Disfunzione congenita della corteccia surrenale - Panoramica informativa

La disfunzione congenita della corteccia surrenale è anche nota ai medici come sindrome adrenogenitale congenita. Negli ultimi anni, la malattia è stata descritta più spesso con il nome di "iperplasia virilizzante congenita della corteccia surrenale", sottolineando l'azione degli androgeni surrenalici sui genitali esterni. È ormai noto che l'iperplasia congenita della corteccia surrenale non sempre provoca macrogenitosomia nei pazienti maschi e virilizzazione dei genitali esterni nelle donne. Per questi motivi, abbiamo abbandonato l'uso dei termini "iperplasia virilizzante congenita della corteccia surrenale" e "sindrome androgenitale congenita".

Sono frequenti anche i casi di diagnosi tardiva e trattamento scorretto dei pazienti affetti da questa patologia. La questione della diagnosi tempestiva e del trattamento corretto è fondamentale, poiché in questa condizione lo sviluppo fisico e sessuale dei pazienti con sindrome adrenogenitale congenita non differisce quasi per nulla da quello dei pazienti sani.

La sindrome adrenogenitale congenita è geneticamente determinata e si esprime nella carenza dei sistemi enzimatici che assicurano la sintesi dei glucocorticoidi; provoca un aumento della secrezione di ACTH da parte dell'adenoipofisi, che stimola la corteccia surrenale, che in questa malattia secerne principalmente androgeni.

Nella sindrome adrenogenitale congenita, uno degli enzimi è compromesso a causa dell'azione di un gene recessivo. Data la natura ereditaria della malattia, l'interruzione del processo di biosintesi dei corticosteroidi inizia nel periodo prenatale e il quadro clinico si forma a seconda del difetto genetico del sistema enzimatico.

A causa di un difetto nell'enzima 20,22-desmolasi, la sintesi degli ormoni steroidei dal colesterolo in steroidi attivi viene interrotta (non si formano aldosterone, cortisolo e androgeni). Ciò porta alla sindrome da perdita di sali, alla carenza di glucocorticoidi e a un insufficiente sviluppo sessuale mascolinizzante nei feti maschi. Mentre le pazienti di sesso femminile presentano genitali interni ed esterni normali, i maschi nascono con genitali esterni femminili e si osserva pseudoermafroditismo. Si sviluppa la cosiddetta iperplasia lipoide congenita della corteccia surrenale. I pazienti muoiono nella prima infanzia.

Cause e patogenesi della disfunzione congenita della corteccia surrenale

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Sintomi della sindrome adrenogenitale congenita

Nella pratica clinica si riscontrano le seguenti forme principali della malattia.

1. Forma virile o non complicata, caratterizzata da sintomi dipendenti dall'azione degli androgeni surrenalici, senza manifestazioni evidenti di carenza di glucocorticoidi e mineralcorticoidi. Questa forma si manifesta solitamente con una carenza moderata dell'enzima 21-idrossilasi.
2. La forma con perdita di sali (sindrome di Debré-Fibiger) è associata a una carenza più grave dell'enzima 21-idrossilasi, che compromette la produzione non solo di glucocorticoidi, ma anche di mineralcorticoidi. Alcuni autori distinguono anche due varianti della forma con perdita di sali: una senza androgenizzazione e una senza virilizzazione marcata, solitamente associate a una carenza degli enzimi 3b-ol-deidrogenasi e 18-idrossilasi.
3. La forma ipertensiva è dovuta a una carenza dell'enzima 11β-idrossilasi. Oltre alla virilizzazione, compaiono sintomi associati all'ingresso nel sangue di 11-desossicortisolo (composto "S" di Reichstein).

Sintomi di disfunzione congenita della corteccia surrenale

Diagnosi e diagnosi differenziale della sindrome adrenogenitale congenita

Quando un bambino nasce con una struttura intersessuale dei genitali esterni e l'assenza di testicoli palpabili, lo studio della cromatina sessuale dovrebbe essere un metodo di ricerca diagnostico obbligatorio, consentendo di evitare errori nella determinazione del sesso della sindrome adrenogenitale congenita nelle bambine.

La determinazione del livello di 17-chetosteroidi (17-KS) nelle urine o di 17-idrossiprogesterone nel sangue è il metodo diagnostico più importante: nella sindrome adrenogenitale congenita, l'escrezione di 17-KS nelle urine e il livello di 17-idrossiprogesterone nel sangue possono superare la norma di 5-10 volte, e talvolta anche di più. Il contenuto di 17-OKS totale nelle urine nelle forme virili e con perdita di sali della malattia non ha valore diagnostico. Tuttavia, nella forma ipertensiva della malattia, il 17-OKS totale è aumentato principalmente a causa della frazione di 11-desossicortisolo (composto "S" di Reichstein).

Diagnosi di disfunzione congenita della corteccia surrenale

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Selezione del genere nei pazienti con sindrome adrenogenitale congenita

Talvolta, alla nascita, a un bambino con sesso genetico e gonadico viene erroneamente assegnato il sesso maschile a causa di una marcata mascolinizzazione dei genitali esterni. In caso di marcata virilizzazione puberale, agli adolescenti con vero sesso femminile viene proposto di cambiare sesso. Il trattamento con glucocorticoidi porta rapidamente alla femminilizzazione, allo sviluppo delle ghiandole mammarie, alla comparsa delle mestruazioni, fino al ripristino della funzione riproduttiva. In caso di sindrome adrenogenitale congenita in individui con sesso genetico e gonadico femminile, l'unica scelta appropriata è il sesso civile femminile.

Cambiare sesso in caso di determinazione errata è una questione molto complessa. Dovrebbe essere affrontata il prima possibile dopo una visita completa presso un ospedale specializzato e un consulto con un sessuologo, uno psichiatra, un urologo e un ginecologo. Oltre ai fattori endocrino-somatici, il medico deve tenere conto dell'età del paziente, della forza dei suoi atteggiamenti psicosociali e psicosessuali e della tipologia del suo sistema nervoso. È necessaria una preparazione psicologica costante e mirata al cambio di sesso.

Trattamento della disfunzione congenita della corteccia surrenale