Acido valproico

L'acido valproico è un anticonvulsivante e viene utilizzato per trattare vari tipi di disturbi convulsivi, inclusa l'epilessia. Viene anche usato in alcuni casi per trattare il disturbo bipolare e prevenire l'emicrania. L'acido valproico appartiene a una classe di farmaci noti come derivati valproato e può essere disponibile in una varietà di forme tra cui compresse, capsule, liquidi orali e soluzioni iniettabili.

Indicazioni Acido valproico

L'acido valproico (o i suoi sali, come il valproato di sodio) è un farmaco che viene utilizzato per trattare una varietà di condizioni mediche. Ecco alcune delle principali indicazioni per l'acido valproico:

1. Epilessia: L'acido valproico viene spesso usato per controllare le convulsioni epilettiche in pazienti con varie forme di epilessia, tra cui convulsioni generalizzate e parziali.
2. Emicrania: Valproate di sodio può essere usato per prevenire l'emicrania nei pazienti che soffrono di attacchi frequenti e gravi.
3. Disturbo bipolare
4. Prevenzione degli effetti collaterali durante il trattamento del disturbo bipolare con litio: il valproato di sodio può essere utilizzata come farmaco aggiuntivo per ridurre il rischio di effetti collaterali durante il trattamento del disturbo bipolare con litio.
5. Lesioni del sistema nervoso centrale: a volte l'acido valproico può essere usato per trattare le lesioni del sistema nervoso centrale come nevralgia e dolore neuropatico.

Modulo per il rilascio

L'acido valproico è disponibile in una varietà di forme di dosaggio, rendendo facile da somministrare a seconda delle esigenze del singolo paziente e delle raccomandazioni del medico.

Le principali forme di dosaggio di acido valproico includono:

1. Compresse: solitamente contenente sodio valproato o valpromuro, sono una delle forme più comuni. Le compresse possono essere a rilascio immediato o a rilascio prolungato (rilascio esteso).
2. Capsule: spesso contengono microgranuli per un rilascio esteso, che aiuta a mantenere un livello più stabile della sostanza nel sangue durante il giorno. Le capsule possono essere riempite con microgranuli solidi o liquido.
3. Sciroppo o soluzione: la forma liquida di acido valproico rende più facile per i bambini e gli adulti che hanno difficoltà a deglutire compresse o capsule per prendere la medicina. Il dosaggio in questo modulo consente di regolare con precisione la quantità presa.
4. Iniezione: la soluzione per la somministrazione endovenosa viene utilizzata clinicamente, spesso per un rapido controllo di una condizione quando la somministrazione orale non è possibile o è inefficace.

Farmacodinamica

La farmacodinamica dell'acido valproico comprende diversi meccanismi di azione chiave attraverso i quali esercita effetti terapeutici sul sistema nervoso centrale, in particolare nel trattamento dell'epilessia, del disturbo bipolare e in alcuni casi per la profilassi dell'emicrania.

Meccanismi di azione dell'acido valproico:

1. Aumento dei livelli di GABA: l'acido valproico aumenta la concentrazione di acido gamma-aminobutirrico (GABA) nel cervello. GABA è il principale neurotrasmettitore inibitorio nel sistema nervoso centrale. L'acido valproico aumenta la sintesi di GABA e/o diminuisce la sua rottura e può migliorare l'azione di GABA sui recettori postsinaptici. Ciò si traduce in una ridotta eccitabilità del nervo e aiuta a controllare le convulsioni.
2. Inibizione dei canali di sodio: l'acido valproico modula i canali ionici, in particolare blocca i canali del sodio, rallentando la ripolarizzazione dei neuroni. Ciò riduce la capacità dei neuroni di generare impulsi ripetitivi ad alta frequenza, che è il meccanismo alla base dell'attività di crisi.
3. Effetto sui canali del calcio: l'acido valproico può anche avere un effetto sui canali di calcio di tipo T nei neuroni, il che contribuisce a una diminuzione dell'eccitabilità neuronale.
4. Effetti sui percorsi di segnalazione: si ritiene che l'acido valproico influisca su vari percorsi di segnalazione nei neuroni, comprese le vie regolate da proteine come GSK-3 (glicogeno sintasi-3). Questo può svolgere un ruolo negli effetti antimanici e stabilizzanti dell'umore.

Farmacocinetica

La farmacocinetica dell'acido valproico descrive come viene assorbita, metabolizzata ed escreta dal corpo. Ecco gli aspetti principali della farmacocinetica dell'acido valproico:

1. Assorbimento: l'acido valproico viene generalmente ben assorbito dal tratto gastrointestinale dopo la somministrazione orale. Tuttavia, l'assorbimento può variare a seconda della forma del farmaco e dei fattori associati come la presenza di cibo nello stomaco.
2. Metabolismo: l'acido valproico viene metabolizzato nel fegato. I principali percorsi del metabolismo sono la glucoronidazione, la beta-ossidazione e l'idrolisi ciclica. Il principale metabolita è l'acido 4-en-valproico.
3. Biodisponibilità: la biodisponibilità dell'acido valproico quando assunto per via orale può essere di circa l'80-90%. Ciò può variare a seconda delle caratteristiche dei singoli pazienti e delle condizioni concomitanti.
4. Distribuzione: l'acido valproico è ampiamente distribuito nei tessuti del corpo. Ha un basso legame con le proteine plasmatiche, che favorisce la sua distribuzione nei tessuti.
5. Eliminazione: l'eliminazione dell'acido valproico si verifica principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti coniugati, nonché attraverso i polmoni e in piccola parte attraverso l'intestino. Nei pazienti con normale funzione renale, l'emivita di eliminazione dell'acido valproico è di circa 9-16 ore.

Dosaggio e somministrazione

Il metodo di somministrazione e il dosaggio dell'acido valproico dipendono dalla malattia specifica, dall'età, dal peso del paziente e dalla risposta individuale al trattamento. È importante seguire rigorosamente le istruzioni e le raccomandazioni del medico specificate nelle istruzioni per l'uso del farmaco. Di seguito sono riportati raccomandazioni generali per l'uso e il dosaggio dell'acido valproico, ma ricorda che solo il medico può determinare il dosaggio ottimale in base alle tue condizioni.

Per il trattamento dell'epilessia:

• Adulti e bambini che pesano più di 20 kg: la dose iniziale è di solito 10-15 mg/kg di peso corporeo al giorno, la dose viene gradualmente aumentata fino a quando non viene raggiunto l'effetto desiderato. La dose massima giornaliera può essere fino a 60 mg/kg di peso corporeo, a seconda della risposta al trattamento e alla tollerabilità del farmaco.
• Bambini sotto i 20 kg: il dosaggio viene calcolato individualmente dal medico, con particolare cura per ridurre al minimo il rischio di effetti collaterali.

Per il trattamento del disturbo bipolare:

• La dose di partenza per gli adulti è di solito 750 mg al giorno, divisa in diverse dosi. Il dosaggio può essere regolato da un medico a seconda della risposta clinica e della tollerabilità.

Per la prevenzione dell'emicrania:

• Il dosaggio raccomandato per gli adulti inizia a 250 mg due volte al giorno e può essere regolato da un medico fino a quando non viene raggiunto un effetto ottimale.

Linee guida per l'applicazione generale:

• L'acido valproico può essere assunto indipendentemente dai pasti, ma prenderlo con il cibo può aiutare a ridurre l'irritazione dello stomaco.
• La brusca interruzione dell'acido valproico senza consultare un medico dovrebbe essere evitata, in quanto ciò può portare a un peggioramento della condizione.
• La supervisione medica regolare è importante per monitorare l'efficacia del trattamento e rilevare possibili effetti collaterali.

Utilizzare Acido valproico durante la gravidanza

L'acido valproico durante la gravidanza è una delle principali preoccupazioni a causa dell'elevato rischio di difetti alla nascita e degli effetti avversi sullo sviluppo fetale. Studi hanno dimostrato che l'uso dell'acido valproico durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, aumenta significativamente il rischio di difetti alla nascita come difetti del tubo neurale (ad esempio spina bifida ), anomalie del viso.

A causa di questi rischi, l'acido valproico non è generalmente raccomandato per le donne in età fertile e soprattutto le donne in gravidanza, a meno che i potenziali benefici del farmaco non superino i rischi per il feto. Se una donna sta pianificando una gravidanza o è già incinta, dovrebbe discutere possibili alternative all'acido valproico con il suo medico.

Per le donne in trattamento con acido valproico che stanno pianificando una gravidanza, i medici possono raccomandare:

1. Rivalutare il regime di trattamento: cambiare il farmaco in un'opzione più sicura o regolare la dose di acido valproico se non è possibile l'interruzione del trattamento.
2. Ulteriore integrazione di acido folico: prendere prima e durante la gravidanza per ridurre il rischio di difetti del tubo neurale, sebbene l'acido folico non garantisca la protezione completa contro i difetti alla nascita correlati all'acido valproico.
3. Esami medici regolari e monitoraggio della gravidanza: inclusi gli ultrasuoni per la diagnosi precoce di possibili anomalie fetali.

L'uso di acido valproico durante la gravidanza richiede un'attenta pesatura di rischi e benefici e le decisioni di trattamento dovrebbero essere prese in combinazione con un professionista medico qualificato specializzato nella gestione della gravidanza e il trattamento dell'epilessia o del disturbo bipolare.

Controindicazioni

L'acido valproico ha diverse controindicazioni e il suo uso dovrebbe essere effettuato sotto la rigorosa supervisione di un medico. Le principali controindicazioni all'uso dell'acido valproico sono elencate di seguito:

1. Ipersensibilità o reazione allergica: i pazienti con allergia nota all'acido valproico o altri ingredienti del farmaco non devono usare questo farmaco.
2. Insufficienza epatica: L'acido valproico viene metabolizzato nel fegato, quindi il suo uso può essere controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave o in pazienti con funzionalità epatica compromessa.
3. Malattia di porfirina: l'uso di acido valproico può essere controindicato nei pazienti con disturbi della porfirina, in quanto può causare esacerbazione della malattia.
4. Gravidanza: l'uso di acido valproico durante la gravidanza può essere associato ad un aumentato rischio di difetti alla nascita nel feto, pertanto l'uso dovrebbe essere strettamente limitato nelle donne in gravidanza, specialmente nel primo trimestre.
5. Pancreatite: il farmaco può essere controindicato in presenza o predisposizione alla pancreatite.
6. Diabete mellito: L'acido valproico può aumentare il rischio di sviluppare il diabete mellito o peggiorare il corso in pazienti con diabete esistente.
7. Bambini di età inferiore ai 2 anni: l'uso di acido valproico nei bambini di età inferiore ai due anni può essere controindicato a causa del rischio di insufficienza epatica.

Effetti collaterali Acido valproico

Ecco alcuni degli effetti collaterali più comuni:

Effetti collaterali comuni:

• Nausea e vomito: alcuni degli effetti collaterali più comuni, specialmente durante la fase iniziale del trattamento.
• Aumento di peso: può verificarsi a causa di cambiamenti nell'appetito o nel metabolismo.
• Tremore (scuotimento delle mani): spesso si verifica a dosi elevate.
• Alopecia (perdita di capelli): di solito temporaneo e reversibile.
• Sonnolenza e affaticamento: soprattutto all'inizio del trattamento.

Effetti collaterali gravi:

• Epatotossicità (danno epatico): può essere grave e potenzialmente pericoloso per la vita. Richiede un monitoraggio regolare della funzione epatica.
• Pancreatite: infiammazione del Pancreas, che può essere grave e richiede un intervento immediato.
• Trombocitopenia (bassa conta piastrinica): può aumentare il rischio di sanguinamento.
• Iperammonemia: livelli elevati di ammoniaca nel sangue possono causare cambiamenti nello stato mentale.
• Teratogenicità: può causare difetti alla nascita se presi durante la gravidanza, quindi è importante discutere la contraccezione e la pianificazione familiare con il medico.

Effetti collaterali rari ma gravi:

• Encefalopatia: può manifestarsi come confusione, declino cognitivo.
• Sindrome dei vestiti (reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici): una condizione rara ma grave che richiede una sospensione immediata del farmaco.

Overdose

Il sovradosaggio di acido valproico può portare a conseguenze gravi e potenzialmente pericolose. I sintomi di un sovradosaggio possono variare a seconda del livello di eccesso di farmaco nel corpo e delle caratteristiche dei singoli pazienti. Ecco alcuni dei possibili sintomi del sovradosaggio di acido valproico:

1. Sonnolenza e riduzione della veglia.
2. Vertigini e perdita di coordinamento.
3. Crampi e scuotimento.
4. Problemi di gonfiore e respirazione.
5. Vomito e nausea.
6. Un aumento o una diminuzione della pressione sanguigna.
7. Disturbi mentali, tra cui agitazione, ansia o allucinazioni.
8. Livelli aumentati di ammoniaca nel sangue (iperammonemia).

Se si sospetta un sovradosaggio di acido valproico, si dovrebbe richiedere immediatamente attenzione medica. Il trattamento del sovradosaggio include il mantenimento delle funzioni vitali, il monitoraggio del sistema cardiovascolare e la respirazione e l'adozione di misure per ridurre il livello del farmaco nel corpo, come lavaggio gastrico, amministrazione del carbone attivo e la terapia sintomatica.

Interazioni con altri farmaci

L'acido valproico può interagire con altri farmaci, che possono alterare la loro efficacia o aumentare il rischio di effetti collaterali. Ecco alcune delle interazioni più significative con altri medicinali:

1. I farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento: farmaci come aspirina, anticoagulanti (ad es. Warfarin) o antiaggreganti piastrinici (ad esempio clofibrato) possono aumentare il rischio di sanguinamento quando assunti in concomitanza con acido valproico.
2. I farmaci che colpiscono la funzione epatica: farmaci come carbamazepina, fenitoina, fenobarbitale e altri induttori di enzimi microsomiali epatici possono aumentare il metabolismo dell'acido valproico, che può portare a una diminuzione della sua concentrazione nel sangue e ridotta efficacia.
3. I farmaci che riducono la concentrazione di acido valproico: alcuni farmaci come i carbapenemi (ad esempio Imipenem, Meropenem) possono aumentare il metabolismo dell'acido valproico, che possono anche diminuire la sua concentrazione nel sangue e ridurne l'efficacia.
4. I farmaci che aumentano la concentrazione di acido valproico: alcuni farmaci, come la lamotrigina, possono aumentare la concentrazione di acido valproico nel sangue, che aumenta il rischio di effetti collaterali.
5. Farmaci sedativi: quando l'acido valproico è combinato con altri farmaci sedativi (ad es. Pugni per dormire, antidepressivi o antistaminici), la sedazione può essere aumentata.

Condizioni di archiviazione

Le condizioni di stoccaggio dell'acido valproico devono essere seguite secondo le istruzioni del produttore e le raccomandazioni del medico. Le seguenti condizioni sono generalmente considerate ottimali per lo stoccaggio di acido valproico:

1. Temperatura: conservare l'acido valproico a temperatura ambiente, da circa 20 ° C a 25 ° C. Evita il surriscaldamento del farmaco e le temperature estreme.
2. Protezione dalla luce: è importante archiviare l'acido valproico nel pacchetto originale o in un contenitore scuro protetto dalla luce solare diretta. La luce può distruggere gli ingredienti attivi del farmaco.
3. Secchezza e protezione dall'umidità: durante lo stoccaggio, assicurarsi che la preparazione non sia esposta a condizioni umide. Conservalo in un luogo asciutto per prevenire la decomposizione e il cambio di proprietà della preparazione.
4. Bambini e animali domestici: mantieni l'acido valproico fuori dalla portata di bambini e animali domestici. Questo è importante per prevenire l'uso accidentale e garantire la sicurezza degli altri.
5. Packaging originale: mantenere il farmaco nella sua confezione originale o contenitore per evitare confusione accidentale con altri medicinali.

Data di scadenza

Guarda la data di scadenza dell'acido valproico e non usarla dopo la data di scadenza. Osservare anche le istruzioni per l'uso delle date dopo l'apertura del pacchetto.