Epatite D

L'epatite D (epatite delta, epatite B con agente delta) è un'epatite virale con meccanismo di trasmissione per contatto, causata da un virus difettoso, la cui replicazione è possibile solo in presenza di HBsAg nell'organismo. La malattia è caratterizzata da un decorso grave e da una prognosi sfavorevole.

L'epatite D è un tipo del gruppo HBV (epatite virale) ed è chiamata infezione delta. Il virus D è stato differenziato per la prima volta come componente separato nel 1977 durante un'epidemia senza precedenti di HBV (virus B) nei paesi dell'Europa meridionale. Il virus D è considerato difettoso, poiché non si riproduce spontaneamente; necessita della presenza di HBV per diffondersi. L'infezione delta (HDV) è resistente ai fattori esterni, ma può essere trattata con ambienti alcalini o acidi. La malattia è molto grave, poiché si sviluppa sullo sfondo di un'infezione da epatite B preesistente.

Oggi l'epatite D si identifica in due forme:

1. Come infezione concomitante (coinfezione) che si sviluppa simultaneamente all'infezione con il virus B.
2. Come superinfezione che si sviluppa dopo l'infezione con il virus B (antigene HBsAg) come stratificazione.

Il virus HDV ha un proprio genoma a RNA, si trasmette esclusivamente per via ematogena e può colpire solo coloro che sono già infetti dal virus dell'epatite B. Tale combinazione patologica spesso termina con la necrosi delle cellule epatiche, la cirrosi.

Codici ICD-10

• 816.0. Epatite B acuta con agente delta (coinfezione) e coma epatico.
• 816.1. Epatite B acuta con agente delta (coinfezione) senza coma epatico.
• B17.0. Infezione acuta da delta (super) in portatore del virus dell'epatite B.

Epidemiologia dell'epatite D

L'HDV è definito come un virus incompleto e difettoso, un satellite. Possedendo solo RNA, il virus necessita di un involucro esterno per la replicazione. Per questo motivo, utilizza il virus dell'epatite B, che possiede un proprio DNA. Da un lato, questo determina le proprietà patogene epatotropiche dell'infezione delta, dall'altro gli consente di penetrare rapidamente nelle cellule epatiche. Nonostante i genotipi del virus dell'epatite delta (HDV) siano stati identificati relativamente di recente, uno di essi è già stato ampiamente studiato. Il genotipo I colpisce i residenti degli Stati Uniti e dei paesi europei, mentre i restanti genotipi non sono ancora stati classificati.

L'epidemiologia dell'epatite D (HDV) è caratterizzata dalla principale via di trasmissione: artificiale, il più delle volte a seguito di iniezioni e manipolazioni mediche. Esiste anche una via di infezione naturale, simile alla diffusione dell'epatite B. L'epatite D non è in grado di provocare autonomamente l'epatite senza l'auto-riproduzione del virus HBV, pertanto la combinazione di HDV ed epatite B sfocia nella maggior parte dei casi in cirrosi epatica (70% dei casi infetti).

Le statistiche mostrano che oggi in tutti i paesi del mondo ci sono almeno 350 milioni di portatori del virus dell'epatite B, di cui circa 5 milioni sono infetti da epatite delta - HDV. La più alta percentuale di infezione si osserva nelle persone con dipendenza chimica (tossicodipendenza); è stato inoltre clinicamente dimostrato che nelle persone con infezione da HIV il virus dell'epatite D si riattiva rapidamente.

L'epidemiologia dell'epatite D è caratterizzata da endemicità territoriale per la popolazione dei paesi dell'Europa meridionale, per alcuni stati settentrionali degli Stati Uniti e per i paesi del Sud America, dove viene diagnosticata la maggior parte dei casi di co-infezione; tuttavia, sotto forma di superinfezione, l'epatite D si riscontra più spesso ovunque con infezioni da iniezione. Sono a rischio anche le persone con emofilia e malattie che richiedono terapia trasfusionale. Tra gli omosessuali portatori del genotipo HBsAg, l'epatite delta è rara.

Epatite D - Epidemiologia

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Cause dell'epatite D

La causa dell'epatite D è l'infezione umana con il virus delta (HDV), che non è un patogeno indipendente. Il genotipo dell'epatite D non è in grado di replicarsi in assenza del virus dell'epatite B nell'organismo, poiché è costituito da RNA a singolo filamento e antigene delta. L'auto-riproduzione in un epatocita (cellula epatica) è possibile solo in presenza di DNA contenente HBV.

Esistono due possibilità nell'interazione tra questi due virus:

Penetrazione simultanea nel corpo o co-infezione.

Stratificazione del virus dell'epatite D sull'involucro di DNA del virus dell'epatite B o superinfezione.

Se la causa è l'epatite D, la malattia è estremamente grave, ma la medicina moderna cerca di controllarla con l'aiuto di una terapia farmacologica intensiva.

La seconda opzione è più sfavorevole: l'epatite si sviluppa rapidamente, si manifesta in forma acuta e spesso sfocia in cirrosi o carcinoma.

La causa dell'epatite D è l'inclusione di una persona, a causa di patologie o stile di vita, in gruppi a rischio. Le principali categorie a rischio di infezione da HDV sono:

• Pazienti affetti da emofilia.
• Pazienti che necessitano di trapianto.
• Persone dipendenti da sostanze chimiche (tossicodipendenza).
• Relazioni omosessuali.
• Bambini le cui madri sono infette (trasmissione verticale).
• Pazienti che necessitano di emodialisi.
• Operatori sanitari che, in ragione della loro professione, entrano in contatto con materiali ematici.

Epatite D - Cause e patogenesi

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Sintomi dell'epatite D

Il periodo di incubazione del virus HDV può durare da 3 settimane a diversi mesi e i sintomi dell'epatite D dipendono dalla durata del periodo di incubazione. Esistono due periodi clinicamente manifesti: pre-itterico e itterico, che differiscono poco nei sintomi dai segni dell'epatite B.

• Forma acuta della malattia
• Il periodo preitterico, che nella superinfezione (stratificazione) è più breve rispetto alla coinfezione combinata (non dura più di 7 giorni):

1. Diminuzione graduale dell'attività, stanchezza, sonnolenza.
2. Diminuzione dell'appetito, perdita di peso.
3. Condizione febbrile periodica.
4. Sensazione cronica di nausea.
5. Temperatura corporea subfebbrile.
6. Dolori, fastidi alle articolazioni.

• Periodo di ittero:

1. Colorazione della pelle e della sclera degli occhi con una tonalità gialla (zafferano).
2. Feci chiare (depigmentazione).
3. Urina scura (colore della birra scura).
4. Eruzione cutanea orticarioide.
5. Un dolore pronunciato sul lato destro, nell'ipocondrio.
6. Oggettivamente, alla palpazione, il fegato e la milza risultano ingrossati.
7. Segni di intossicazione dell'organismo.
8. Vertigini.
9. Nausea e vomito.
10. La superinfezione è caratterizzata da un forte aumento della temperatura corporea.

L'epatite D acuta raramente si risolve completamente; anche con un trattamento adeguato, diventa cronica.

Sintomi dell'epatite D, forma cronica:

• Graduale ingiallimento della pelle.
• Le emorragie sono emorragie sottocutanee microscopiche (asterischi).
• Epatomegalia, splenomegalia.
• Epistassi.
• Aumento della sensibilità delle gengive, sanguinamento.
• Aumento della permeabilità vascolare, lividi.
• Uno stato febbrile costante con temperatura corporea compresa tra 37,5 e 39 gradi, senza segni di infezione virale respiratoria acuta o malattia respiratoria acuta.
• Ascite, gonfiore.
• Dolore cronico e fastidioso nell'ipocondrio destro.

Epatite D - Sintomi

Diagnosi dell'epatite D

Il principale metodo diagnostico per la diagnosi di HDV è un esame sierologico del sangue. La diagnosi di epatite D acuta rivela la presenza di immunoglobuline specifiche - anti-HDV-IgM, nonché dell'antigene HD insieme ai marcatori attesi dell'epatite B. Ripetuti, i risultati mostrano un aumento significativo dei titoli di IgG. Il siero mostra un livello sierico significativamente elevato (bifasico) di aminotransferasi (ALT, AST).

La diagnosi di epatite D cronica si basa sulla presenza di immunoglobuline specifiche anti-HDV-IgM. Il metodo della reazione a catena della polimerasi (PCR) conferma la replicazione (auto-riproduzione) del virus, determinando i parametri quantitativi e qualitativi dell'RNA dell'infezione delta.

Inoltre, secondo le indicazioni, può essere eseguito uno studio del materiale biologico del fegato, una biopsia, grazie alla quale è possibile identificare l'RNA del virus e gli antigeni nelle cellule, gli epatociti. La diagnosi di epatite D è necessaria per una chiara differenziazione del genotipo e del tipo del virus, poiché da questo dipende la scelta dell'opzione terapeutica.

Epatite D - Diagnostica

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Trattamento dell'epatite D

Il trattamento dell'epatite D si svolge in tre direzioni:

1. Trattamento antivirale (interferone alfa).
2. Terapia sintomatica (epatoprotettori, enzimi, vitamine).
3. Dietoterapia (dieta n. 5 secondo Pevzner).

Il principale metodo di trattamento dell'HDV è la terapia con IFN e interferone. Anche il trattamento dell'epatite D prevede la disintossicazione di base e la terapia epatoprotettiva, identiche alla strategia terapeutica per l'infezione da virus dell'epatite B.

Il trattamento dell'epatite D con interferone (interferone alfa) prevede l'uso di dosi piuttosto elevate del farmaco, fino a 10.000.000 UI al giorno. La somministrazione avviene ogni due giorni (tre volte a settimana) per un periodo prolungato, almeno un anno. Questo metodo consente di ridurre i sintomi, ma la tolleranza alla terapia intensiva con interferone nei pazienti con infezione combinata è molto peggiore rispetto a quella in presenza di un singolo virus HBV.

Di norma, il trattamento viene effettuato in regime ambulatoriale; il ricovero è necessario solo per una biopsia o in caso di disidratazione urgente, disintossicazione mediante metodo infusionale.

Epatite D - Trattamento

Prevenzione dell'epatite D

L'infezione da epatite D può essere prevenuta solo adottando misure preventive per prevenire l'infezione umana con il virus dell'epatite B, poiché l'HDV non può riprodursi autonomamente; necessita del DNA dell'HBV. Oggi, la vaccinazione contro l'epatite B è considerata una garanzia piuttosto affidabile che l'organismo umano sviluppi una forte difesa immunitaria contro l'HBV e, di conseguenza, contro l'epatite D.

Inoltre, la prevenzione dell'epatite D comprende una serie di misure volte a informare la popolazione sul rischio di infezione. Le norme per la sterilità degli strumenti e dei dispositivi medici, il controllo della sterilità del sangue dei donatori, dei preparati contenenti materiale biologico, dei materiali biologici dei donatori e la sicurezza dei rapporti sessuali protetti sono le principali misure che contribuiscono a ridurre la frequenza delle infezioni da epatite in linea di principio. Inoltre, le persone già infette da HBV dovrebbero sottoporsi a controlli medici regolari ed essere responsabili non solo della propria salute, ma anche di essere consapevoli di essere una potenziale fonte di infezione per gli altri. La prevenzione dell'epatite D comprende anche la prevenzione delle infezioni da iniezione durante l'uso di stupefacenti, ma questo problema è così globale che la sua descrizione richiede uno spazio informativo separato.

Vaccinazione contro l'epatite D

Il modo principale per prevenire l'infezione da HDV è la vaccinazione contro l'epatite D.

Attualmente non esiste un vaccino specifico contro l'infezione da virus Delta, grazie all'elevata affidabilità della vaccinazione contro l'epatite B. È stato dimostrato statisticamente e clinicamente a livello mondiale che i soggetti vaccinati contro l'HBV presentano una forte protezione immunitaria e anticorpi contro l'HBsAg. Inoltre, anche con una vaccinazione tardiva e la presenza del virus nell'organismo, la malattia nei pazienti è molto più facile da contrarre e ha una prognosi relativamente favorevole.

Il 97% delle persone che hanno contratto l'epatite B o che sono state vaccinate tempestivamente contro questa infezione non contraggono il virus delta. Pertanto, la vaccinazione contro l'epatite D è principalmente una vaccinazione di routine contro l'epatite B, la cui prima somministrazione avviene entro 12 ore dalla nascita. Finché non verrà creato un vaccino contro l'HDV, l'unico modo per evitare l'infezione da virus delta è la vaccinazione precoce e tempestiva e l'adesione alle misure preventive.

Prognosi dell'epatite D

La prognosi dell'epatite D è particolarmente sfavorevole per le persone che soffrono di dipendenza da sostanze stupefacenti. I tossicodipendenti iniettivi non rappresentano solo il primo gruppo a rischio, ma anche la più alta percentuale di esiti fatali, che, secondo le statistiche fornite dall'OMS, si aggira intorno al 65%. La mortalità è dovuta al rapido sviluppo di insufficienza epatica e a estesi processi necrotici. La necrosi massiva degli epatociti in caso di infezione combinata (coinfezione) è estremamente difficile da arrestare. Inoltre, la prognosi sfavorevole dell'epatite D è dovuta al fatto che la sintomatologia da HDV si manifesta spesso in fase tardiva, sullo sfondo di un'epatite B cronica, che dura per anni. Il virus Delta è un fattore scatenante per il rapido sviluppo di una riacutizzazione, quando il processo necrotico colpisce il fegato in pochi giorni.

La prognosi dipende anche dal decorso della malattia:

1. Forma cronica latente. In questa forma, l'epatite può svilupparsi nell'arco di 10 anni o più, impoverendo gradualmente le riserve e le capacità protettive dell'organismo.
2. Forma a rapida progressione. La malattia si sviluppa nell'arco di 1-2 anni.
3. La malattia progredisce a ondate, della durata di 5-10 anni.

Quasi tutte le forme croniche di epatite D terminano con la cirrosi epatica.

Il processo oncologico nei pazienti con epatite D è estremamente raro; è ovvio che la progressione della malattia durante una superinfezione o una coinfezione non lascia spazio né tempo allo sviluppo del carcinoma epatocellulare. Il più delle volte, i pazienti muoiono prima che il processo giunga allo stadio maligno.

La prognosi è più favorevole per coloro che hanno ricevuto la vaccinazione tardiva, poiché aiuta a ridurre la gravità dei sintomi e aumenta significativamente le possibilità di guarigione relativa del paziente.