Timoma negli adulti e nei bambini

Tra le neoplasie piuttosto rare, gli specialisti distinguono il timoma, che è un tumore del tessuto epiteliale del timo, uno dei principali organi linfoghiandolari del sistema immunitario.

Epidemiologia

Tra tutti i tumori, la proporzione di tumori del timo è inferiore all'1%. L'incidenza del timoma è stimata dall'OMS a 0,15 casi ogni 100.000 persone. E, ad esempio, in Cina, l'incidenza complessiva del timoma maligno è di 6,3 casi ogni 100.000 persone. [ 1 ]

Il timoma del mediastino anteriore, che rappresenta il 90% di tutti i tumori della ghiandola del timo, è responsabile del 20% dei tumori in questa sede, nella parte superiore del torace, sotto lo sterno.

In altri casi (non più del 4%) il tumore può presentarsi in altre sedi: si tratta del timoma mediastinico.

Le cause timomi

La biologia e la classificazione delle neoplasie timiche sono questioni mediche complesse e le cause esatte del timoma timico sono ancora sconosciute. Questo tumore si riscontra in egual misura negli uomini e nelle donne, e il timoma è più frequente negli adulti maturi.

Ma il tumore del timo nei giovani, così come il timoma nei bambini, è raro. Sebbene il timo (ghiandola del timo) sia più attivo durante l'infanzia, poiché il sistema immunitario in via di sviluppo richiede un gran numero di linfociti T, prodotti da questa ghiandola.

La ghiandola del timo, che raggiunge le sue massime dimensioni durante la pubertà, si involucra gradualmente (diminuisce di dimensioni) negli adulti e la sua attività funzionale è minima.

Maggiori informazioni nel materiale - Fisiologia della ghiandola del timo (timo)

Fattori di rischio

Non sono stati identificati fattori di rischio ereditari o ambientali che predispongano allo sviluppo del timoma. E oggi, età ed etnia sono considerati fattori di rischio confermati dalle statistiche cliniche.

Il rischio di questo tipo di neoplasia aumenta con l'età: i timomi si osservano più spesso negli adulti tra i 40 e i 50 anni, così come dopo i 70 anni.

Secondo gli oncologi americani, negli Stati Uniti questo tumore è più comune tra gli asiatici, gli afroamericani e gli isolani del Pacifico; il timoma è meno comune tra i bianchi e gli ispanici. [ 2 ]

Patogenesi

Come le cause, anche la patogenesi del timoma resta un mistero, ma i ricercatori non hanno perso la speranza di risolverla e stanno prendendo in considerazione diverse ipotesi, tra cui l'irradiazione UV e le radiazioni.

Il timo produce linfociti T, ne assicura la migrazione verso gli organi linfoidi periferici e induce la produzione di anticorpi da parte dei linfociti B. Inoltre, questo organo linfoide-ghiandolare secerne ormoni che regolano la differenziazione dei linfociti e le complesse interazioni dei linfociti T nel timo e nei tessuti di altri organi.

Il timoma è un tumore epiteliale a crescita lenta, con proliferazione di cellule epiteliali midollari normali o modificate (simili a quelle normali). Gli esperti osservano che le cellule epiteliali che compongono un timoma maligno potrebbero non presentare i tipici segni di malignità, il che determina le caratteristiche citologiche di questo tumore. Il suo comportamento maligno, osservato nel 30-40% dei casi, consiste nell'invasione di organi e strutture circostanti.

L'analisi della relazione tra timoma e altre patologie ha dimostrato che quasi tutte sono di natura autoimmune, il che potrebbe indicare una ridotta tolleranza delle cellule immunocompetenti e la formazione di una reazione autoimmune persistente (autoreattività cellulare). La condizione associata più comunemente (in un terzo dei pazienti) è la miastenia con timoma. La miastenia grave è associata alla presenza di autoanticorpi contro i recettori dell'acetilcolina delle sinapsi neuromuscolari o contro l'enzima tirosin-chinasi muscolare.

È stata inoltre stabilita una correlazione tra tumori di questo tipo e malattie autoimmuni concomitanti quali: polimiosite e dermatomiosite, lupus eritematoso sistemico, aplasia eritrocitaria (nella metà dei pazienti), ipogammaglobulinemia (nel 10% dei pazienti), dermatosi bollose (pemfigo), anemia perniciosa o megaloblastica (morbo di Addison), colite ulcerosa aspecifica, morbo di Cushing, sclerodermia, gozzo tossico diffuso, tiroidite di Hashimoto, aortoarterite aspecifica (sindrome di Takayasu), sindrome di Sjogren, iperparatiroidismo (eccesso di ormone paratiroideo), malattia di Simmonds (panipopituitarismo), sindrome di Good (immunodeficienza combinata delle cellule B e T).

Sintomi timomi

Nel 30-50% dei casi non si manifestano sintomi di crescita tumorale nel tessuto epiteliale del timo e, come notano i radiologi, il timoma viene scoperto accidentalmente durante una radiografia del torace (o una TAC) durante un esame eseguito per altri motivi.

Se il tumore si manifesta, i primi segni si avvertono sotto forma di fastidio e pressione al torace e nello spazio retrosternale, che possono essere accompagnati da mancanza di respiro, tosse persistente, dolore toracico di natura non specificata e altri segni della sindrome della vena cava superiore.

I pazienti con miastenia grave con timoma lamentano stanchezza e debolezza (ad esempio, difficoltà ad alzare il braccio per pettinarsi), visione doppia (diplopia), difficoltà a deglutire (disfagia) e abbassamento delle palpebre superiori (ptosi). [ 3 ], [ 4 ]

Fasi

La crescita del timoma e il grado della sua invasività sono determinati da stadi:

I – il tumore è completamente incapsulato e non cresce nel tessuto adiposo del mediastino;

IIA – presenza di cellule tumorali al di fuori della capsula – penetrazione microscopica attraverso la capsula nel tessuto adiposo circostante;

IIB – invasione macroscopica attraverso la capsula;

III – invasione macroscopica degli organi adiacenti;

IVA – sono presenti metastasi pleuriche o pericardiche;

IVB – presenza di metastasi linfatiche o ematogene in aree extratoraciche.

Forme

Il comportamento di questi tumori è imprevedibile e la maggior parte di essi è in grado di evolversi in cancro e diffondersi oltre la ghiandola. Pertanto, i timomi possono essere benigni o maligni; il timoma maligno (o invasivo) è un tumore che si comporta in modo aggressivo. La maggior parte degli esperti occidentali classifica il timoma come una neoplasia maligna. [ 5 ]

Dopo aver combinato e sistematizzato le classificazioni preesistenti dei tumori del timo, gli esperti dell'OMS hanno suddiviso tutti i tipi di timomi in base al loro tipo istologico.

Il tipo A è un timoma midollare costituito da cellule epiteliali neoplastiche del timo (senza atipie nucleari); nella maggior parte dei casi, il tumore è incapsulato e di forma ovale.

Il tipo AB è un timoma misto, ovvero una miscela di cellule epiteliali fusiformi e rotonde o di componenti linfocitarie ed epiteliali.

Il tipo B1 è un timoma corticale, costituito da cellule simili alle cellule epiteliali della ghiandola e della sua corteccia, nonché da aree simili alla midollare del timo.

Il tipo B2 è un timoma corticale, il cui tessuto neoformato presenta cellule reticolari epiteliali ingrossate con nuclei vescicolari e schiere di linfociti T e follicoli di linfociti B. Le cellule tumorali possono accumularsi in prossimità dei vasi del timo.

Tipo B3 – timoma epiteliale o squamoide; è costituito da cellule epiteliali poligonali a crescita lamellare con o senza atipie, nonché da linfociti non neoplastici. È considerato un carcinoma timico ben differenziato.

Tipo C – carcinoma timico con atipia istologica delle cellule.

Quando il timoma si comporta in modo aggressivo e invasivo, a volte viene definito maligno.

Complicazioni e conseguenze

Le conseguenze e le complicazioni del timoma sono dovute alla capacità di queste neoplasie di crescere negli organi vicini, causando l'interruzione delle loro funzioni.

Le metastasi sono solitamente limitate ai linfonodi, alla pleura, al pericardio o al diaframma, mentre le metastasi extratoraciche (al di fuori del torace) (alle ossa, ai muscoli scheletrici, al fegato, alla parete addominale) sono rare.

In presenza di timoma, i pazienti hanno un rischio quasi quattro volte maggiore di sviluppare un cancro e si possono riscontrare neoplasie maligne secondarie nei polmoni, nella tiroide e nei linfonodi.

Inoltre, il timoma, anche dopo la resezione completa, può recidivare. Come dimostra la pratica clinica, le recidive del timoma si verificano nel 10-30% dei casi 10 anni dopo l'asportazione.

Diagnostica timomi

Oltre all'anamnesi e all'esame obiettivo, la diagnosi del timoma comprende una vasta gamma di esami. Gli esami prescritti sono volti a identificare patologie concomitanti e la presenza di sindrome paraneoplastica, nonché a determinare l'eventuale diffusione del tumore. Si tratta di un esame del sangue clinico generale e completo, di un'analisi degli anticorpi, del livello degli ormoni tiroidei e dell'ormone paratiroideo, dell'ACTH, ecc. [ 6 ]

La diagnostica strumentale prevede la visualizzazione mediante radiografia del torace obbligatoria (in proiezione diretta e laterale), ecografia e tomografia computerizzata. Potrebbe anche essere necessario eseguire una risonanza magnetica toracica o una PET (tomografia a emissione di positroni).

Su una radiografia, il timoma appare come un'ombra ovale, dal contorno uniforme o leggermente ondulato: una densità lobulare di tessuto molle, leggermente spostata lateralmente rispetto alla parte centrale del torace.

Alla TC, il timoma appare come un grande accumulo di tessuto neoplastico nella regione mediastinica.

Utilizzando la biopsia aspirativa con ago sottile (sotto controllo TC), si ottiene un campione di tessuto tumorale per l'esame istologico. Sebbene la determinazione più accurata del tipo di neoplasia sia possibile solo con l'istologia postoperatoria, ovvero dopo la sua rimozione, a causa dell'eterogeneità istologica dei timomi, che ne complica la classificazione in un tipo specifico.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale deve tenere conto della possibilità che il paziente sia affetto da: timomegalia, iperplasia timica, timolipoma, linfoma, forma nodulare di gozzo retrosternale, cisti pericardica o tubercolosi dei linfonodi intratoracici.

Trattamento timomi

Di regola, il trattamento del tumore timico epiteliale allo stadio I inizia con l'intervento chirurgico di rimozione del timoma (mediante sternotomia mediana completa) con resezione simultanea del timo – timectomia. [ 7 ]

Il trattamento chirurgico dei tumori allo stadio II prevede anche la rimozione completa del timo con possibile radioterapia adiuvante (per i tumori ad alto rischio).

Negli stadi IIIA-IIIB e IVA, si combinano: chirurgia (inclusa la rimozione delle metastasi nella cavità pleurica o nei polmoni) – prima o dopo un ciclo di chemioterapia o radioterapia. La chemioterapia perfusionale, la terapia mirata e la radioterapia possono essere utilizzate nei casi in cui la rimozione del tumore non produce l'effetto atteso, o il tumore è particolarmente invasivo. [ 8 ]

La chemioterapia utilizza doxorubicina, cisplatino, vincristina, sunitinib, ciclofosfamide e altri farmaci antitumorali. La chemioterapia viene somministrata a tutti i pazienti inoperabili. [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Il trattamento del timoma allo stadio IVB viene effettuato secondo un piano personalizzato, poiché non sono state sviluppate raccomandazioni generali.

Previsione

I timomi crescono lentamente e le possibilità di guarigione sono molto più elevate se il tumore viene individuato nelle fasi iniziali.

È chiaro che per i timomi in stadio III-IV, rispetto ai tumori in stadio I-II, la prognosi è meno favorevole. Secondo le statistiche dell'American Cancer Society, se il tasso di sopravvivenza a cinque anni per lo stadio I è stimato al 100%, per lo stadio II al 90%, per i timomi in stadio III è del 74% e per lo stadio IV è inferiore al 25%.