Malattia di Adamantiades-Behçet.

La malattia infiammatoria multisistemica di natura cronica, nota come malattia di Behçet (dal nome del dermatologo turco che ne descrisse i tre sintomi principali), ha un altro nome eponimo: sindrome o malattia di Adamantiades-Behçet, che riporta il nome dell'oculista greco che diede un grande contributo allo studio di questa malattia e alla sua diagnosi.

Ma il nome ufficialmente approvato dall'OMS è malattia di Behçet (codice ICD-10 - M35.2). [ 1 ]

Epidemiologia

Secondo le statistiche cliniche globali, la prevalenza della malattia di Adamantiades-Behçet ogni 100.000 persone è stimata a 0,6 casi nel Regno Unito, 2,3 casi in Germania; 4,9 in Svezia; 5,2 negli Stati Uniti; 7 in Francia; 13,5 in Giappone; 20 in Arabia Saudita; 421 in Turchia. [ 2 ], [ 3 ]

Inoltre, tra i pazienti predominano gli uomini di età compresa tra 25 e 40 anni, ma negli USA, in Cina e nelle regioni del Nord Europa, la malattia viene rilevata più spesso nelle donne. [ 4 ]

I pazienti più giovani hanno un decorso più grave della malattia. [ 5 ]

Le cause Malattia di Adamantiades-Behçet.

Sebbene le cause esatte della malattia di Adamantiades-Behçet non siano chiaramente definite, la sua connessione eziologica con l'infiammazione autoimmune delle pareti dei vasi sanguigni che colpisce gli occhi, la pelle e altri organi – la vasculite sistemica – è indiscutibile. [ 6 ]

Secondo la tradizionale classificazione internazionale delle vasculiti sistemiche (basata sulla dimensione dei vasi sanguigni prevalentemente colpiti), la malattia di Behçet è una vasculite che colpisce l'endotelio, il rivestimento interno dei vasi arteriosi e venosi di qualsiasi dimensione e tipo, causandone l'occlusione. [ 7 ]

Per saperne di più leggi le pubblicazioni:

• La malattia di Behçet negli adulti
• La malattia di Behçet nei bambini

Fattori di rischio

I fattori di rischio diretti per lo sviluppo della malattia di Behçet (malattia di Adamantiade-Behçet) sono fattori genetici, cioè causati dalla predisposizione dei portatori di determinati geni.

In particolare, tra i residenti dei paesi del Medio Oriente e dell'Asia, il rischio di sviluppare questa malattia è aumentato nelle persone con una mutazione nel gene che controlla l'antigene leucocitario umano HLA B51 ed è associato all'iperreattività dei neutrofili leucocitari, fagociti del sangue maturi che migrano attraverso i vasi sanguigni verso il sito dell'infiammazione. [ 8 ], [ 9 ]

Sono inoltre correlati alla vasculite i cambiamenti nei geni che codificano le proteine che partecipano alle reazioni autoimmuni e infiammatorie: il fattore di necrosi tumorale (TNF α), le proteine dei macrofagi (MIP-1β) e le proteine da shock termico extracellulare (HSP e αβ-cristallina). [ 10 ], [ 11 ]

Non si possono escludere come fattori scatenanti le seguenti infezioni: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (virus herpes simplex di tipo I), ecc., che causano una reazione autoinfiammatoria nelle persone geneticamente predisposte - con un livello aumentato di anticorpi antivirali IgG e sovraespressione immunitaria generale. [ 12 ]

Leggi anche: Quali sono le cause della vasculite sistemica?

Patogenesi

Il meccanismo del danno vascolare e delle manifestazioni infiammatorie sistemiche in questa malattia continua ad essere oggetto di studio, ma la maggior parte dei ricercatori è convinta che la patogenesi della malattia di Behçet sia immunomediata. [ 13 ]

Si stanno prendendo in considerazione tre possibili opzioni:

• deposizione di immunocomplessi (molecole di antigeni legate agli anticorpi) nell'endotelio;
• risposta immunitaria umorale mediata da anticorpi secreti dalle plasmacellule e circolanti in tutto il corpo (legandosi ad antigeni esogeni ed endogeni);
• risposta dei linfociti T mediata dalle cellule – con aumento dell’attività del fattore di necrosi tumorale (TNF-α) e/o della proteina infiammatoria dei macrofagi (MIP-1β). [ 14 ]

Come risultato dell'azione di uno dei meccanismi indicati, si verifica un aumento del livello di citochine proinfiammatorie, l'attivazione dei macrofagi e la chemiotassi dei neutrofili, che porta alla disfunzione delle cellule endoteliali (sotto forma di rigonfiamento), all'infiammazione autoimmune delle pareti dei vasi sanguigni con successiva ostruzione e ischemia tissutale. [ 15 ], [ 16 ]

Sintomi Malattia di Adamantiades-Behçet.

La malattia di Adamantiade-Behçet si manifesta in attacchi, i sintomi clinici sono complessi e i primi segni compaiono nei pazienti a seconda della posizione della lesione.

Quasi tutti i pazienti sviluppano ulcere multiple e dolorose nella cavità orale nella fase iniziale, che possono guarire spontaneamente senza lasciare cicatrici.

Otto pazienti su dieci presentano anche ulcere genitali ricorrenti (scroto, vulva, vagina).

I sintomi cutanei includono eritema nodoso sulle estremità inferiori, piodermite, acne e infiammazione dei follicoli piliferi.

Nella metà dei casi, le manifestazioni oftalmologiche si presentano sotto forma di uveite bilaterale ricorrente (solitamente anteriore) - con iperemia della congiuntiva e dell'iride, aumento della pressione intraoculare e accumulo di pus nelle parti inferiori della camera anteriore dell'occhio (ipopion). [ 17 ]

Le lesioni articolari (ginocchia, caviglie, gomiti, polsi) includono l'artrite infiammatoria (senza deformità), la poliartrite o l'oligoartrite.

La manifestazione più comune a livello vascolare è la tromboflebite profonda e superficiale degli arti inferiori; può formarsi un aneurisma dell'arteria polmonare o coronarica e può verificarsi anche un'ostruzione delle vene epatiche. Una manifestazione cardiaca abbastanza comune della malattia è l'infiammazione del pericardio. [ 18 ]

Le lesioni gastrointestinali includono ulcere della mucosa intestinale. Se i polmoni sono interessati, i pazienti manifestano tosse ed emottisi e può svilupparsi pleurite. [ 19 ], [ 20 ]

Dal lato del sistema nervoso centrale, le lesioni si osservano nel 5-10% dei casi di malattia di Behçet, e più spesso è colpito il tronco encefalico, causando disturbi dell'andatura e della coordinazione motoria, problemi di udito e di linguaggio, mal di testa, [ 21 ] diminuzione della sensibilità tattile, ecc. [ 22 ]

Complicazioni e conseguenze

Oltre all'aumento della mortalità (il rischio di morte aumenta in caso di rottura di un aneurisma polmonare o coronarico), questa malattia può causare gravi complicazioni e avere conseguenze negative per tutta la vita.

Il danno oculare sotto forma di uveite può essere complicato dall'opacità persistente del corpo vitreo, con conseguente cecità. [ 23 ]

Le manifestazioni cliniche delle complicazioni cardiache possono includere mancanza di respiro, dolore al petto e febbre.

Le ulcere intestinali possono causare perforazione, le lesioni polmonari possono causare trombosi dell'arteria polmonare e le lesioni del sistema nervoso centrale possono causare gravi deficit neurologici.

Diagnostica Malattia di Adamantiades-Behçet.

La diagnosi della malattia di Adamantiade-Behçet è clinica e comprende l'esame della cavità orale, della pelle e un esame oftalmologico.

La diagnosi si basa su tre segni: presenza di ulcere alla bocca, infiammazione agli occhi, ulcere genitali e lesioni cutanee.

Si eseguono esami del sangue: generali, per i marcatori di infiammazione, per gli autoanticorpi IgM (fattore reumatoide) e IgG, per i CIC (immunocomplessi circolanti). Per confermare la diagnosi dermatologica si esegue una biopsia delle aree cutanee interessate. [ 24 ]

La diagnostica strumentale è finalizzata all'esame degli organi interessati e può comprendere l'angiografia, le radiografie delle articolazioni o dei polmoni, la tomografia computerizzata e la risonanza magnetica. [ 25 ]

Diagnosi differenziale

Particolarmente difficile è la diagnosi differenziale, che deve escludere la stomatite aftosa, l'herpes vulgaris, l'artrite reattiva, la colite ulcerosa e tutte le malattie infiammatorie intestinali, il lupus sistemico, l'uretrite e altre vasculiti sistemiche. [ 26 ], [ 27 ]

Trattamento Malattia di Adamantiades-Behçet.

Il trattamento viene prescritto tenendo conto della natura della lesione e del quadro clinico. [ 28 ]

Oggigiorno viene utilizzata una gamma piuttosto ampia di farmaci farmacologici, in particolare:

• glucocorticoidi locali o sistemici (Prednisolone, Metilprednisone, Triamcinolone);
• FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei);
• interferone alfa (2a e 2b); [ 29 ]
• Sulfasalazina (Azulfidina),
• Azatioprina (Imuran),
• Colchicina;
• Infliximab e Rituximab; [ 30 ]
• Adalimumab;
• Ciclosporina;
• Ciclofosfamide e Metotrexato;
• Etanercept.

La pratica clinica conferma l'efficacia della terapia con immunoglobuline per il raggiungimento della remissione a lungo termine: interferone leucocitario sintetico somministrato per via sottocutanea. [ 31 ]

Prevenzione

Ad oggi non sono state sviluppate raccomandazioni per prevenire questa malattia.

Previsione

Nella malattia di Adamantiade-Behçet, la prognosi è deludente: la malattia è incurabile. Tuttavia, in oltre il 60% dei casi, dopo la fase attiva della malattia, si verifica una remissione a lungo termine, mentre i periodi di riacutizzazione sono più attenuati.