Endocrinopatie multiple di natura autoimmune

Nella pratica clinica, le maggiori difficoltà per la diagnosi sono le malattie endocrine con sintomi di funzioni compromesse di diverse ghiandole endocrine. Nella maggior parte dei casi, le caratteristiche cliniche di questo tipo si manifestano nei disturbi ipotalamo-ipofisari. Tuttavia, le sindromi endocrine sono conosciute, ma poco è stato studiato, in cui le funzioni di diverse ghiandole endocrine periferiche sono principalmente disturbate. La causa più comune di questa patologia è rappresentata da lesioni autoimmuni o tumori di due o più organi endocrini periferici.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Forme

Attualmente, ci sono due sindromi immunitario-endocrine principali di tipo I e II.

[8], [9], [10]

Sindrome poliglandolare autoimmune di tipo I

La sindrome poliglandolare autoimmune di tipo I (APGSI) è caratterizzata da una triade classica: insufficienza surrenalica in combinazione con candidosi mucocutanea e ipoparatiroidismo. La malattia è di natura familiare, ma di solito colpisce una generazione, la maggior parte dei fratelli. Appare più spesso durante l'infanzia ed è noto come la poliendocrinopatia giovanile giovanile. La causa della malattia non è chiara. È possibile un tipo di eredità autosomica recessiva.

La prima manifestazione della sindrome poliglandolare autoimmune I è solitamente candidosi mucocutanea cronica, il più delle volte in combinazione con ipoparatiroidismo; più tardi ci sono segni di insufficienza surrenalica. A volte ci sono decenni tra il primo e i successivi sintomi della malattia nello stesso paziente. La classica triade della malattia è spesso accompagnata dalla patologia di altri organi e sistemi. Circa 2/3 dei pazienti con sindrome poligliandolare autoimmune soffro di alopecia, circa 1/3 - sindrome da malassorbimento, insufficienza gonadica; meno spesso hanno epatite cronica attiva, malattia della tiroide, anemia perniciosa e circa il 4% sviluppa diabete mellito insulino-dipendente.

I pazienti hanno spesso anticorpi antiadrenali e antiparatiroidi. Molti di loro hanno ipersensibilità a qualsiasi agente, in parte - ipersensibilità selettiva a funghi, con candidosi raramente osservata in pazienti con sindrome poliglandolare autoimmune I, che si è sviluppata nel periodo dell'adulto. Negli adulti, spesso accompagna i disordini immunologici causati dal timoma. Nei pazienti con sindrome poliglandolare autoimmune I, sono anche descritti cambiamenti nei linfociti T.

Il trattamento dell'insufficienza surrenalica e dell'ipoparatiroidismo è descritto nei relativi capitoli. La terapia per candidosi viene eseguita con successo con ketoconazolo, ma la riabilitazione richiede almeno 1 anno. Tuttavia, il ritiro del farmaco e persino una riduzione della dose di ketoconazolo spesso portano a una ricorrenza di candidosi.

[11]

Sindrome poliglandolare autoimmune di tipo II

Autoimmune polighiandolare sindrome tipo II - la più frequente variante autoimmune sindrome polighiandolare caratterizzata da lesioni di 2 o più dello sviluppo degli organi endocrini insufficienza surrenale, ipotiroidismo iper o primaria, diabete mellito insulino-dipendente, ipogonadismo primario, miastenia gravis e steatorrhea. Queste manifestazioni sono spesso accompagnate da vitiligine, alopecia, anemia perniciosa. Le cause di una sindrome poliglandolare autoimmune di tipo II sono sconosciute.

Tuttavia, in queste malattie, vengono sempre rilevate alcune manifestazioni immunogenetiche e immunologiche correlate alla patogenesi dei principali componenti della malattia. Ovviamente, il suo meccanismo di innesco è l'espressione anomala di antigeni nel sistema HLA sulle membrane cellulari delle ghiandole endocrine. La predisposizione HLA condizionale alla sindrome poliglandolare autoimmune si realizza sotto l'influenza di alcuni fattori esterni.

Tutte le malattie riscontrate in combinazione con la sindrome poliglandolare autoimmune di tipo II sono principalmente associate all'antigene di istocompatibilità HLA-B8. L'ereditabilità della malattia è spesso associata al passaggio da una generazione all'altra dell'aplotipo HLA-AI, B8 comune. Anche nei pazienti con sintomi di alterata funzione di 1-2 ghiandole della secrezione interna, nel sangue possono essere rilevati anticorpi specifici per organo, inclusi antigeni di quegli organi coinvolti nel processo patologico, ma le sue manifestazioni cliniche non vengono rivelate.

Quando l'esame al microscopio di questi organi, si rivela una massiccia infiltrazione linfoide con formazione di follicoli linfoidi. Esiste una significativa sostituzione del parenchima dell'organo con un tessuto linfoide seguito da fibrosi e atrofia degli organi. Circa il 3-5% della ghiandola tiroide non si sviluppa tiroidite autoimmune e altre patologie autoimmuni: morbo di Graves' con ipertiroidismo clinica e la patologia caratteristica della ghiandola tiroidea con poco infiltrazione linfoide. Nel sangue di questi pazienti vengono rilevati anticorpi stimolanti la tiroide.

La variante più frequente della sindrome poliglandolare autoimmune di tipo II è la sindrome di Schmidt, in cui la ghiandola surrenale e la tiroide sono interessate da un processo autoimmune; mentre sviluppa una  tiroidite autoimmune. Le principali manifestazioni cliniche della sindrome sono i sintomi di insufficienza surrenalica cronica e ipotiroidismo, sebbene in alcuni casi la funzione della ghiandola non sia disturbata, soprattutto nelle prime fasi della malattia. 

Ipotiroidismo  in questi pazienti può essere nascosto. Nel 30% dei pazienti con sindrome combinato con diabete mellito insulino-dipendente e il 38% hanno anticorpi anti microsomi tiroidei, 11% - Tireoglobulina, 7% - cellule insulari e 17% - a steroidprodutsiruyuschim cellule. Gli anticorpi elencati possono essere trovati nei parenti dei pazienti e in assenza di manifestazioni cliniche della malattia. Possono anche rilevare anticorpi antiparietali.

Autoimmune sindrome polighiandolare II spesso accompagnata da atrofia del nervo ottico, lipodistrofia, porpora trombocitopenica autoimmune, diabete insipido idiopatica, con autoanticorpi per vazopressinprodutsiruyuschim sindrome celle multiple tumori endocrini, ipofisite, pseudolinfoma, carenza di ACTH isolato, tumori ipofisari, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Diagnostica più endocrinopatie di natura autoimmune

Per la diagnosi della malattia, in particolare in pazienti con lesioni unico singolo organo endocrino, come il surrenale, dovrebbe determinare il contenuto di T ₄  e TSH in a stomaco vuoto il livello di glucosio nel sangue; prestare attenzione alla presenza di segni di anemia perniciosa, insufficienza gonadica e altri sintomi endocrini.

Lo screening in famiglie con pazienti con sindrome poliglandolare autoimmune di tipo II è condotto tra i suoi membri di età compresa tra 20 e 60 anni ogni 3-5 anni; Sono esaminati per i segni di malattia. Inoltre, essi hanno determinato glucosio a digiuno, anticorpi insulari citoplasma della cellula, il contenuto di T ₄  e TSH nel sangue, tasso di escrezione urinaria 17-cheto e 17-idrossicorticosteroidi in condizioni e condizioni del campione con ACTH basali.

[16], [17], [18]

Trattamento più endocrinopatie di natura autoimmune

Il trattamento della sindrome è complesso, si riduce al trattamento delle sue malattie costituenti. I suoi metodi sono descritti nei relativi capitoli. Va notato che la terapia di insufficienza surrenalica con corticosteroidi può essere accompagnata da un miglioramento dei disturbi funzionali causati dalla tiroidite autoimmune. Queste caratteristiche combinate organi endocrini flusso differenziare malattie autoimmuni, ad esempio, la sindrome di Schmidt, malattia della riduzione secondaria della funzione tiroidea di Addison. E 'interessante notare che in alcuni casi, la malattia di Addison eziologia tubercolare sviluppano nella tiroidite della ghiandola tiroide, e, d'altra parte, quando le ghiandole surrenali gozzo di Hashimoto sono influenzati da un processo autoimmune è abbastanza raro.

Va inoltre ricordato che la riduzione del bisogno di insulina nei pazienti con diabete insulino-dipendente può essere la prima manifestazione della loro avere insufficienza surrenalica anche prima che i sintomi di alterazioni elettrolitiche e la comparsa di iperpigmentazione. Il diabete mellito nella sindrome poliglandolare autoimmune II spesso richiede l'immunoterapia. Tuttavia, sono possibili anche effetti collaterali. Pertanto, la ciclosporina causa nefrotossicosi, epatotossicosi, diminuzione dell'emoglobina, irsutismo, ipertrofia gengivale, sviluppo di linfomi. Antilinfocitaria globuline provoca anafilassi, febbre, rash cutanei, transitori, di moderata trombocitopenia et al. Farmaci citotossici azatiaprin e promuovere l'inibizione della mielopoiesi, lo sviluppo di neoplasie maligne.

Con la carenza di polighiandolare sindromi includono una tale combinazione di deficit pseudohypoparathyreosis e isolato TGT la cui causa non è chiara; questa associazione è ovviamente di origine genetica. Un'altra malattie combinazione (diabete insipido e mellito, atrofia ottica) è considerato come un genetico eredità anomalia autosomnoretsessivnym. Carenza polighiandolare può svilupparsi in emocromatosi cui viene osservata deposizione di ferro soltanto nel pancreas, fegato, pelle, come nella variante classica emocromatosi, ma nelle cellule parenchimali della tiroide e paratiroidi, ipofisi e ghiandole surrenali.

Il diabete "bronzeo", spesso osservato nell'emocromatosi, è causato non solo dalla deposizione di ferro nella pelle, ma anche da concomitante ipocorticismo. Con la perdita della funzione di molte ghiandole endocrine può provocare la distruzione della ghiandola pituitaria, surrenale, tiroide e altri organi endocrini granulomatosi gigante eziologia sconosciuta (non tubercolari, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Più spesso si sviluppa nelle donne di età compresa tra 45 e 60 anni. È impossibile escludere la natura autoimmune del processo, poiché gli elementi linfoidi sono una componente costante dei granulomi.