Osteogenesi incompleta

L'osteogenesi imperfecta (osteogenesisimperfecta, malattia di Lobstein-Vrolik; Q78.0) è una malattia ereditaria caratterizzata da una maggiore fragilità ossea, spesso causata da mutazioni nei geni del collagene di tipo I, dovute a una disfunzione degli osteoblasti, che porta a un'alterazione dell'ossificazione endostale e periostale. L'incidenza nei neonati è di 7,2 casi su 10.000, con il tipo IV come forma più comune.

Classificazione dell'osteogenesi imperfetta

Sono descritti fino a 8 tipi di difetti genetici. In base al quadro clinico, se ne distinguono 4 tipi.

Caratteristiche dei tipi di osteogenesi imperfetta

Tipo	Eredità	Localizzazione del difetto	Manifestazioni cliniche
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomica dominante	Gene COL1A1 su17q21-q22 (collagene 1, polipeptide a-1) Gene COL1A2 su7q22.1 (collagene I, polipeptide a-2) Il difetto non è localizzato	Fragilità ossea, sclera blu, assenza di perdita dell'udito, fratture più frequenti in età prescolare con sviluppo di deformazioni progressive delle ossa lunghe tubulari Tipo A - senza dentinogenesi incompleta Tipo B - con dentinogenesi completata
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomica recessiva	Gene HA COL 1A / su 17q21-q22 (collagene I, polipeptide a-1) Gene COL1A2 su 7q22.1 (collagene I, polipeptide a-2) IV - Gene CASP su Zp22 (proteina associata alla cartilagine)	Tipo perinatale-letale: fratture ossee multiple che si verificano in utero o durante il parto, deformazione del femore, alterata formazione ossea del cranio di tipo "membranoso", sclera blu, sviluppo di sindrome da distress respiratorio che porta a morte perinatale.
III (OMIM 259420)	Autosomica recessiva	Gene SOSH/on 17q21-q22 (collagene I, polipeptide a-1)	Fratture ricorrenti delle ossa lunghe tubulari, spesso durante il parto, deformità scheletrica progressiva, ipermobilità articolare, sclera normale, udito invariato
IV (OMIM 166220)	Autosomica dominante	Gene COL1A1 su17q21-q22 (collagene I, polipeptide a-1)	Fragilità delle ossa con rare fratture che portano a deformazione ossea, colore normale della sclera, udito invariato Tipo A - senza dentinogenesi incompleta Tipo B - con dentinogenesi completata

A seconda dell'insorgenza della malattia si distinguono forme precoci (Vrolika, le fratture si verificano in utero o subito dopo la nascita del bambino) e tardive (Lobstein, le fratture si verificano dopo l'inizio della deambulazione).

Quali sono le cause dell'osteogenesi imperfetta?

Una delle più comuni malattie monogeniche del tessuto connettivo causata da mutazioni nei geni che codificano la sintesi delle catene a _x e a ₂ del collagene di tipo I. Il polimorfismo clinico è dovuto alla natura delle mutazioni: inserzioni, delezioni, splicing e mutazioni non senso - ne sono state descritte oltre 160 in totale. Le forme più gravi si osservano nei casi di sostituzione della glicina con un altro amminoacido; le mutazioni del gene del collagene a ₂ procedono più favorevolmente rispetto a quelle a. Casi sporadici non sono rari. La differenziazione degli osteoblasti è ridotta, la deposizione di sali di calcio e fosforo è compromessa, la produzione è insufficiente e il riassorbimento della sostanza ossea è inibito.

Sintomi dell'osteogenesi imperfetta

Un segno tipico è la tendenza alle fratture di ossa tubulari, costole e clavicole con traumi minimi; quanto prima compaiono i sintomi, tanto più grave è la malattia. Altre anomalie: accorciamento e curvatura degli arti a causa di fratture, atrofia muscolare, lassità o contratture delle articolazioni, sclere blu, colorazione giallo-marrone dei denti, deformazioni della colonna vertebrale e del torace, mancata chiusura a lungo termine delle fontanelle e delle suture craniche, predominanza del cranio encefalico sul cranio facciale a causa di ciò, otosclerosi. Le fratture guariscono bene con la formazione di callo osseo. Le fratture delle ossa craniche sono rare. I bambini sono spesso immobilizzati e presentano un ritardo nello sviluppo somatico.

Diagnosi dell'osteogenesi imperfetta

Criteri diagnostici:

• aumento della fragilità ossea;
• sclera blu;
• denti gialli, "ambrati";
• otosclerosi.

Alterazioni radiografiche delle diafisi delle ossa tubulari: osteoporosi diffusa fino alla trasparenza dell'osso, assottigliamento marcato dello strato corticale, riduzione del diametro delle diafisi con espansione delle metafisi, aspetto reticolare della sostanza spugnosa, callosità ossee multiple, curvatura sotto l'azione della trazione muscolare. Nella determinazione della clearance di fosfati e calcio da parte della creatinina, il loro riassorbimento renale risulta ridotto.

Diagnosi differenziale con varie forme di rachitismo, ipofosfatasia, osteoporosi idiopatica giovanile, condrodisplasia metafisaria.

Trattamento dell'osteogenesi imperfetta

Stile di vita dolce. Dieta ricca di proteine, calcio, fosforo e magnesio, vitamine C, E, B, B2 _, B6 _, integratori alimentari contenenti aminoacidi (glicina, metionina, lisina, prolina, glutammina). Massaggi, fisioterapia (induttotermia, elettroforesi con sali di calcio su ossa tubulari).

Esistono due gruppi di farmaci che influenzano il rimodellamento osseo: i farmaci che formano l'osso, la cui azione è mirata a ripristinare la massa ossea persa (fluoruri, calcitonina) e i farmaci antiriassorbitivi, che possono rallentare la perdita ossea (sali di calcio, vitamina D, bifosfonati). Di norma, la vitamina D viene prescritta per un lungo periodo: colecalciferolo a dosi terapeutiche (fino a 8-10 mila UI) o alfacalcidolo (1-1,5 mcg/die) e farmaci contenenti calcio, carbonati (vitacalcina, calcio-D3-Nycomed, vitrum osteomag) o complessi di osseina-idrossiapatite (osteogenon, osteocare). I seguenti gruppi di farmaci possono essere combinati con questi farmaci.

• Preparati di calcitonina (sotto forma di spray nasale da 100-200 UI/giorno), il trattamento è accompagnato dall'inibizione del processo di perdita ossea, da un aumento della sua densità minerale e da una diminuzione dell'incidenza delle fratture.
• I bifosfonati (acido etidronico, pamidronico, alendronico, zoledronico) hanno una significativa attività antiriassorbitiva. L'acido etidronico viene prescritto per un lungo periodo (10 mg/kg al giorno per via endovenosa per 3-7 giorni al mese o per via orale alla dose di 20 mg/kg in cicli fino a 30 giorni). Il trattamento con acido pamidronico (0,5-1 mg/kg) riduce l'incidenza di fratture, aumenta il grado di mineralizzazione ossea e si attenua il dolore osseo.

Nell'osteogenesi imperfecta di tipo 3, l'inizio precoce del trattamento (a partire dal 2° mese di vita) con neridronato ha un effetto positivo sulla crescita e sul tasso di fratture. L'inizio dell'uso a 6 mesi porta a una riduzione del tasso di fratture, ma non è accompagnato da un aumento dei livelli di osteocalcina e fattore di crescita insulino-simile.

In caso di deformazioni, vengono eseguiti cicli di terapia conservativa, preparando i pazienti al trattamento ortopedico chirurgico. La prognosi è infausta nelle forme precoci. Una causa comune di morte sono le malattie infettive associate all'immobilità.

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