chiusura prematura del dotto arterioso nel feto, una complicanza grave.

A causa di questi rischi potenziali, l’uso del timololo durante la gravidanza deve essere limitato ai casi in cui il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto. È particolarmente importante valutare i rischi e i benefici quando si utilizza il timololo nel terzo trimestre di gravidanza.

Controindicazioni

Le controindicazioni all'uso del timololo includono:

• Asma bronchiale o altra grave malattia cronica ostruttiva delle vie aeree.
• Bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare di II o III grado, grave insufficienza cardiaca.
• Insufficienza cardiaca scompensata.
• Processi distrofici nella cornea.
• Bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età, poiché non esistono dati sull'efficacia e sulla sicurezza del farmaco in questa fascia di età.
• Ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela anche in caso di insufficienza polmonare, grave insufficienza cerebrovascolare, insufficienza cardiaca, diabete mellito, ipoglicemia, tireotossicosi, miastenia grave, nonché nella somministrazione concomitante di altri beta-adrenobloccanti.

Effetti collaterali Timololo

Il timololo, come altri beta-adrenobloccanti, può causare una serie di effetti collaterali che interessano sia i livelli sistemici che quelli topici se usato sotto forma di collirio. Ecco qui alcuni di loro:

Effetti collaterali sistemici:

1. Effetti cardiovascolari : bradicardia (rallentamento della frequenza cardiaca), ipotensione (bassa pressione sanguigna), manifestazioni di insufficienza cardiaca (dispnea, edema).
2. Effetti respiratori : broncospasmo o peggioramento dei sintomi dell'asma, soprattutto in pazienti con una storia di malattia ostruttiva delle vie aeree.
3. Sistema nervoso : mal di testa, vertigini, stanchezza, depressione, disturbi del sonno.
4. Ipoglicemia : il timololo può mascherare i sintomi dell'ipoglicemia, il che è particolarmente importante nei pazienti con diabete mellito.

Effetti collaterali locali (quando si usano colliri):

1. Irritazioni oculari : arrossamento, bruciore, prurito, sensazione di corpo estraneo nell'occhio.
2. Occhi asciutti : la ridotta produzione di lacrime può causare disagio e irritazione.
3. Disturbi visivi : diminuzione temporanea dell'acuità visiva, abbagliamento o immagini diffuse.
4. Cheratite : in rari casi può svilupparsi un'infiammazione della cornea.

Effetti collaterali rari ma gravi:

• Reazioni anafilattiche : estremamente rare ma potenzialmente pericolose per la vita.
• Reazioni allergiche sulla pelle : eruzione cutanea, orticaria.
• Disturbi mentali : confusione, allucinazioni, disturbi della memoria.

Se si verificano effetti collaterali, consultare immediatamente il medico per la correzione del trattamento o la scelta di un farmaco alternativo. È importante ricordare che gli effetti collaterali possono dipendere dal dosaggio e dalla sensibilità individuale al farmaco.

Overdose

Un sovradosaggio di timololo può verificarsi sia mediante somministrazione sistemica (ad esempio, compresse per l'ipertensione) sia mediante applicazione topica come collirio, soprattutto se il farmaco viene ingerito accidentalmente. Il sovradosaggio può portare a una serie di gravi effetti sistemici dovuti al blocco esteso dei recettori beta-adrenergici.

I sintomi di un sovradosaggio di timololo possono includere:

1. Bradicardia (battito cardiaco lento) : una delle manifestazioni più probabili e pericolose di sovradosaggio, che richiede cure mediche immediate.
2. Ipotensione (bassa pressione sanguigna) : può portare a svenimenti e condizioni pericolose per la vita, soprattutto nei pazienti con malattie cardiovascolari.
3. Peggioramento dell’insufficienza cardiaca : aumento del rischio nei pazienti con pregressa malattia cardiaca.
4. Broncospasmo : particolarmente pericoloso nei pazienti con asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva.
5. Ipoglicemia : non comune ma può essere pericoloso per i pazienti diabetici.

Misure di primo soccorso e trattamento in caso di sovradosaggio:

• Interruzione : interrompere immediatamente l'uso del timololo.
• Richiedere assistenza medica : Richiedere assistenza medica immediata o chiamare un'ambulanza.
• Trattamento sintomatico e di supporto : in una struttura sanitaria possono essere adottate misure per mantenere la funzione cardiaca, la respirazione e la pressione sanguigna. Ciò può includere la somministrazione di farmaci che stimolano l'attività beta-adrenergica o l'uso temporaneo di un pacemaker artificiale esterno in caso di bradicardia grave.

Quando si utilizzano i colliri è importante adottare precauzioni per evitare l'ingestione accidentale, soprattutto nei bambini. Tenere sempre i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Interazioni con altri farmaci

Il timololo può interagire con altri farmaci, il che richiede cautela se usato in combinazione con determinati farmaci:

• With other beta-adrenoblockers: concomitant use with other beta-adrenoblockers, including oral forms, may result in increased cardiovascular effects.
• Con i farmaci antiaritmici : come l'amiodarone, può esserci un aumento del rischio di blocco cardiaco, bradicardia e altri disturbi del ritmo cardiaco.
• Con farmaci per il trattamento dell'ipertensione e altri farmaci cardiovascolari : può verificarsi un aumento dell'effetto ipotensivo, che richiederà un aggiustamento del dosaggio.
• Con inibitori del CYP2D6 : come alcuni antidepressivi e antipsicotici, possono alterare il metabolismo e aumentare la concentrazione di timololo nel sangue, con conseguente aumento del rischio di effetti collaterali.
• Con insulina e agenti ipoglicemizzanti orali : il timololo può mascherare i sintomi dell'ipoglicemia, il che è importante nei pazienti con diabete mellito.

Condizioni di archiviazione

Le condizioni di conservazione del timololo dipendono dalla forma di rilascio del farmaco, ma in generale è necessario attenersi alle raccomandazioni generali per la conservazione dei prodotti medici:

1. Temperatura di conservazione : la maggior parte delle forme di timololo, compresi i colliri e le compresse, devono essere conservate a temperatura ambiente, solitamente tra 15°C e 25°C. Evitare di conservare il farmaco in luoghi con temperatura elevata o luce solare diretta.
2. Protezione dalla luce e dall'umidità : conservare il farmaco nella sua confezione originale per proteggerlo dalla luce ed evitare l'umidità, che potrebbe influire sulla stabilità e sull'efficacia del farmaco.
3. Accessibilità da parte dei bambini : assicurarsi che il medicinale sia fuori dalla portata dei bambini per evitare l'ingestione o l'uso accidentale.
4. Dopo l'apertura : il collirio Timololo deve essere solitamente utilizzato per un periodo di tempo dopo la prima apertura del flaconcino (ad esempio entro 4 settimane) per evitare il rischio di contaminazione. Le raccomandazioni esatte possono variare a seconda del produttore, quindi è importante leggere attentamente le istruzioni del farmaco.

Seguire queste raccomandazioni per la conservazione aiuterà a mantenere l’efficacia e la sicurezza del timololo per tutta la sua durata di conservazione.

Data di scadenza

Non utilizzare timololo dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Smaltire il farmaco scaduto secondo i codici e le normative locali.