La malattia di Fabry

La malattia di Fabry (sinonimi: la malattia (sindrome) Fabry (Fabry), la malattia di Anderson (Anderson), angiocheratoma diffusa) - è sfingolipidoz causato carenza alfagalaktozidazy A, in cui l'angiocheratoma in via di sviluppo, acroparesthesia, opacità corneale, episodi ricorrenti di febbre a febbrili cifre , così come insufficienza renale o cardiaca.

La carenza di a-galattosidasi A (tseramidazy) porta alla rottura della scissione delle molecole ceramide a-galactosyl. Malattia trasmessa recessiva, è legata al cromosoma X, su Xq22 localizzazione difetto. Non c'erano peculiarità etniche della malattia. Il risultato del difetto enzimatico è accumulo etsya tri- uncleaved e digeksoziltseramida, principalmente il muscolo cardiaco e reni, nonché nell'endotelio vascolare, ghiandola pituitaria, i neuroni del tronco cerebrale, zona diencephalic, il nervo plesso del tratto gastrointestinale, muscolo scheletrico.

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I sintomi della malattia di Farby

La malattia si manifesta solitamente nei bambini da un anno a 10 anni, possibilmente negli adulti e raramente in tenera età. I primi sintomi della malattia sono di solito dolore e sensazione di bruciore alle mani e ai piedi (parestesia) che sorgono nel pre- o l'adolescenza, che può essere amplificata dal contatto con acqua calda (ad esempio, acqua calda) e scatenata da uno sforzo fisico, debolezza, stanchezza, dolore alle estremità, diminuzione della sudorazione , proteinuria inspiegabile, febbre e piccoli elementi viola sulla pelle. Rash maculopapulare (angiocheratoma) localizzato sulla glutei, ombelico, inguine, intorno alle labbra e le dita. Nei bambini, non sono rari i disturbi vegetativi con disturbi vasomotori fino a una ipotensione ortostatica pronunciata. Circa un terzo dei bambini con malattia di Fabry ha una sindrome articolare simile alla febbre reumatica. Col progredire della malattia sta aumentando o dolori muscolari, stanchezza, e la visione ridotta (danno vascolare della retina, cataratta), ci sono segni di lesioni del sistema cardiovascolare, ai reni, aumento della pressione sanguigna, e ai 30-40 anni di età si sviluppano cardiaca e / o renale fallimento.

La sconfitta del sistema cardiovascolare con malattia di Fabry è caratterizzata da una varietà di sintomi e spesso determina la prognosi della malattia: ci può essere cardiomiopatia ipertrofica, disfunzione valvolare, aritmie cardiache e conduzione, manifestazioni tromboemboliche, ipertensione renovascolare.

Dolore nella malattia di Fabry può avere il carattere di "crisi", sotto forma di attacchi di dolore intenso bruciore lancinante nelle mani e piedi, e si irradia in altre parti del corpo, che dura da pochi minuti ad alcuni giorni di febbre, causalgia, accelerato ESR.

Angiocheratoma hanno un punto di vista, per così dire, screpolate, vascolare eruzione natura non superiore a pochi millimetri di diametro, che si localizza nel ombelico, sulla ginocchia, gomiti, cioè Dove la pelle è sottoposta al massimo allungamento. In biopsie cutanee con malattia di Fabry rivela edema mucoide e gonfiore delle pareti vascolari della pelle, espresso telangiectasia, la degenerazione e la morte delle cellule endoteliali, peretsitov proliferazione compensatoria e iperplasia delle cellule adipose. Al livello ultrastrutturale trasformazione mostre endoteliali e periciti in depotsity causa di accumulo nel citoplasma di granuli di grandi dimensioni polimorfiche specifiche diverse densità elettronica con fine striatura regolare, patognomonica per la malattia di Fabry. Il complesso dei cambiamenti strutturali elencati può essere interpretato come una manifestazione di vasculopatia sistemica. Molto spesso gli angiokeratomi si verificano nell'adolescenza e in alcuni casi possono essere la prima manifestazione della malattia.

Uno dei primi sintomi può anche essere un sintomo corneale caratteristico sotto forma di un asterisco, rilevato da una lampada a fessura e che non influisce sull'acuità visiva.

Cardiomiopatia ipertrofica con malattia di Fabry è più spesso non ostruttiva simmetrica, almeno - ostruttiva o apicale. In alcuni casi, cardiomiopatia ipertrofica può verificarsi negli adolescenti senza fenomeni di isolamento angiokeratoza e proteinuria. Malattia di Fabry può essere sospettata nei casi di intervallo cardiomegalia oscuro accorciati combinando PR (inferiore o uguale a 0,12), un'alta tensione nel ventricolo sinistro complessi precordiali e negativo gigante denti T. Nel ipertensione reno caso, ipertrofia miocardica, oltre ad una malattia specifica ( accumulo di glicolipidi) è associato a ipertensione arteriosa persistente e causa insufficienza ventricolare sinistra. Quando eccessiva ipertrofia ventricolare settale (tipicamente superiore a 20 mm) sviluppare forma ostruttiva di cardiomiopatia ipertrofica.

Quando l'ecocardiografia studia, la compattazione del miocardio con inclusione "granulare", ipertrofia del setto interventricolare e la parete posteriore del ventricolo sinistro sono sigillate. Scintigrafia del miocardio con TL-201 isotopo si osserva aumento nel miocardio Incoming principalmente nella punta del cuore causata dalla deposizione di glicosfingolipidi e registrato prima della comparsa di ipertrofia cardiaca manifesta. La microscopia ottica del campione di biopsia endomiocardica del ventricolo destro rivela la vacuolizzazione del citoplasma e la microscopia elettronica è un deposito elettromagnetico denso di mielina.

La disfunzione valvolare è più spesso manifestata da insufficienza aortica associata alla deposizione di depositi di fosfolipidi nello stroma della valvola, o, più raramente, in connessione con la dilatazione della radice dell'aorta.

Circa il 50% dei pazienti presenta prolasso della valvola mitrale in combinazione con dilatazione aortica e cardiomiopatia latente.

I disturbi del ritmo cardiaco e della conduzione si manifestano con varie varianti di aritmie e blocchi eterotopici e sono associati a danni al seno e ai nodi atrioventricolari. Possibile debolezza del nodo sinusale, bradicardia patologica manifestata, tremolio / tremolio degli atri, blocco atrioventricolare trasversale e loro combinazione. La debolezza del seno e dei nodi atrioventricolari è alla base della sindrome della morte improvvisa di pazienti con malattia di Fabry.

I disordini tromboembolici sono associati ad un aumento dell'aggregazione piastrinica e ad un alto livello di beta-tromboglobulina nel plasma sanguigno. La trombosi delle vene periferiche profonde e il sistema portale del tromboembolismo sono più comuni nel sistema dell'arteria polmonare.

Funzione renale correlata, principalmente, con la deposizione di glicolipidi nell'endotelio dei vasi sanguigni del glomerulo renale ipertensione manifesta, proteinuria e il successivo sviluppo di insufficienza renale cronica.

Spesso, con la malattia di Fabry, ci sono dolori addominali che si verificano dopo aver mangiato, nausea, diarrea.

Diagnosi della malattia di Fabry

La diagnosi di pazienti maschi è clinica, basata sulla presenza di tipiche lesioni cutanee (angiocheratomi) nella parte inferiore del tronco, nonché le caratteristiche della neuropatia periferica (causando un dolore bruciante alle estremità), opacità corneali e episodi ricorrenti aumento della temperatura corporea al febbrili cifre. La morte si verifica a causa di insufficienza renale o complicanze cardiache o cerebrali di ipertensione o altre lesioni vascolari. Nelle femmine eterozigoti, di solito non le manifestazioni cliniche, ma possono sperimentare una forma lieve della malattia, spesso caratterizzata da un appannamento della cornea.

La diagnosi si basa sullo studio dell'attività della galattosidasi - prenatale nel villi amniotico o corionico o postnatale nel siero o nei leucociti.

Il metodo più accessibile per diagnosticare la malattia di Fabry è determinare l'attività dell'alfa-galattosidasi nei leucociti o nei fibroblasti cutanei in coltura. Il significato diagnostico è anche lo studio del materiale bifosario, incl. Pelle e reni. La diagnosi prenatale della malattia è possibile determinando l'attività dell'alfa-galattosidasi in cellule coltivate ottenute da un liquido amniotico.

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Trattare la malattia di Fabry

Il più promettente per oggi è la terapia sostitutiva con l'uso di alfa-galattosidasi A ricombinante umana, che viene somministrata per via endovenosa una volta ogni due settimane. Viene mostrata una significativa efficacia nell'uso del farmaco, che si esprime sia nella riduzione (fino alla completa scomparsa) della deposizione di glicolipidi nell'endotelio vascolare, sia nella riduzione della gravità delle manifestazioni cliniche della malattia. Il trattamento con Fabrazin è completato dall'assunzione di farmaci sintomatici, ma quando non è possibile utilizzare questo farmaco, la terapia sintomatica diventa il principale ed è determinata dalla natura delle manifestazioni cliniche in un particolare paziente. Il trapianto di rene è efficace nel trattamento dell'insufficienza renale.