Tipo oncogenico di HPV 16: come manifestato, trattamento con farmaci e mezzi alternativi

Tutti gli oltre un centinaio di ceppi di papillomavirus umano (HPV o HPV) hanno una designazione digitale. Se la maggior parte dei quali causano la crescita di verruche sulle diverse parti del corpo e appartengono a sierotipo HPV basso rischio di malignità, il tipo di HPV 16 (e più di una dozzina di ceppi) è considerato cancerogeno ed è definito come il sierotipo di alto rischio.

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Struttura HPV tipo 16

Il nucleocapside icosaedrico del virus del papilloma contiene frammenti di DNA a doppio filamento, per la cui replicazione sono necessarie proteine estranee. L'HPV ottiene l'accesso a queste cellule, penetrando nelle cellule umane attraverso l'endocitosi del recettore cellulare e forma la sua membrana dalle proteine delle membrane cellulari. In questo caso, il virus di tipo 16 è caratterizzato dall'inserimento nel genoma della cellula e la penetrazione nel suo nucleo è una condizione necessaria per la replicazione. Ma se l'immunità nell'uomo è abbastanza forte, il virus rimane nella cellula in una cosiddetta forma episomica.

Replica HPV16 verifica nell'epidermide, più precisamente, nelle cellule basali dell'epitelio squamoso stratificato dell'epitelio cellule dello strato corneo e planare neorogovevayuschy mucosa, che si verifica costantemente processo di migrazione cellulare e la mitosi. Ovviamente, un fattore favorevole per questo virus è più sciolto matrice extracellulare dell'epitelio dei genitali, perineo e zona perianale, così come alta umidità locale.

Inoltre, l'epitelio superficie cellulare di queste aree spesso sottoposto mikrotravmirovaniyu (sfregamento), e molti esperti ritengono che la sconfitta di HPV 16 con la sua attivazione avviene solo in caso di violazione della barriera epiteliale. Inoltre, poiché l'infezione opportunistica dell'HPV utilizza il fatto che l'immunità cellulare può indebolire significativamente i batteri, spesso presenti nella zona anogenitale, specialmente quando combinato clamidia o ureaplasma e HPV 16, nonché altre infezioni virali, come gerpevirusy.

Patogenesi di neoplasie HPV-indotta comprende la reazione un primario oncoproteine virali E6 e E7 nuclei delle cellule con anti-oncogeni (proteine soppressori p53 e tumori pRb), per cui queste cellule vengono degradati e non più svolgere la sua funzione protettiva. E poi inizia il processo neoplastico: il ciclo cellulare cambia, la crescita delle cellule si perde, il ritmo della loro proliferazione aumenta, le mutazioni si verificano nelle strutture cellulari. Di conseguenza, ciò porta allo sviluppo di displasia o tumore.

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Patogenesi

HPV è azione diretta un virus DNA epiteliotropnym, che penetra nelle cellule della pelle o della mucosa, il virione è integrato nel genoma di una cellula umana e combina con esso per formare una particolare forma latente. In questa forma, può rimanere nelle cellule per un tempo molto lungo senza causare alcun sintomo (per maggiori dettagli, vedere la sezione "Patogenesi").

L'infezione da HPV è molto comune, ma l'80-90% delle persone ha un'immunità che può farcela da sola e una persona potrebbe non sospettare di essere stata infettata da questo virus.

Ma a volte il virus mostra la sua presenza apertamente. Più di 30 ceppi colpiscono le mucose del tratto genito-urinario e l'epidermide della regione anogenitale. Pertanto, i sierotipi a basso rischio (HPV 6, 11, 42, 43 e 44) possono causare  verruche genitali  con frequenti attacchi alla zona perianale; possono anche provocare lo sviluppo di papillomatosi respiratoria. E con i sierotipi ad alto rischio - HPV 16, 18, 31, 45 - è associato alla sconfitta della cervice con un'alta probabilità di sviluppo nel cancro cervicale.

Pertanto, come trasmesso da HPV 16, è chiaro: questo è un modo sessualmente trasmissibile, cioè, il modo sessuale (comprese tutte le varianti dei contatti sessuali). E l'HPV nascosto, anche senza segni esterni, viene trasmesso anche al partner sessuale. E il sesso non protetto aumenta la probabilità di infezione del 75%. Di norma, due terzi delle persone che hanno contatti sessuali con un partner infetto da papillomavirus, papillomi genitali possono comparire entro due o tre mesi.

Come viene trasmesso l'HPV 16?

Sebbene il tratto genitale non sia l'unico modo per diffondere l'HPV: tutti i suoi sierotipi sono estremamente contagiosi e possono essere trasmessi attraverso il contatto con una mucosa o un derma infetti. Presumibilmente, l'infezione è in grado di passare da una parte all'altra del corpo: i ginecologi ritengono che il virus possa prima colpire la cervice e quindi diffondersi nella vagina e nella vulva.

Una domanda naturale sorge, l'HPV 16 viene trasmesso attraverso la saliva? I virus associati alle lesioni benigne e maligne della cute e delle mucose, papillomi causa cavità orale, e non meno del 90% del tipo HPV 16 coinvolti nello sviluppo del cancro orofaringeo - carcinoma a cellule squamose della gola. Quindi i virologi credono che la saliva possa avere un ruolo nella trasmissione delle infezioni. Sebbene gli specialisti dell'American Cancer Society sostengano che il virus non si diffonde attraverso fluidi biologici.

I principali fattori di rischio per l'infezione da HPV 16 comprendono l'immunità indebolita, l'insorgenza precoce dell'attività sessuale, molteplici partner sessuali, l'abbassamento del pH (acidificazione) del corpo e la presenza di malattie infiammatorie dell'area genitale. Il fumo e l'uso prolungato di contraccettivi orali riducono anche la resistenza ai papillomavirus.

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Il periodo di incubazione

Il periodo di incubazione dopo l'infezione con sierotipi dermatotropici di HPV - con manifestazione sotto forma di papilloma o verruche genitali - varia da diverse settimane a un anno. Tuttavia, la maggior parte delle verruche compaiono in due o tre mesi.

Con i virus del papilloma oncogenico, tutto è molto più complicato. Il periodo di incubazione per HPV 16 - per iniziare a mostrare segni di trasformazione maligna delle cellule della cervice - abbastanza a lungo. Studi hanno dimostrato che il periodo medio di incubazione dal inizialmente rilevato HPV 16 e diagnosticata displasia di basso grado (neoplasia intraepiteliale) cervice uterina è di 5 anni, e fino al carcinoma cervicale in situ - 12-15 anni.

Si ritiene che nello stato latente o persistente questo virus possa rimanere anche più a lungo, il che aumenta la probabilità di infezione dei partner sessuali nel corso della loro vita. E quanti vivono con HPV 16, dipende dal fatto che si sia mostrato, provocando lo sviluppo del cancro o meno. Ma la presenza stessa di questo virus - con un'esistenza asintomatica o subclinica nel corpo - non influisce sulla durata della vita.

Va tenuto presente il trasporto latente esteso di HPV 16, che può essere rilevato solo mediante genotipizzazione parziale utilizzando una reazione a catena della polimerasi - quando il paziente fornisce un'analisi per le MST. In tali casi, secondo diversi studi stranieri, il risultato positivo della presenza asintomatica del virus può essere del 27-44%.

Epidemiologia

Secondo alcune stime, dal 50 all'80% di uomini e donne in età sessualmente attiva prima o poi si infettano con HPV ...

Secondo gli ultimi dati OMS, i due terzi di tutti i casi di patologie pre-cancerose e il cancro cervicale causando tipi di HPV è 16 e HPV 18. Esperti American Cancer Society afferma che questo tipo di virus rilevato nel 90% dei pazienti con questa diagnosi.

Statistiche CDC cita tali dati ufficiali: negli Stati Uniti ogni anno ci sono 6,2 milioni di nuove infezioni con tutti i tipi di HPV; 79 milioni di americani sono infetti da papillomavirus, di cui 20 milioni sono infettati dal virus HPV 16 e si tratta di persone in età riproduttiva. Fino al 20% dei pazienti con papillomi genitali e condilomi hanno altre malattie sessualmente trasmissibili.

La prevalenza di HPV 16 nelle donne (circa il 18%) è doppia rispetto a quella degli uomini (8%).

Secondo il Journal of Virology, ogni giorno circa 12mila americani di età compresa tra 15 e 24 anni sono infetti da HPV. Di questi, circa lo 0,1% è di tipo HPV 16.

Anche questo virus (in combinazione con HPV 31) nel 23-25% dei casi è un trigger di un sottogruppo di carcinomi a cellule squamose della bocca e della faringe.

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Sintomi

Se la maggior parte delle persone ha papillomavirus non si manifesta, i sintomi di HPV 16 sono assenti. Quando si attiva un'infezione persistente, i suoi primi segni sono la neoplasia epiteliale benigna più spesso - papillomi e condilomi. Diverse dimensioni e forme delle  verruche genitali nelle donne  possono verificarsi sui genitali esterni, nella vagina, sulla cervice, nel perineo, fuori e dentro l'ano.

Malattie causate da HPV 16

I ginecologi attirano l'attenzione dei loro pazienti sul fatto che qualsiasi assegnazione di HPV 16 nelle donne appare solo nei casi di attivazione e sviluppo di malattie (vedi sotto), e la natura delle secrezioni dipende da un numero di fattori aggiuntivi. Un'infezione latente non porta mai alla comparsa di perdite vaginali patologiche.

La localizzazione delle  verruche genitali negli uomini : sul prepuzio e sulla testa del pene, sullo scroto, nell'uretra, intorno e all'interno dell'ano. Inoltre, i condilomi possono comparire sulla mucosa della bocca, sul rinofaringe o sulla laringe.

Le conseguenze e le complicanze dell'HPV 16 nella pratica clinica sono definite come malattie causate dall'HPV 16. E questo corrisponde ai principi patogenetici della medicina. Inoltre, il sesso con HPV 16 in donne e uomini è spesso difficile e può fermarsi a causa di seri problemi di salute.

Pertanto, HPV 16 nelle donne può portare allo sviluppo di tali patologie come:

• erosione della cervice;
• endocervicitis;
• displasia della cervice;
• cancro cervicale;
• cancro della vulva;
• cancro vaginale;
• cancro anale (più comune nelle persone con infezione da HIV);
• leucoplachia del cavo orale (compresa la leucoplachia prostatica proliferativa);
• carcinoma a cellule squamose della gola (carcinoma orofaringeo).

L'HPV 16 negli uomini può provocare lo sviluppo:

• papillomi urogenitale e anale;
• condiloma del retto;
• carcinoma a cellule squamose del pene;
• carcinoma verrucoso (verrucoso) del pene;
• Cancro della pelle del pene -  Malattia di Bowen;
• Keira's erythroplasia;
• carcinoma a cellule squamose (tra i pazienti con questo tumore la maggior parte delle persone con sindrome da immunodeficienza e omosessuali).

Inoltre, una delle lesioni più comuni di HPV 16 negli uomini sono i tumori che si verificano alla radice della lingua, sul retro della laringe e sulle tonsille faringee.

L'HPV 16 nei bambini appare come risultato della trasmissione dalla madre durante il travaglio, ma lo sviluppo di malattie genitali correlate è raro. Tuttavia, l'assenza di qualsiasi segno non esclude un'infezione latente asintomatica, dal momento che il virus è in grado di nascondersi per decenni.

Molto spesso, questo tipo di infezione da HPV delle mucose dei neonati si manifesta con papillomi nella trachea, nei bronchi e nei polmoni - papillomatosi respiratoria. Questi papillomi possono anche crescere sulle corde vocali, causando  papillomatosi laringea.

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HPV 16 e gravidanza

L'infezione da HPV non riduce la fertilità e non influenza direttamente la possibilità di concepimento, e la domanda se sia possibile diventare incinta con HPV 16 - i ginecologi danno una risposta affermativa.

Tuttavia, quando un'infezione virale porta a cambiamenti nella cervice, devono essere trattati. Riguardo a questo e alla concezione convenzionale prevista, e IVF con HPV tipo 16. I medici raccomandano di posticipare la gravidanza fino al completamento del trattamento.

Anche tenere a mente il fatto che - sullo sfondo fisiologicamente a causa di immunosoppressione e aumentare il flusso di sangue e il numero di navi nella zona genitale - verruche genitali durante la gravidanza (in particolare tra 12 e 14 settimane) potrebbero crescere più velocemente e causare irritazioni o altri sintomi (gonfiore, la tenerezza , bruciore, sanguinamento, problemi con la minzione).

Il rischio di trasmissione dell'HPV a un bambino è estremamente basso, e semplicemente a causa della presenza di un virus in un taglio cesareo gravido non è raccomandato. Pertanto, la risposta alla domanda - se è possibile dare alla luce HPV 16 - è anch'essa affermativa.

Diagnostica

La rilevazione del papillomavirus nel corpo, cioè la diagnosi di HPV 16, è possibile solo con metodi molecolari microbiologici.

I test HPV includono un test qualitativo eseguito esaminando uno striscio vaginale o cervicale (che viene assunto da un ginecologo) con l'aiuto di una reazione a catena della polimerasi - HPV PCR; Allo stesso tempo, viene eseguita un'analisi quantitativa su HPV 16-PCR / HPV SRS.

Le norme dell'HPV tipo 16 sono relative, poiché l'espressione numerica del numero di virioni viventi (più precisamente copie del DNA dell'HPV o marcatori dei loro genomi - Lg) è 10 ⁵  (100 mila). Cellule di materiale biologico viene determinata la carica virale di HPV 16. Più il loro numero, l'attività di infezione e la carica virale sono più alti:

• concentrazione virale (che è la probabilità di oncologia nello sviluppo della patologia diagnosticata) di un livello molto alto - 5 Lg e superiore;
• il numero di virus è di importanza clinica (nella diagnosi di una malattia etiologicamente correlata) - un intervallo da 3 a 5 Lg;
• una leggera concentrazione virale - inferiore a 3 Lg;

E usando il metodo della genotipizzazione della PCR, viene determinato un tipo specifico di papillomavirus, cioè il suo DNA viene determinato rispetto ai campioni di riferimento (riferimento). Il test può avere la designazione PCR 16 / DNA HPV 16. Il materiale biologico per questa analisi è il raschiamento della mucosa della cervice o del suo canale. Il suo significato è che un virus oncogenico può essere determinato prima che il PAP-test (Pap test) possa rilevare eventuali cellule anomale della cervice.

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Trattamento

La prima e principale domanda è: il tipo 16 di HPV è trattato? La seconda e anche importante domanda: cosa fare con HPV 16?

Non esiste una terapia radicale per il papillomavirus, in quanto non c'è nulla da liberare il corpo dalla sua presenza e solo le malattie che sono coinvolte nello sviluppo dell'HPV di questo tipo sono soggette a trattamento.

Nel 2012, le linee guida europee di trattamento delle verruche anogenitali (sondylomata acuminati) sono stati pubblicati, ed è stato sottolineato che l'unico trattamento chirurgico (rimozione delle verruche e verruche chirurgicamente) dà un risultato positivo in quasi tutti i pazienti.

Oltre alla resezione chirurgica delle neoplasie, vengono utilizzati metodi hardware: asportazione di onde radio, diatermocoagulazione, ablazione laser, criodistruzione. Maggiori informazioni sul materiale -  Rimozione di condilomi genitali

Una cauterizzazione dell'erosione con HPV 16 viene eseguita nello stesso modo in cui in assenza di questa infezione, vedi -  Cauterizzazione dell'erosione cervicale

Algoritmi e regimi di trattamento esistenti per HPV 16 comprendono terapia farmacologica. E sotto saranno chiamati i principali farmaci che sono più spesso utilizzati nella pratica clinica.

Per ridurre il carico oncogeno e attivare l'immunità cellulare (linfociti T, macrofagi, cellule dendritiche, ecc.), Gli immunomodulatori sono prescritti per i preparati HPV 16 contenenti interferone o suoi analoghi.

Stimola la sintesi dei leucociti endogeni α, β e γ-interferoni alloferon o Allokin alfa. Viene somministrato per via sottocutanea - 1 mg ogni due giorni. In totale, tali iniezioni con HPV 16 non superano nove volte (di solito limitato a sei iniezioni), ma se necessario, dopo una breve interruzione, il ciclo di trattamento può essere ripetuto. Questo rimedio non è usato per i bambini, in gravidanza e in allattamento, e anche se ci sono malattie di natura autoimmune.

Preparazione immunomodulante  isoprinosine  (nomi commerciali, ecc -. Pranobex, Groprinozin, Inosine, Novirin) vengono assegnati due compresse (ogni 0,5 g) tre volte al giorno per due-quattro settimane. Il farmaco può causare effetti indesiderati sotto forma di diminuzione dell'appetito, mal di testa e dolori articolari, nausea, dolori addominali, disturbi intestinali. Tra le sue controindicazioni vi sono l'insufficienza renale cronica, la presenza di calcoli nella vescica, la gravidanza e l'allattamento.

Cycloferon (Neovir) induce la produzione di interferoni mediante l'azione dell'acido acridoneacetico. Prodotto sotto forma di compresse, soluzione iniettabile e linimento. Le compresse vengono utilizzate da una a due volte al giorno (prima dei pasti) per tre settimane. Il corso di iniezioni (in / in o / m) è prescritto per lesioni gravi, di solito una iniezione al giorno. Il farmaco non è usato per la cirrosi e la gravidanza. Il linimento è usato per via topica: per instillazione nell'uretra o nella vagina.

Ai mezzi, aumentando l'immunità, include Polyoxidonium (Azoxime bromide) - liofilizzato per la preparazione di soluzione (per IM e / o in somministrazione), supposta vaginale -

Gli adulti (eccetto le donne incinte) vengono iniettati con HPV 16 due volte a settimana o a giorni alterni (una iniezione in una singola dose di 6 mg). Bambini, la dose di polisidonio viene calcolata in ragione di 0,1 mg per chilogrammo di peso; iniettato una volta durante il giorno, il corso del trattamento - 7-10 iniezioni. La supposta vaginale viene utilizzata la sera (prima di coricarsi - una supposta al giorno per un decennio).

Ma il rimedio Amiksin è usato per prevenire l'influenza e ridurre le manifestazioni di ARI, ma i virus del DNA non sono prescritti.

Le candele, il gel e la soluzione per iniezione di  Panavir  contengono un estratto di germogli di patata: l'agente è dichiarato antivirale e allo stesso tempo immunomodulante (in Farmacopea Internazionale non è registrato).

Integratori non sono farmaci Promisan con estratto di tè verde, che, come descritto, è raccomandato per la prevenzione del cancro e Indinol (indolo-3-carbinolo) contenenti derivati indolici derivati da broccoli.

Esternamente - con anogenitale superficialmente trova condilomi piccole dimensioni - sono utilizzati soluzione Podophyllotoxin (podofilox, Kondilin) e Keravort crema (Imiquimod) - una volta al giorno ogni due giorni (di notte), nel corso del mese; se necessario, cicli ripetuti di trattamento dovrebbero fare una pausa. Entrambi i farmaci sono controindicati nei bambini e nelle donne in gravidanza.

Un rimedio molto comune per l'applicazione topica - supposte vaginali e rettali di HPV 16:

Genferon (con α2-interferone) - una supposta invaginalmente (uomini - rettale);

Viferon (con l'interferone, vitamine C ed E);

Vitaferon (con interferone e vitamina C), ecc. Maggiori informazioni nell'articolo -  Supposte di HPV

Ma le capsule vaginali (non le candele) Polizhinaks sono progettate per curare la candidosi e le infezioni batteriche della vagina, sono inutili nei virus.

Trattamento alternativo di HPV 16

Cosa consiglia il trattamento alternativo per HPV 16? Moxibustione di aglio e iodio; lubrificarli con la tintura di propoli con l'aggiunta di succo di cipolla fresco; applicazione di una soluzione concentrata di bicarbonato di sodio o una tintura di buccia verde di noci su cherosene.

Si sostiene che il perossido esterno di idrogeno da HPV 16 o 10% di ammoniaca acquosa (ammoniaca liquida) può aiutare.

Puoi provare e curare le erbe, ad esempio, 5-6 volte durante il giorno, lubrificare le verruche celidonia (succo fresco). E poiché i ricercatori hanno identificato l'attività immunoregolatoria e la capacità di aumentare la sintesi di interferone una specie di liquirizia - Glycyrrhiza uralensis, sono invitati a prendere un estratto acquoso della radice di questa pianta. Inoltre, l'acido glicirrizico è presente nella liquirizia, che blocca la crescita di batteri e virus patogeni.

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Prevenzione HPV tipo 16

È più facile prevenire che curare. Pertanto, l'educazione sessuale dovrebbe essere corretta e i contatti sessuali - ordinati e protetti ...

Bene, c'è un vaccino contro HPV 16 e 18: Gardasil (prodotto da Merck) e Cervarix (GlaxoSmithKline). Questi vaccini antivirali sono efficaci nel bloccare la penetrazione dell'HPV nell'epitelio cervicale generando anticorpi neutralizzanti specifici per l'HPV. Ma loro, purtroppo, non possono distruggere il virus già introdotto. Vedi anche -  Vaccinazione contro il papillomavirus umano (HPV)

I medici raccomandano la vaccinazione per le ragazze di età compresa tra 9 e 13 anni e le ragazze sotto i 26 anni di età. Alla fine del 2012, la vaccinazione contro l'HPV è stata introdotta in 45 paesi. E nel 2013, in Australia, ha iniziato a vaccinare i ragazzi adolescenti.

Ma è importante rendersi conto che il vaccino non sarà in grado di prevenire tutti i casi di cancro cervicale. Quindi, le donne adulte devono sottoporsi a esami ginecologici di screening.

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Previsione

La presenza di HPV di tipo 16 non significa che tu abbia il cancro: fino al 90% delle persone infette da papillomavirus ad alto o basso rischio sono liberate dall'infezione entro circa due anni.

Nel 30% dei casi, le verruche genitali genitali nelle donne regrediscono spontaneamente entro quattro-sei mesi. È vero, fino alla fine non è chiaro se questa regressione immuno-mediata elimina l'infezione o semplicemente la sopprime per un lungo periodo. Ma in ogni caso il virus cessa di manifestarsi.

Tuttavia, ogni nuova infezione acquisita può persistere come una malattia incurabile per tutta la vita, portando ad un significativo aumento del rischio a lungo termine di cancro nei pazienti e nei loro partner sessuali. Molti di questi tumori associati a HPV 16 possono manifestarsi solo dopo decenni.

La domanda sorge spontanea: come vivere una vita normale con HPV 16? I medici consigliano di monitorare la loro salute e mantenere l'immunità.

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