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Acido valproico
Ultima recensione: 29.06.2025

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L'acido valproico è un anticonvulsivante e viene utilizzato per trattare vari tipi di disturbi convulsivi, tra cui l'epilessia. Viene anche utilizzato in alcuni casi per trattare il disturbo bipolare e prevenire l'emicrania. L'acido valproico appartiene a una classe di farmaci noti come derivati del valproato e può essere disponibile in diverse forme, tra cui compresse, capsule, liquidi orali e soluzioni iniettabili.
Indicazioni Acido valproico
L'acido valproico (o i suoi sali, come il valproato di sodio) è un farmaco utilizzato per trattare diverse condizioni mediche. Ecco alcune delle principali indicazioni dell'acido valproico:
- Epilessia: l'acido valproico è spesso utilizzato per controllare le crisi epilettiche nei pazienti affetti da varie forme di epilessia, tra cui le crisi generalizzate e parziali.
- Emicrania: il valproato di sodio può essere utilizzato per prevenire l'emicrania nei pazienti che soffrono di attacchi frequenti e gravi.
- Disturbo bipolare: il valproato di sodio può essere utilizzato come stabilizzatore dell'umore per trattare il disturbo bipolare affettivo.
- Prevenzione degli effetti collaterali durante il trattamento del disturbo bipolare con litio: il valproato di sodio può essere utilizzato come farmaco aggiuntivo per ridurre il rischio di effetti collaterali durante il trattamento del disturbo bipolare con litio.
- Lesioni del sistema nervoso centrale: l'acido valproico può talvolta essere utilizzato per trattare lesioni del sistema nervoso centrale come nevralgia e dolore neuropatico.
Modulo per il rilascio
L'acido valproico è disponibile in diverse forme di dosaggio, rendendone facile la somministrazione in base alle esigenze individuali del paziente e alle raccomandazioni del medico.
Le principali forme di dosaggio dell'acido valproico includono:
- Compresse: solitamente contenenti valproato di sodio o valpromide, sono una delle forme farmaceutiche più comuni. Le compresse possono essere a rilascio immediato o a rilascio prolungato.
- Capsule: spesso contengono microgranuli a rilascio prolungato, che aiutano a mantenere un livello più stabile della sostanza nel sangue durante il giorno. Le capsule possono essere riempite con microgranuli solidi o liquidi.
- Sciroppo o soluzione: la forma liquida dell'acido valproico facilita l'assunzione del farmaco da parte di bambini e adulti che hanno difficoltà a deglutire compresse o capsule. Il dosaggio in questa forma consente di regolare con precisione la quantità assunta.
- Iniezione: soluzione per somministrazione endovenosa utilizzata in clinica, spesso per il controllo rapido di una condizione quando la somministrazione orale non è possibile o è inefficace.
Farmacodinamica
La farmacodinamica dell'acido valproico comprende diversi meccanismi d'azione chiave attraverso i quali esercita effetti terapeutici sul sistema nervoso centrale, in particolare nel trattamento dell'epilessia, del disturbo bipolare e in alcuni casi per la profilassi dell'emicrania.
Meccanismi d'azione dell'acido valproico:
- Aumento dei livelli di GABA: l'acido valproico aumenta la concentrazione di acido gamma-amminobutirrico (GABA) nel cervello. Il GABA è il principale neurotrasmettitore inibitorio del sistema nervoso centrale. L'acido valproico aumenta la sintesi di GABA e/o ne riduce la degradazione, e può potenziare l'azione del GABA sui recettori postsinaptici. Ciò si traduce in una riduzione dell'eccitabilità nervosa e contribuisce al controllo delle crisi convulsive.
- Inibizione dei canali del sodio: l'acido valproico modula i canali ionici, in particolare bloccando i canali del sodio, rallentando la ripolarizzazione dei neuroni. Ciò riduce la capacità dei neuroni di generare impulsi ripetitivi ad alta frequenza, che è il meccanismo alla base dell'attività convulsiva.
- Effetto sui canali del calcio: l'acido valproico può avere un effetto anche sui canali del calcio di tipo T nei neuroni, contribuendo a ridurre l'eccitabilità neuronale.
- Effetti sulle vie di segnalazione: si ritiene che l'acido valproico influenzi diverse vie di segnalazione nei neuroni, comprese quelle regolate da proteine come la GSK-3 (glicogeno sintasi-3). Questo potrebbe contribuire ai suoi effetti antimaniacali e stabilizzanti dell'umore.
Farmacocinetica
La farmacocinetica dell'acido valproico descrive come viene assorbito, metabolizzato ed escreto dall'organismo. Ecco i principali aspetti della farmacocinetica dell'acido valproico:
- Assorbimento: l'acido valproico è generalmente ben assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Tuttavia, l'assorbimento può variare a seconda della forma farmaceutica del farmaco e di fattori associati, come la presenza di cibo nello stomaco.
- Metabolismo: l'acido valproico viene metabolizzato nel fegato. Le principali vie metaboliche sono la glucuronidazione, la beta-ossidazione e l'idrolisi ciclica. Il principale metabolita è l'acido 4-en-valproico.
- Biodisponibilità: la biodisponibilità dell'acido valproico assunto per via orale può essere pari a circa l'80-90%. Questa può variare a seconda delle caratteristiche individuali del paziente e delle condizioni concomitanti.
- Distribuzione: l'acido valproico è ampiamente distribuito in tutti i tessuti corporei. Ha un basso legame con le proteine plasmatiche, il che ne favorisce la distribuzione nei tessuti.
- Eliminazione: l'acido valproico viene eliminato principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti coniugati, nonché attraverso i polmoni e, in piccola parte, attraverso l'intestino. Nei pazienti con funzionalità renale normale, l'emivita di eliminazione dell'acido valproico è di circa 9-16 ore.
Dosaggio e somministrazione
Il metodo di somministrazione e il dosaggio dell'acido valproico dipendono dalla patologia specifica, dall'età, dal peso del paziente e dalla risposta individuale al trattamento. È importante seguire scrupolosamente le istruzioni del medico e le raccomandazioni specificate nelle istruzioni per l'uso del farmaco. Di seguito sono riportate raccomandazioni generali per l'uso e il dosaggio dell'acido valproico, ma è importante ricordare che solo il medico può determinare il dosaggio ottimale in base alla propria condizione.
Per il trattamento dell'epilessia:
- Adulti e bambini di peso superiore a 20 kg: la dose iniziale è solitamente di 10-15 mg/kg di peso corporeo al giorno, aumentando gradualmente fino al raggiungimento dell'effetto desiderato. La dose massima giornaliera può arrivare fino a 60 mg/kg di peso corporeo, a seconda della risposta al trattamento e della tollerabilità del farmaco.
- Bambini sotto i 20 kg: il dosaggio viene calcolato dal medico individualmente, con particolare attenzione per ridurre al minimo il rischio di effetti collaterali.
Per il trattamento del disturbo bipolare:
- La dose iniziale per gli adulti è solitamente di 750 mg al giorno, suddivisa in più somministrazioni. Il dosaggio può essere aggiustato dal medico in base alla risposta clinica e alla tollerabilità.
Per la prevenzione dell'emicrania:
- Il dosaggio raccomandato per gli adulti è di 250 mg due volte al giorno e può essere modificato dal medico fino al raggiungimento dell'effetto ottimale.
Linee guida generali per l'applicazione:
- L'acido valproico può essere assunto indipendentemente dai pasti, ma assumerlo con il cibo può aiutare a ridurre l'irritazione dello stomaco.
- Si deve evitare di interrompere bruscamente la terapia con acido valproico senza consultare un medico, poiché ciò potrebbe portare a un peggioramento della condizione.
- È importante sottoporsi a controlli medici regolari per monitorare l'efficacia del trattamento e individuare eventuali effetti collaterali.
Utilizzare Acido valproico durante la gravidanza
L'uso di acido valproico durante la gravidanza è motivo di grave preoccupazione a causa dell'elevato rischio di difetti congeniti e di effetti avversi sullo sviluppo fetale. Studi hanno dimostrato che l'uso di acido valproico durante la gravidanza, soprattutto nel primo trimestre, aumenta significativamente il rischio di difetti congeniti come difetti del tubo neurale (ad esempio, spina bifida ), anomalie facciali, difetti cardiovascolari e deterioramento cognitivo e ritardo dello sviluppo nel bambino.
A causa di questi rischi, l'acido valproico è generalmente sconsigliato alle donne in età fertile, in particolare alle donne in gravidanza, a meno che i potenziali benefici del farmaco non superino i rischi per il feto. Se una donna sta pianificando una gravidanza o è già incinta, dovrebbe discutere con il proprio medico possibili alternative all'acido valproico.
Per le donne in trattamento con acido valproico che stanno pianificando una gravidanza, i medici possono raccomandare:
- Rivalutazione del regime terapeutico: sostituzione del farmaco con un'opzione più sicura o aggiustamento della dose di acido valproico se non è possibile interrompere il trattamento.
- Supplemento di acido folico: assumere prima e durante la gravidanza per ridurre il rischio di difetti del tubo neurale, sebbene l'acido folico non garantisca una protezione completa contro i difetti congeniti correlati all'acido valproico.
- Visite mediche regolari e monitoraggio della gravidanza: comprese ecografie per la diagnosi precoce di possibili anomalie fetali.
L'uso dell'acido valproico durante la gravidanza richiede un'attenta valutazione dei rischi e dei benefici e le decisioni terapeutiche devono essere prese insieme a un medico qualificato specializzato nella gestione della gravidanza e nel trattamento dell'epilessia o del disturbo bipolare.
Controindicazioni
L'acido valproico presenta diverse controindicazioni e il suo utilizzo deve essere effettuato sotto stretto controllo medico. Le principali controindicazioni all'uso dell'acido valproico sono elencate di seguito:
- Ipersensibilità o reazione allergica: i pazienti con allergia nota all'acido valproico o a uno qualsiasi degli altri ingredienti del farmaco non devono usare questo farmaco.
- Insufficienza epatica: l'acido valproico viene metabolizzato nel fegato, pertanto il suo uso può essere controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica o nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.
- Malattia da porfirine: l'uso di acido valproico può essere controindicato nei pazienti affetti da patologie da porfirine, in quanto potrebbe causare un'esacerbazione della malattia.
- Gravidanza: l'uso di acido valproico durante la gravidanza può essere associato a un aumento del rischio di malformazioni congenite nel feto, pertanto l'uso deve essere rigorosamente limitato nelle donne in gravidanza, soprattutto nel primo trimestre.
- Pancreatite: il farmaco può essere controindicato in presenza di pancreatite o predisposizione alla stessa.
- Diabete mellito: l'acido valproico può aumentare il rischio di sviluppare diabete mellito o peggiorarne il decorso nei pazienti con diabete preesistente.
- Bambini di età inferiore a 2 anni: l'uso di acido valproico nei bambini di età inferiore a due anni può essere controindicato a causa del rischio di insufficienza epatica.
Effetti collaterali Acido valproico
Ecco alcuni degli effetti collaterali più comuni:
Effetti collaterali comuni:
- Nausea e vomito: alcuni degli effetti collaterali più comuni, soprattutto durante la fase iniziale del trattamento.
- Aumento di peso: può verificarsi a causa di cambiamenti nell'appetito o nel metabolismo.
- Tremore (tremore delle mani): si verifica spesso a dosi elevate.
- Alopecia (perdita di capelli): solitamente temporanea e reversibile.
- Sonnolenza e affaticamento: soprattutto all’inizio del trattamento.
Effetti collaterali gravi:
- Epatotossicità (danno epatico): può essere grave e potenzialmente letale. Richiede un monitoraggio regolare della funzionalità epatica.
- Pancreatite: infiammazione del pancreas, che può essere grave e richiedere un intervento immediato.
- Trombocitopenia (bassa conta piastrinica): può aumentare il rischio di sanguinamento.
- Iperammoniemia: livelli elevati di ammoniaca nel sangue possono causare alterazioni dello stato mentale.
- Teratogenicità: può causare malformazioni congenite se assunto durante la gravidanza, pertanto è importante discutere di contraccezione e pianificazione familiare con il proprio medico.
Effetti collaterali rari ma gravi:
- Encefalopatia: può manifestarsi con confusione e declino cognitivo.
- Sindrome DRESS (reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici): una condizione rara ma grave che richiede l'immediata sospensione del farmaco.
Overdose
Il sovradosaggio di acido valproico può portare a conseguenze gravi e potenzialmente pericolose. I sintomi di un sovradosaggio possono variare a seconda del livello di farmaco in eccesso nell'organismo e delle caratteristiche individuali del paziente. Ecco alcuni dei possibili sintomi di sovradosaggio da acido valproico:
- Sonnolenza e riduzione della veglia.
- Vertigini e perdita di coordinazione.
- Crampi e tremori.
- Gonfiore e problemi respiratori.
- Vomito e nausea.
- Un aumento o una diminuzione della pressione sanguigna.
- Disturbi mentali, tra cui agitazione, ansia o allucinazioni.
- Aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue (iperammoniemia).
In caso di sospetto sovradosaggio di acido valproico, è necessario consultare immediatamente un medico. Il trattamento del sovradosaggio prevede il mantenimento delle funzioni vitali, il monitoraggio del sistema cardiovascolare e respiratorio e l'adozione di misure per ridurre i livelli del farmaco nell'organismo, come la lavanda gastrica, la somministrazione di carbone attivo e la terapia sintomatica.
Interazioni con altri farmaci
L'acido valproico può interagire con altri farmaci, alterandone l'efficacia o aumentando il rischio di effetti collaterali. Ecco alcune delle interazioni più significative con altri farmaci:
- Farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento: farmaci come l'aspirina, gli anticoagulanti (ad esempio il warfarin) o gli antiaggreganti piastrinici (ad esempio il clofibrato) possono aumentare il rischio di sanguinamento se assunti contemporaneamente all'acido valproico.
- Farmaci che influiscono sulla funzionalità epatica: farmaci come carbamazepina, fenitoina, fenobarbital e altri induttori degli enzimi microsomiali epatici possono aumentare il metabolismo dell'acido valproico, il che può portare a una diminuzione della sua concentrazione nel sangue e a una ridotta efficacia.
- Farmaci che riducono la concentrazione di acido valproico: alcuni farmaci come i carbapenemi (ad esempio imipenem, meropenem) possono aumentare il metabolismo dell'acido valproico, il che può anche diminuirne la concentrazione nel sangue e ridurne l'efficacia.
- Farmaci che aumentano la concentrazione di acido valproico: alcuni farmaci, come la lamotrigina, possono aumentare la concentrazione di acido valproico nel sangue, aumentando il rischio di effetti collaterali.
- Farmaci sedativi: quando l'acido valproico viene assunto insieme ad altri farmaci sedativi (ad esempio sonniferi, antidepressivi o antistaminici), l'effetto sedazione può aumentare.
Condizioni di archiviazione
Le condizioni di conservazione dell'acido valproico devono essere rispettate secondo le istruzioni del produttore e le raccomandazioni del medico. Le seguenti condizioni sono generalmente considerate ottimali per la conservazione dell'acido valproico:
- Temperatura: conservare l'acido valproico a temperatura ambiente, circa 20-25 °C. Evitare il surriscaldamento del farmaco e temperature estreme.
- Protezione dalla luce: è importante conservare l'acido valproico nella confezione originale o in un contenitore scuro, al riparo dalla luce solare diretta. La luce può distruggere i principi attivi del farmaco.
- Asciuttezza e protezione dall'umidità: Durante la conservazione, assicurarsi che il preparato non sia esposto a condizioni di umidità. Conservarlo in un luogo asciutto per evitare la decomposizione e l'alterazione delle proprietà del preparato.
- Bambini e animali domestici: tenere l'acido valproico fuori dalla portata di bambini e animali domestici. Questo è importante per prevenire l'uso accidentale e per garantire la sicurezza degli altri.
- Confezione originale: conservare il farmaco nella confezione o nel contenitore originale per evitare confusione accidentale con altri medicinali.
Data di scadenza
Controllare la data di scadenza dell'acido valproico e non utilizzarlo dopo tale data. Rispettare anche le istruzioni per l'uso dopo l'apertura della confezione.
Attenzione!
Per semplificare la percezione delle informazioni, questa istruzione per l'utilizzo del farmaco "Acido valproico" è stata tradotta e presentata in una forma speciale sulla base delle istruzioni ufficiali per l'uso medico del farmaco. Prima dell'uso leggere l'annotazione che è arrivata direttamente al farmaco.
Descrizione fornita a scopo informativo e non è una guida all'autoguarigione. La necessità di questo farmaco, lo scopo del regime di trattamento, i metodi e la dose del farmaco sono determinati esclusivamente dal medico curante. L'automedicazione è pericolosa per la tua salute.