Aminoaciduria e cistinuria

L'amminoaciduria (amminoacido) è un aumento dell'escrezione di aminoacidi nelle urine o la presenza di amminoacidi nelle urine che non sono normalmente contenuti in esso (per esempio, corpi chetonici).

[1], [2], [3], [4], [5]

Le cause amminoaciduria e cistinuria

Il riassorbimento della maggior parte degli amminoacidi viene effettuato dalle cellule epiteliali dei tubuli prossimali, che hanno 5 trasportatori principali sulla membrana apicale. Inoltre, per alcuni amminoacidi ci sono anche vettori specifici.

L'aminoaciduria renale si sviluppa con disfunzione acquisita geneticamente o, più raramente, del corrispondente trasportatore tubulare.

L'aminoaciduria non cardiaca è causata da un persistente aumento del contenuto dell'amminoacido corrispondente nel sangue, che è più spesso osservato con carenza ereditaria di enzimi che ne assicurano il metabolismo e / o un'eccessiva formazione.

[6], [7], [8], [9], [10]

Sintomi amminoaciduria e cistinuria

Aminociduria con escrezione di cistina o aminoacidi dibasici

La cistinuria è combinata con un aumento dell'escrezione di aminoacidi dibasici o esiste in isolamento. Esistono tre tipi di cistinuria.

Varianti di cistinuria
 

Tipo	Lineamenti	Manifestazioni
Io II III	In combinazione con l'assenza di assorbimento intestinale di cistina e aminoacidi dibasici In combinazione con l'assenza di assorbimento intestinale di cistina, ma non di aminoacidi dibasici L'assorbimento intestinale di cistina e di aminoacidi dibasici è diminuito	Cistinuria solo in omozigoti; nell'amminoaciduria eterozigote non è presente Aminoaciduria in omo ed eterozigoti; nel secondo, la sua espressione è minore Aminoaciduria in entrambi omo ed eterozigoti

La cistinuria "classica" è una malattia ereditata da un tipo autosomico recessivo e, di regola, combinata con una violazione dell'assorbimento di questo amminoacido nell'intestino. Il significato clinico dell'assorbimento insufficiente di cistina nell'intestino è piccolo.

L'ipercisteinuria isolata, non associata ad un aumento dell'escrezione di aminoacidi dibasici, è osservata estremamente raramente. Di regola, in questi pazienti la storia familiare non è appesantita.

I sintomi clinici della cistinuria dipendono dall'intensità della nefrolitiasi. Nei pazienti con cistinuria, colica renale,  ematuria, si osserva  una tendenza alle infezioni del tratto urinario. L'ostruzione dell'uretere si verifica raramente, principalmente negli uomini. Con la natura bilaterale della nefrolitiasi da cistina, talvolta si sviluppa un'insufficienza renale.

Sono descritti due tipi di aminoaciduria dibasica isolata senza cistinuria. Il tipo 1 è caratterizzato da una maggiore escrezione di arginina, lisina e ornitina. La malattia è ereditata dal tipo autosomico recessivo, la disfunzione tubulare renale è combinata con l'assorbimento alterato di aminoacidi dibasici nell'intestino. Il consumo di grandi quantità di proteine da parte di pazienti affetti da questa malattia porta ad un aumento del contenuto di ioni ammonio nel sangue e alcalosi grave, accompagnato da vomito, debolezza e disturbi della coscienza.

Con amminoaciduria dibasica isolata di tipo 2, anche l'escrezione di arginina, lisina e ornitina è aumentata, ma non si osservano episodi di iperammoniemia.

La lisinuria isolata viene raramente diagnosticata. Questa versione della disfunzione tubulare è sempre combinata con ritardo mentale.

L'amminoaciduria con escrezione di aminoacidi neutri è rappresentata  dalla malattia di Hartnup  e dall'istiduria. I sintomi clinici dell'amminoaciduria dipendono dalla forma della malattia.

La malattia di Hartnup prende il nome dal cognome della famiglia inglese, in cui questa malattia fu descritta per la prima volta. Al centro della malattia di Hartnup si trova l'insufficienza del trasportatore tubolare di amminoacidi neutri. Riassorbito almeno la metà di alanina filtrato, asparagina, glutammina, isoleucina, leucina, metionina, fenilalanina, serina, treonina, triptofano, tirosina e valina. Il riassorbimento di istidina è completamente compromesso. Anche l'assorbimento degli amminoacidi neutri nell'intestino nella malattia di Hartnup è compromesso.

I sintomi della malattia di Hartnup sono principalmente dovuti ai sintomi associati alla carenza di nicotinamide, che è formata principalmente da triptofano. Tipici sono la fotodermatite (come la pellagra), l'atassia cerebellare, la labilità emotiva e talvolta il ritardo mentale.

Sono state descritte singole osservazioni di istidinuria isolata. A tutti i pazienti è stata diagnosticata una violazione dell'assorbimento di questo amminoacido nell'intestino e ritardo mentale.

Iminoglicinuria e glicinuria

L'iminoglicinuria è una disfunzione tubulare autosomica recessiva caratterizzata da un aumento dell'escrezione di prolina, idrossiprolina e glicina. Di regola, è asintomatico.

La glicinuria isolata è anche una condizione benigna, apparentemente ereditata in un tipo autosomico dominante. Occasionalmente, si osserva nefrolitiasi.

[11], [12], [13]

Aminoaciduria con escrezione di amminoacidi dicarbossilici

L'aumento dell'escrezione degli amminoacidi bicarbossilici (aspartico e glutammina) è estremamente raro, è asintomatico. Combinazioni di questa disfunzione tubulare con ipotiroidismo e ritardo mentale sono descritte, ma la loro relazione non è stabilita.

[14], [15], [16], [17], [18]

Forme

L'aminoaciduria è suddivisa in renale e non renale.

Aminoaciduria renale 

Interruzione del trasporto di aminoacidi	Malattia
Aminoacidi cistina e dibasico	Cistinuria "classica" Ipercistinuria isolata Aminoaciduria di Dibasic - tipo 1 - tipo 2 Lizinuriya
Amminoacidi neutri	Malattia di Hartnup Gistidinuriya
Glicina e iminoacidi	Iminoglitsinuriya Glitsinuriya
Amminoacidi dicarbossilici	aminoaciduria bicarbossilico

[19], [20], [21], [22]

Diagnostica amminoaciduria e cistinuria

Diagnostica di laboratorio della cistinuria

La diagnosi di cistinuria è confermata dalla scoperta di cristalli di cistina nelle urine. Per lo screening viene utilizzato un test qualitativo colorimetrico al cianuro-nitroprussiato.

La diagnosi della malattia di Hartnup è confermata dallo studio del contenuto di amminoacidi neutri nelle urine mediante cromatografia.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Trattamento amminoaciduria e cistinuria

Il trattamento della cistinuria comporta una diminuzione della concentrazione di cistina nelle urine e un aumento della sua solubilità. Raccomandare l'alcalinizzazione costante delle urine (pH target> 7,5) e l'assunzione di una grande quantità di liquido (4-10 l / giorno).

L'opportunità dell'uso della penicillamina nella cistinuria è dovuta alla sua capacità di formare un complesso disolfuro ben solubile con cistina. La penicillamina è prescritta in un dosaggio di 30 mg / kghsut), negli adulti, se necessario, il dosaggio viene aumentato a 2 g / die. Nei pazienti che assumono penicillamina, è necessario monitorare l'escrezione delle proteine nelle urine in relazione al rischio di sviluppare nefropatia membranosa con sindrome nefrosica.

I pazienti con cistinuria hanno mostrato una restrizione del consumo di sale da cucina. Nello sviluppo della nefrolitiasi da cistina, vengono usati metodi chirurgici convenzionali di trattamento.

Si raccomanda ai pazienti con aminoaciduria dibasica isolata senza cistinuria di seguire una dieta con un contenuto proteico ridotto.

Per il trattamento della malattia di Hartnup, è prescritta la nicotinamide.