Cause della malattia di Alzheimer

La malattia di Alzheimer è considerata il tipo più comune di demenza senile: questa patologia si verifica in circa il 40% di tutte le demenze diagnosticate. Cento anni fa, la malattia era considerata molto rara. Tuttavia, ad oggi, il numero di pazienti sta crescendo rapidamente: tant'è che la malattia è già classificata come patologie epidemiche. E la cosa più terribile è che le cause esatte della malattia di Alzheimer non sono state ancora chiarite. I medici mettono in allarme, poiché la mancanza di informazioni sufficienti sulle cause non consente di fermare lo sviluppo della malattia, che spesso porta alla morte dei pazienti.

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Cause della malattia di Alzheimer

Le cause dello sviluppo di una malattia come la malattia di Alzheimer, fino ad oggi, gli scienziati non hanno pienamente capito. Ci sono diverse ipotesi che potrebbero spiegare l'aspetto e l'ulteriore aggravamento delle reazioni degenerative nel sistema nervoso centrale. Ma: nessuna delle ipotesi disponibili è riconosciuta dalla comunità scientifica.

Le violazioni nel cervello che accompagnano il morbo di Alzheimer si riscontrano durante la diagnosi: i meccanismi di nucleazione e flusso di atrofia delle strutture cerebrali non sono stati ancora scoperti da nessuno.

Gli specialisti riconoscono che la malattia di Alzheimer non ha una, ma almeno diverse cause dell'apparenza. Il ruolo principale nello sviluppo è giocato da malfunzionamenti genetici: in particolare si tratta di varietà rare della malattia, che iniziano la loro formazione in un'età relativamente giovane (fino a 65 anni).

La malattia ereditaria di Alzheimer passa attraverso una variante autosomica dominante. Con questo metodo di transizione, la probabilità di insorgenza della malattia in un bambino è pari al 50%, meno spesso - 100%.

Più recentemente, gli scienziati sono stati in grado di identificare i tre geni patogeni che agiscono come provocatori nella comparsa della demenza senile precoce. Molto spesso, viene diagnosticata la malattia di Alzheimer, provocata da un cambiamento nel gene che si trova sul cromosoma XIV. Un difetto simile si verifica in circa il 65% dei pazienti con questa malattia.

Circa il 4% dei casi di malattia ereditaria di Alzheimer è associato a un gene compromesso nel cromosoma I. Con un tale difetto, la malattia non si sviluppa sempre, ma solo se ci sono determinati fattori di rischio.

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Teorie di sviluppo

Negli ultimi decenni, gli scienziati hanno fatto molte ricerche sulle cause del morbo di Alzheimer. Tuttavia, la causa esatta della malattia rimane non chiarita. Ad oggi, gli specialisti hanno un discreto elenco di ipotesi teoriche che potrebbero spiegare perché si verifica la malattia di Alzheimer. Vi è una chiara evidenza che la patologia ha un'origine eterogenea - cioè, in alcuni pazienti è dovuta all'eredità, e in altri - ad altre cause. Si ritiene inoltre che il precedente sviluppo della malattia (fino all'età di 65 anni) appartenga prevalentemente al tipo ereditario. Tuttavia, tali prime varianti ereditarie rappresentano solo il 10% del numero totale di persone che si ammalano.

Non molto tempo fa, gli scienziati hanno condotto studi regolari, durante i quali sono riusciti a identificare tre geni responsabili della tendenza ereditaria della malattia di Alzheimer. Se una persona ha questa combinazione di geni, il rischio di sviluppare una malattia in lui è stimato al 100%.

Ma anche il colossale successo di scienziati nel campo della genetica molecolare non è stato in grado di dare una risposta alla domanda sullo sviluppo della malattia di Alzheimer nel numero prevalente di pazienti.

Quali teorie sono suggerite dagli scienziati per rispondere alla domanda sulle cause del morbo di Alzheimer? Tali teorie sono conosciute per più di una dozzina, tuttavia, tre di esse sono considerate le più importanti.

La prima teoria è "colinergica". È stata lei a costituire la base della maggior parte dei metodi di trattamento utilizzati nella malattia di Alzheimer. Se credi a questa ipotesi, la malattia si sviluppa a causa di una minore produzione di un tale neurotrasmettitore, come l'acetilcolina. Recentemente, questa ipotesi ha ricevuto un gran numero di smentite, e la più importante di queste è che i farmaci che correggono la carenza di acetilcolina non sono particolarmente efficaci nella malattia di Alzheimer. Presumibilmente, altri processi colinergici hanno luogo nel corpo - ad esempio, l'innesco di un'aggregazione amiloide completa e, di conseguenza, una generalizzata neuroinfiammazione.

Quasi trenta anni fa, gli scienziati hanno proposto una seconda teoria del potenziale, chiamata "amiloide". Se credi a questa ipotesi, la causa principale del morbo di Alzheimer sta nell'accumulo di β-amiloide. Il vettore di informazione che codifica la proteina che serve come base per la formazione di β-amiloide si trova sul cromosoma 21. Che cosa indica questa teoria? Innanzitutto, il fatto che tutti gli individui con un cromosoma 21 aggiuntivo (sindrome di Down) dopo aver raggiunto l'età di 40 anni abbiano una patologia simile all'Alzheimer. Tra le altre cose, APOE4 (il fattore alla base della malattia) provoca un eccessivo accumulo di amiloide nei tessuti cerebrali fino a quando non vengono rilevati i segni clinici della malattia. Anche durante gli esperimenti su roditori transgenici, in cui è stato sintetizzato il tipo mutato del gene APP, è stata osservata la ritenzione di accumuli fibrillari di amiloide nelle loro strutture cerebrali. Inoltre, i roditori hanno anche notato altri sintomi dolorosi, caratteristici della malattia di Alzheimer.

Gli scienziati sono riusciti a creare un siero specifico, purificando le strutture cerebrali dagli accumuli di amiloide. Tuttavia, il suo uso non ha avuto effetti significativi sul decorso della malattia di Alzheimer.

La terza ipotesi di base era la teoria del tau. Se si ritiene che questa ipotesi, una serie di disturbi nella malattia di Alzheimer inizia con una rottura strutturale della proteina tau (proteina tau, MAPT, proteina tau). Come gli scienziati hanno suggerito, i fili di tau-proteina massimamente fosforilata sono collegati tra loro. Di conseguenza, nei neuroni si formano glomeruli neurofibrillari, che portano a un'interruzione dell'integrazione dei microtubuli e al fallimento del meccanismo di trasporto intranirale. Questi processi provocano un cambiamento nella segnalazione biochimica della comunicazione intercellulare e successivamente portano alla morte cellulare.

Le cause spirituali della malattia di Alzheimer

Come alcuni esperti suggeriscono, la malattia di Alzheimer è il risultato della deposizione di sostanze proteiche amiloidi alla giunzione dei neuroni - all'interno delle sinapsi. Le sostanze proteiche formano con altre sostanze un certo tipo di composto che, per così dire, lega la parte interna dei neuroni e dei loro rami. Tale processo è disastroso per il normale funzionamento delle cellule: il neurone perde la sua capacità di ricevere e trasmettere impulsi.

Secondo le ipotesi di singoli esperti che sono impegnati nella pratica spirituale, la connessione tra macromolecole viene inibita nello stadio tra il dipartimento del cervello, che è responsabile della logica e del sistema linfatico. Contemporaneamente alla perdita di memoria, intelligenza, orientamento e capacità di parlare, una persona mantiene l'adattamento sociale, l'orecchio musicale e la capacità di sentire.

La malattia di Alzheimer appare sempre nella seconda parte del percorso di vita: può significare che la relazione con se stessi è persa, o è trasferita allo stadio fisico. I pazienti letteralmente "cadono nell'infanzia", c'è un evidente degrado.

Le crescenti interruzioni che interessano la memoria a breve termine indicano una separazione dalla responsabilità per ciò che si trova nell'ambiente immediato. Una persona che non capisce e dimora fuori dalla realtà, inizialmente non può essere responsabile di nulla. La discordia nei processi di memorizzazione porta al fatto che il paziente vive solo nel momento presente, o riesce a collegare il passato e il presente. Vivere come "qui e ora" può diventare un problema insolubile e persino spaventoso. Lo stesso si può dire per la graduale perdita di orientamento. Una persona si rende conto di non aver ancora raggiunto il vero obiettivo nella vita, ma la strada con la quale egli dovrebbe muoversi è persa. Perde i punti di riferimento della sua posizione, non sa dove conduce il suo percorso. Dal momento che il viaggiatore non vede la luce nel corso della sua direzione, perde la speranza.

Di conseguenza, depressione ripetuta e prolungata , perdita di fiducia nel futuro.

Poiché l'autocontrollo va anche gradualmente a "no", i pazienti possono sperimentare esplosioni emotive spontanee - ad esempio, come un bambino piccolo. Tutti i momenti educativi elaborati nella vita sono distrutti. Di notte, una tale persona può svegliarsi al buio, urlando che non conosce il suo nome e la sua posizione.

Le abilità di perdita della parola possono indicare una mancanza di desiderio di parlare - perché il mondo non provoca altri sentimenti nel paziente, tranne lo smarrimento.

La depressione spesso indica un rilassamento, una chiamata al passato e uno stato mentale reale. Un paziente con la malattia di Alzheimer può creare un senso di euforia e rimanere in esso per molto tempo.

Poiché il morbo di Alzheimer potenzia i fenomeni di degradazione legati all'età, mostra lo stato generale della società, che "dà" un numero crescente di pazienti con questa malattia. Questa probabile causa della malattia di Alzheimer, come la calcificazione, può interessare quasi tutte le navi. L'accumulo di proteine si forma molto prima dei depositi calcarei, di colesterolo o lipidici, quindi è necessario indirizzare tutta l'attenzione su questo fattore, molti esperti credono.

Cause di morte nella malattia di Alzheimer

Secondo le ultime statistiche, circa il 60% dei pazienti con malattia di Alzheimer ha una predisposizione alla morte nel corso di tre anni dall'inizio della malattia. Secondo la percentuale di mortalità, il morbo di Alzheimer è al 4 ° posto, dopo infarto, ictus e oncologia.

La malattia di Alzheimer inizia gradualmente, in modo quasi impercettibile: i pazienti stessi notano una costante sensazione di stanchezza e un rallentamento dell'attività cerebrale. I primi segni si manifestano approssimativamente da 60-65 anni, gradualmente aumentando e aggravando.

La causa della morte nella malattia di Alzheimer nella maggior parte dei casi è il fallimento dei centri nervosi nel cervello - quei centri che sono responsabili del lavoro degli organi vitali. Ad esempio, un paziente può sviluppare gravi disfunzioni dell'apparato digerente, perdere la cosiddetta memoria muscolare, che è responsabile del battito cardiaco e della funzione polmonare. Di conseguenza, si arrestano arresti cardiaci o si sviluppa polmonite stagnante o si verificano altre complicazioni mortali.

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Patogenesi della malattia di Alzheimer

Come abbiamo notato in precedenza, gli scienziati non hanno dati accurati e verificati sulle vere cause della malattia di Alzheimer. Tuttavia, il fatto che il rapido sviluppo della malattia si manifesti in età avanzata può essere considerato già come una certa dipendenza dall'età. I cambiamenti legati all'età possono essere considerati un importante fattore di rischio per la malattia di Alzheimer.

A fattori completamente incorreggibili sono:

• età senile (secondo le statistiche, quelli che hanno più di 90 anni, il morbo di Alzheimer è rilevato in più del 40% dei casi);
• appartenente al sesso femminile;
• precedentemente sofferto di lesioni craniocerebrali, che includono e danno al cranio durante il parto;
• grave stress;
• depressione frequente o prolungata;
• debole sviluppo intellettuale (ad esempio, mancanza di istruzione );
• poca attività mentale per tutta la vita.

I fattori teoricamente corretti includono:

• eccessiva pressione sui vasi sanguigni a causa di ipertensione e / o aterosclerosi;
• lipidemia gengivale;
• glicemia alta, diabete;
• malattie respiratorie o coronariche che contribuiscono allo stato di ipossia prolungata.

Una persona può ridurre il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer se elimina anche i fattori di rischio più comuni:

• in sovrappeso;
• mancanza di esercizio;
• eccessiva passione per la caffeina;
• fumare;
• poca attività mentale

È triste, ma c'è un fatto confermato: l'ignoranza e la ristrettezza del pensiero possono influenzare direttamente lo sviluppo della malattia. Basso livello di intelligenza, linguaggio a bassa alfabetizzazione, orizzonti ristretti sono anche probabili cause del morbo di Alzheimer.

Caratteristiche patogenetiche della malattia di Alzheimer

• Caratteristiche neuropatologiche della malattia di Alzheimer.

Con l'inizio della malattia, c'è una perdita di cellule nervose, una connessione sinaptica è rotta nella corteccia cerebrale e in alcune zone subcorticali. Con la morte dei neuroni, le zone danneggiate diventano atrofizzate, i processi degenerativi che interessano il lobo temporale e parietale, la regione della corteccia lobare frontale e il giro cingolare sono osservati.

Accumulo di amiloidi e glomeruli neurofibrillari possono essere esaminati con un microscopio durante l'esame patatomico. I cluster si trovano sotto forma di foche amiloidi ed elementi cellulari nei neuroni stessi e sulla loro superficie. Nelle cellule, aumentano, formando strutture densamente fibrose, che a volte vengono chiamate glomeruli. Gli anziani spesso hanno coaguli nel cervello, ma nei pazienti con malattia di Alzheimer sono particolarmente numerosi e in aree cerebrali separate (ad esempio nei lobi temporali).

• Caratteristiche biochimiche del morbo di Alzheimer.

I ricercatori hanno stabilito che la malattia di Alzheimer si riferisce a proteopathy - patologie legate all'accumulo di strutture cerebrali anormalmente proteine strutturate, tra cui β-amiloide e proteina tau. Cluster sono formate da piccoli peptidi lunghi 39-43 aminoacidi: denominato β-amiloide. Sono una parte della proteina APP precedente - proteine transmembrana coinvolti nello sviluppo e la rigenerazione delle cellule nervose. Nei pazienti con malattia di Alzheimer per poco chiaro fino ad ora i meccanismi di applicazione con il processo di proteolisi, con la divisione in peptidi. Filamenti β-amiloide peptide formato, incollate tra le cellule, che formano una guarnizione - le cosiddette placche senili (placche amiloidi).

Secondo un'altra classificazione, il morbo di Alzheimer è anche una classe di taupatie - malattie legate all'anomala aggregazione anomala della proteina tau. Ogni cellula nervosa ha uno scheletro cellulare, in parte costituito da microtubuli. Questi tubi svolgono il ruolo di una sorta di guida per sostanze nutritive e altre sostanze: collegano il centro della cellula con la sua periferia. La proteina Tau, in combinazione con alcune altre proteine, mantiene il contatto con i microtubi - ad esempio, è il loro stabilizzatore dopo la reazione di fosforilazione. La malattia di Alzheimer è caratterizzata da una fosforilazione eccessiva e massima che porta all'incollaggio di filamenti proteici. A sua volta, questo sconvolge il meccanismo di trasporto nella cellula nervosa.

• Caratteristiche patologiche del morbo di Alzheimer.

Non ci sono dati su come il meccanismo di interruzione della produzione e l'ulteriore accumulo di peptidi amiloidi porti a cambiamenti patologici caratteristici della malattia di Alzheimer. L'accumulo di amiloide è stato posizionato come l'anello principale nel processo degenerativo delle cellule nervose. Forse i grappoli interferiscono con l'omeostasi degli ioni di calcio, che porta all'apoptosi. È stato scoperto che l'amiloide si accumula nei mitocondri, bloccando la funzione dei singoli enzimi.

Probabilmente, le reazioni infiammatorie e le citochine sono di notevole importanza fisiopatologica. Il processo infiammatorio è accompagnato da un danno tissutale imminente, ma nel corso del morbo di Alzheimer svolge un ruolo secondario, o è un indicatore della risposta immunitaria.

• Caratteristiche genetiche della malattia di Alzheimer.

Una tripla di geni responsabili del precedente sviluppo del morbo di Alzheimer (fino a 65 anni) è isolata. In questo caso il ruolo di base è assegnato all'APOE, sebbene non tutti i casi di malattia siano associati a questo gene.

Meno del 10% delle prime malattie sono legate alle mutazioni familiari. Le modifiche sono state trovate nei geni APP, PSEN1 e PSEN2, che accelerano principalmente il rilascio della piccola proteina abeta42, l'ingrediente principale negli accumuli di amiloide.

I geni scoperti non significano predisposizione, ma aumentano parzialmente il rischio. Il fattore genetico più comune è l'allele familiare E4, che appartiene al gene APOE. Con lei, quasi il 50% degli episodi della malattia si sviluppa.

Gli scienziati credono all'unanimità che altri geni, con vari gradi di verosimiglianza, siano correlati al verificarsi della malattia di Alzheimer. Al momento, gli esperti hanno analizzato circa quattrocento geni. Ad esempio, una delle variazioni rilevate di RELN è implicata nello sviluppo della malattia di Alzheimer in pazienti di sesso femminile.