Terapia antidoto - disintossicazione specifica

Uno studio dettagliato dei processi di tossicocinetica delle sostanze chimiche nell'organismo, dei percorsi delle loro trasformazioni biochimiche e dell'attuazione dell'azione tossica ha ora permesso di valutare in modo più realistico le possibilità della terapia antidotica e di determinarne l'importanza in vari periodi di malattie acute di eziologia chimica.

La terapia antidotica mantiene la sua efficacia solo nella fase iniziale, tossicogena, dell'avvelenamento acuto, la cui durata varia e dipende dalle caratteristiche tossico-cinetiche della sostanza tossica in questione. La durata più lunga di questa fase e, di conseguenza, la durata della terapia antidotica si osservano nei casi di avvelenamento da composti di metalli pesanti (8-12 giorni), mentre la più breve si osserva quando l'organismo è esposto a composti altamente tossici e rapidamente metabolizzati, come cianuri, idrocarburi clorurati, ecc.

La terapia con antidoti è altamente specifica e può quindi essere utilizzata solo in presenza di una diagnosi clinica e di laboratorio affidabile di questo tipo di intossicazione acuta. In caso contrario, se l'antidoto viene somministrato per errore in una dose maggiore, il suo effetto tossico sull'organismo potrebbe manifestarsi.

L'efficacia della terapia antidotica si riduce significativamente nella fase terminale dell'avvelenamento acuto con lo sviluppo di gravi disturbi del sistema circolatorio e dello scambio gassoso, che richiedono l'attuazione simultanea della necessaria terapia intensiva.

La terapia antidotica svolge un ruolo significativo nella prevenzione degli stati irreversibili nell'avvelenamento acuto, ma non ha effetto terapeutico durante il loro sviluppo, soprattutto nella fase somatogena di queste malattie.

Tra i numerosi medicinali proposti da diversi autori in epoche diverse come antidoti specifici per l'avvelenamento acuto da varie sostanze tossiche, si possono distinguere quattro gruppi principali di farmaci che non hanno perso la loro importanza fino ad oggi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Antidoti chimici (tossicotropici)

Antidoti che influenzano lo stato fisico-chimico della sostanza tossica nel tratto gastrointestinale (antidoti chimici ad azione di contatto). In generale, questo metodo di trattamento dell'avvelenamento è attualmente classificato nel gruppo di metodi di disintossicazione artificiale sopra menzionati, denominati enterosorption (assorbimento gastrointestinale). Come assorbenti vengono utilizzaticarbone attivo (in dosi di 50-70 g) e vari assorbenti sintetici.

Antidoti che interagiscono in modo specifico con una sostanza tossica presente nell'ambiente umorale dell'organismo (antidoti chimici ad azione parenterale). Tra questi farmaci rientrano i composti tiolici (unitiolo), utilizzati per trattare l'avvelenamento acuto da composti di metalli pesanti e arsenico, e gli agenti chelanti (sali di EDTA, edetato di sodio e calcio) per formare composti non tossici nell'organismo, ovvero chelati con sali di alcuni metalli (piombo, cobalto, cadmio, ecc.).

Antidoti biochimici (tossicocinetici), che inducono un cambiamento benefico nel metabolismo delle sostanze tossiche nell'organismo o nella direzione delle reazioni biochimiche a cui partecipano, senza alterare lo stato fisico-chimico della sostanza tossica stessa. Tra questi, la maggiore applicazione clinica si riscontra attualmente nei riattivatori della colinesterasi (ossime) - nell'avvelenamento da sostanze organofosforiche, nel blu di metilene - nell'avvelenamento da formatori di metaemoglobina, nell'etanolo - nell'avvelenamento da alcol metilico e glicole etilenico, e negli antiossidanti - nell'avvelenamento da tetracloruro di carbonio.

L'ipoclorito di sodio (soluzione allo 0,06% - 400 ml per via endovenosa) ha l'effetto più universale, poiché favorisce l'ossidazione di varie sostanze tossiche (solitamente farmaci), la cui disintossicazione naturale nell'organismo avviene allo stesso modo.

Gli antidoti farmacologici forniscono un effetto terapeutico grazie all'antagonismo farmacologico, agendo sugli stessi sistemi funzionali dell'organismo delle sostanze tossiche. In tossicologia clinica, l'antagonismo farmacologico più utilizzato è quello tra atropina e acetilcolina nell'avvelenamento da composti organofosforici, tra naloxone nell'avvelenamento da preparati oppiacei, tra proserina e pachicarpina ioduro, cloruro di potassio e glicosidi cardiaci. Il loro uso consente di bloccare molti sintomi pericolosi di avvelenamento con i farmaci elencati, ma raramente porta all'eliminazione di tutti i sintomi di intossicazione, poiché l'antagonismo specificato è solitamente incompleto. Inoltre, i farmaci antagonisti farmacologici, a causa della loro azione specifica, dovrebbero essere usati in dosi sufficientemente elevate, superiori alla concentrazione corporea di una data sostanza tossica.

Gli antidoti biochimici e farmacologici non modificano lo stato fisico-chimico della sostanza tossica e non interagiscono in alcun modo con essa. Tuttavia, la natura specifica del loro effetto terapeutico patogenetico li avvicina al gruppo degli antidoti chimici, il che rende possibile riunirli sotto un unico nome: terapia antidotica specifica.

Farmaci essenziali per il trattamento specifico (antidoto) dell'avvelenamento acuto

Carbone attivo, 50 g per via orale	Assorbente non specifico di medicinali (alcaloidi, sonniferi) e altre sostanze tossiche
Etanolo (soluzione al 30% per via orale, 5% per via endovenosa 400 ml)	Alcol metilico, glicole etilenico
Aminostigmina (2 mg per via endovenosa)	Anticolinergici (atropina, ecc.) acido cianidrico (cianuri)
Atropina (soluzione allo 0,1%)	Amanita muscaria, pilocarpina, glicosidi cardiaci, FOB, clonidina
Acetilcisteina (soluzione al 10% - 140 mg/kg per via endovenosa)	Paracetamolo Morte
Bicarbonato di sodio (soluzione al 4% - 300 ml per via endovenosa)	Acidi
HBO (1-1,5 ore, 40 min)	Formazione di monossido di carbonio, disolfuro di carbonio, metaemoglobina
Disferal (5,0-10,0 g per via orale, 0,5 g 1 g/giorno per via endovenosa)	Ferro
Penicillamina (40 mg/kg al giorno per via orale)	Rame, piombo, bismuto, arsenico
Acido ascorbico (soluzione al 5%, 10 ml per via endovenosa)	Anilina, permanganato di potassio
Vikasol (soluzione al 5%, 5 ml per via endovenosa)	Anticoagulanti indiretti
Ipoclorito di sodio (soluzione allo 0,06%, 400 ml per via endovenosa)	Medicinali
Nitrito di sodio (soluzione all'1%, 10 ml per via endovenosa)	Acido cianidrico
Proserina (soluzione allo 0,05%, 1 ml per via endovenosa)	Pachicarpina idroioduro, atropina
Solfato di protamina (soluzione all'1%)	Eparina sodica
Siero anti-serpente (500-1000 UI per via intramuscolare)	Morsi di serpente
Riattivatori della colinesterasi (soluzione di dipiroxima al 15% 1 ml, soluzione di dietixime al 10% 5 ml per via intramuscolare)	FOB
Solfato di magnesio (soluzione al 25% 10 ml per via endovenosa)	Bario e i suoi sali
Tiosolfato di sodio (soluzione al 30%, 100 ml per via endovenosa)	Anilina, benzene, iodio, rame, acido cianidrico, sublimato corrosivo, fenoli, mercurio
Unitiolo (soluzione al 5%, 10 ml per via endovenosa)	Rame e suoi sali, arsenico, sublimato corrosivo, fenoli, cromato
Flumazenil (0,3 mg, 2 mg/giorno per via endovenosa)	Benzodiazepine
Cloruro di sodio (soluzione al 2%, 10 ml per via endovenosa)	Nitrato d'argento
Cloruro di calcio (soluzione al 10%, 10 ml per via endovenosa)	Anticoagulanti, glicole etilenico, acido ossalico
Cloruro di potassio (soluzione al 10%, 20 ml per via endovenosa)	Glicosidi cardiaci, formalina (lavaggio gastrico)
Acido edetico (soluzione al 10%, 10 ml per via endovenosa)	Piombo, rame, zinco
Blu di metilene (soluzione all'1%, 100 ml per via endovenosa)	Anilina, permanganato di potassio, acido cianidrico

L'immunoterapia antitossica si è diffusa soprattutto per il trattamento dell'avvelenamento da veleni animali derivanti da punture di serpenti e insetti, sotto forma di siero antitossico (anti-serpente, anti-vedova nera, ecc.).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]