Osteogenesi imperfetta

L'osteogenesi imperfetta (osteogenesi imperfetta, Lobstein malattia Vrolika; Q78.0) - una malattia ereditaria caratterizzata da un aumento della fragilità ossea, spesso causati da mutazioni in geni di tipo ho causato dalla violazione della funzione degli osteoblasti collagene, che porta alla distruzione di ossificazione periostale e endosseo. La frequenza dei neonati è 7,2 per 10 000, il tipo più comune IV.

Classificazione dell'osteogenesi imperfetta

Descrivi fino a 8 tipi di difetti genetici. Secondo il quadro clinico, si distinguono quattro tipi.

Caratteristiche dei tipi di osteogenesi imperfetta

Tipo	Eredità	Localizzazione difetto	Manifestazioni cliniche
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno dominante	Il gene COL1A1 su 17q21-q22 (collagene 1, a-1 polipeptide) Il gene COL1A2 a 7q22.1 (collagene I, a-2 polipeptide) Il difetto non è localizzato	Fragilità ossea, sclera blu, mancanza di perdita dell'udito, fratture più frequenti in età prescolare con lo sviluppo di deformazioni progressive delle lunghe ossa tubolari Tipo A - senza dentinogenesi incompleta Tipo B - con dentinogenesi completata
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomica recessiva	HA gene COL 1A / a 17q21-q22 (collagene I, a-1 polipeptide) gene COL1A2 a 7q22.1 (collagene I, a-2 polipeptide) IV - Gene CASP su Sp22 (proteina associata alla cartilagine)	Tipo perinatale letale: Fratture multiple che si verificano in utero o alla nascita, femori di deformazione, una violazione della formazione delle ossa del cranio in uno sclera blu "membranosa", lo sviluppo di sindrome da distress respiratorio, che porta alla morte perinatale
III (OMIM 259420)	Autosomica recessiva	Il gene SOSH / su 17q21-q22 (collagene I, a-1 polipeptide)	Fratture ricorrenti di ossa tubolari lunghe, spesso durante il travaglio, deformità scheletrica progressiva, ipermobilità articolare, sclera normale, udito non modificato
IV (OMIM 166220)	Autosomno dominante	Il gene COL1A1 su 17q21-q22 (collagene I, a-1 polipeptide)	Friabilità delle ossa con rare fratture che portano alla deformazione delle ossa, sclera normale del colore, udito non modificato Tipo A - senza dentinogenesi incompleta Tipo B - con dentinogenesi completata

Secondo i tempi dell'insorgenza della malattia, i primi (Wolff, le fratture compaiono in utero o immediatamente dopo la nascita del bambino) e la forma tardiva (Lobstein, le fratture si verificano dopo l'inizio del cammino).

Cosa causa l'osteogenesi imperfetta?

Una delle malattie monogeniche più comuni di tessuto connettivo causate da mutazioni nei geni che codificano per la sintesi e _x - ea ₂ -chains collagene di tipo I. Il polimorfismo clinico è causato dalla natura delle mutazioni: inserzioni, fissione, splicing e mutazioni senza senso - ne sono descritte più di 160. Le forme più gravi si osservano nei casi di sostituzione della glicina con un altro amminoacido; mutazioni del gene del collagene a ₂ procedono in modo più favorevole di a,. I casi sporadici non sono rari. Ridotta la differenziazione degli osteoblasti, la deposizione di sali di calcio e fosforo è compromessa, la produzione è inadeguata e il riassorbimento osseo è inibito.

Sintomi di osteogenesi imperfetta

Un segno tipico è una tendenza alla frattura di ossa tubulari, costole e clavicole con traumi minimi; prima appaiono le manifestazioni, più gravemente procede la malattia. Altre anomalie: accorciamento e distorsioni degli arti a causa di fratture, atrofia muscolare, lassità o contratture articolari, sclera blu, denti gialli-marrone, la deformità della colonna vertebrale e al torace, una lunga fontanelle leporino e suture del cranio, il predominio a spese del cranio sopra del viso, otosclerosi . Le fratture si fondono bene con la formazione del callo osseo. Le fratture delle ossa del cranio non sono caratteristiche. I bambini sono spesso immobilizzati, in ritardo nello sviluppo somatico.

Diagnosi di osteogenesi imperfetta

Criteri diagnostici:

• maggiore fragilità delle ossa;
• sclera blu;
• denti gialli, "ambra";
• otoskleroz.

Alterazioni radiografiche nella diafisi di ossa lunghe: a osteoporosi diffusa fino ad una trasparenza osso, drammatico assottigliamento dello strato corticale, riducendo la diafisi diametro con estensione metafisario, modello di maglia sostanza spugnosa, più calli curvatura sotto l'influenza di trazione muscolare. Nel determinare la clearance di fosfati e calcio per la creatinina, il loro riassorbimento renale è ridotto.

Diagnosi differenziale con varie forme di rachitismo, ipofosfatasi, osteoporosi giovanile idiopatica, condrodisplasia metafisaria.

Trattamento dell'osteogenesi imperfetta

Dolce modo di vivere. Una dieta ricca di proteine, calcio, fosforo e magnesio, vitamine C, E, B, B ₂, B ₆, integratori contenenti aminoacidi (glicina, metionina, lisina, prolina, glutammina). Massaggio, fisioterapia (induttotermia, elettroforesi con sali di calcio su ossa tubulari).

Applicare due gruppi di farmaci che agiscono rimodellamento osseo: osso formando azione che mira a ripristinare la massa ossea perduta (fluoruri, calcitonina) e antirezorbenty grado di rallentare la perdita di massa ossea (sale di calcio, vitamina D, bifosfonati). In genere, per un lungo periodo di vitamina D prescritto - Kolekaltsiferol dosi terapeutiche (fino a 8-10.000 ME.) O alfacalcidolo (1-1,5 mg / die), e gli agenti contenenti calcio, carbonati (vitakaltsin, calcio-D3-Nycomed , vitrum osteomag) o complessi ossein-idrossiapatite (osteogenone, osteocaa). Con loro, puoi combinare i seguenti gruppi di farmaci.

• Preparati di calcitonina (sotto forma di spray nasale per 100-200 UI / die), il trattamento è accompagnato da inibizione della perdita ossea, aumento della sua densità minerale e diminuzione della frequenza di frattura.
• I bifosfonati (etidronico, pamidron, alendron, acido zoledronico) hanno una significativa attività antiriassorbimento. Somministrazione a lungo termine dell'acido etidronico (10 mg / kg al giorno per IV / 3-7 giorni al mese per via orale a 20 mg / kg per un massimo di 30 giorni). Se trattati con acido pamidronico (0,5-1 mg / kg), l'incidenza delle fratture diminuisce, il grado di mineralizzazione ossea aumenta e il dolore osseo diminuisce.

Con l'osteogenesi imperfetta del tipo 3, il trattamento precoce (dal 2 ° mese di vita) con il neuridronato ha un effetto positivo sulla crescita e sulla frequenza delle fratture. L'inizio dell'applicazione a 6 mesi porta a una diminuzione dell'incidenza delle fratture, ma non è accompagnata da un aumento dell'osteocalcina e del fattore di crescita simile all'insulina.

Durante le deformazioni, vengono condotti corsi di terapia conservativa, preparando i pazienti per i metodi di trattamento ortopedici operativi. La prognosi è scarsa con le prime forme. Una causa comune di morte sono le malattie infettive associate all'immobilità.

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