HPV 16 di tipo oncogeno: come si manifesta, trattamento con farmaci e rimedi popolari

Tutti i centocinquanta ceppi del papillomavirus umano (HPV) hanno una designazione digitale. Se la maggior parte di essi causa la crescita di verruche in diverse parti del corpo e appartiene ai sierotipi di HPV a basso rischio di malignità, allora l'HPV di tipo 16 (e oltre una dozzina di ceppi) è considerato cancerogeno e definito come sierotipo ad alto rischio.

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Struttura HPV tipo 16

Il nucleocapside icosaedrico del papilloma virus contiene frammenti di DNA a doppio filamento, per la cui replicazione necessita di proteine estranee. L'HPV vi accede penetrando nelle cellule umane attraverso l'endocitosi del recettore cellulare e forma il suo involucro a partire dalle proteine delle membrane cellulari. Allo stesso tempo, il virus di tipo 16 è caratterizzato dall'integrazione nel genoma cellulare, e la penetrazione nel suo nucleo è una condizione necessaria per la replicazione. Tuttavia, se l'immunità di una persona è sufficientemente forte, il virus rimane nella cellula nella cosiddetta forma episomiale.

La replicazione dell'HPV 16 avviene nell'epidermide, più precisamente nelle cellule basali dell'epitelio squamoso stratificato dello strato corneo della pelle e nelle cellule dell'epitelio squamoso non cheratinizzante delle mucose, in cui si verifica costantemente il processo di mitosi e migrazione cellulare. Ovviamente, un fattore favorevole per questo virus è anche la matrice intercellulare più lassa dell'epitelio dei genitali, del perineo e della zona perianale, nonché l'aumento dell'umidità locale.

Inoltre, le cellule dell'epitelio superficiale delle aree indicate sono spesso soggette a microtraumi (abrasioni) e molti specialisti sono convinti che il danno da HPV 16 e la sua attivazione si verifichino solo quando la barriera epiteliale è danneggiata. Inoltre, essendo un'infezione opportunistica, l'HPV sfrutta il fatto che l'immunità cellulare può essere significativamente indebolita dai batteri spesso presenti nella zona anogenitale, in particolare quando clamidia o ureaplasma e HPV 16 si presentano insieme, così come da altre infezioni virali, come gli herpes virus.

La patogenesi della neoplasia maligna indotta dall'HPV consiste nell'interazione delle oncoproteine virali primarie E6 ed E7 con i nuclei delle cellule anti-oncogene (proteine oncosoppressori p53 e pRb), che causa la degradazione di queste cellule e la loro perdita della funzione protettiva. Inizia quindi il processo neoplastico: il ciclo cellulare si altera, il controllo sulla crescita cellulare si perde, il tasso di proliferazione aumenta e si verificano mutazioni nelle strutture cellulari. Questo porta infine allo sviluppo di displasia o tumore.

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Patogenesi

L'HPV è un virus a DNA epiteliotropico ad azione diretta, ovvero quando penetra in una cellula epiteliale o mucosa, il virione si integra nel genoma della cellula umana e si combina con essa, formando una speciale forma latente. In questa forma, può rimanere nelle cellule per molto tempo senza causare alcun sintomo (per maggiori dettagli, vedere di seguito, nella sezione Patogenesi).

L'infezione da HPV è molto comune, ma nell'80-90% delle persone il sistema immunitario è in grado di affrontarla da solo e la persona potrebbe anche non sospettare di essere stata infettata da questo virus.

Ma a volte il virus rivela apertamente la sua presenza. Più di 30 ceppi colpiscono le mucose del tratto urogenitale e l'epidermide della zona anogenitale. Pertanto, i sierotipi a basso rischio (HPV 6, 11, 42, 43 e 44) possono causare verruche genitali, che spesso colpiscono la zona perianale; possono anche provocare lo sviluppo di papillomatosi respiratoria. E i sierotipi a più alto rischio – HPV 16, 18, 31, 45 – sono associati a lesioni cervicali con un'alta probabilità di evolvere in cancro cervicale.

Pertanto, la modalità di trasmissione dell'HPV 16 è chiara: si trasmette per via sessuale, ovvero attraverso tutti i tipi di rapporti sessuali. Inoltre, l'HPV latente, anche senza segni esterni, viene trasmesso anche a un partner sessuale. E i rapporti sessuali non protetti aumentano la probabilità di infezione del 75%. Di norma, due terzi delle persone che hanno rapporti sessuali con un partner infetto da papillomavirus possono sviluppare verruche genitali entro due o tre mesi.

Come si trasmette l'HPV 16?

Sebbene i rapporti sessuali non siano l'unico modo in cui l'HPV può essere trasmesso: tutti i suoi sierotipi sono estremamente contagiosi e possono essere trasmessi attraverso il contatto con mucose o pelle infette. Presumibilmente, l'infezione può diffondersi da una parte all'altra del corpo: i ginecologi ritengono che il virus possa colpire prima la cervice e poi diffondersi alla vagina e alla vulva.

Una domanda sorge spontanea: l'HPV 16 si trasmette attraverso la saliva? I virus associati a lesioni benigne e maligne della pelle e delle mucose causano papillomi del cavo orale e, in almeno il 90% dei casi, l'HPV di tipo 16 è coinvolto nello sviluppo del carcinoma orofaringeo, il carcinoma squamocellulare della gola. Pertanto, i virologi ritengono che la saliva possa svolgere un ruolo nella trasmissione dell'infezione. Tuttavia, gli specialisti dell'American Cancer Society sostengono che questo virus non si diffonda attraverso i fluidi biologici.

I principali fattori di rischio per l'infezione da HPV 16 includono un sistema immunitario indebolito, l'inizio precoce dell'attività sessuale, la molteplicità di partner sessuali, la riduzione del pH (acidificazione) corporeo e la presenza di malattie infiammatorie dell'area genitale. Anche il fumo e l'uso prolungato di contraccettivi orali riducono la resistenza ai papillomavirus.

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Periodo di incubazione

Il periodo di incubazione dopo l'infezione da sierotipi dermatotropi di HPV – con manifestazione di papilloma o verruche genitali – varia da diverse settimane a un anno. Tuttavia, la maggior parte delle verruche compare dopo due o tre mesi.

Con i papillomavirus oncogeni, tutto è molto più complicato. Il periodo di incubazione dell'HPV 16, ovvero il periodo in cui iniziano a comparire i segni di trasformazione maligna delle cellule cervicali, è piuttosto lungo. Studi hanno dimostrato che il periodo di incubazione medio tra la diagnosi iniziale di HPV 16 e la diagnosi di displasia basso-differenziata (neoplasia intraepiteliale) della cervice è di 5 anni, e quello del carcinoma cervicale in situ di 12-15 anni.

Si ritiene che questo virus possa rimanere in stato latente o persistente anche più a lungo, il che aumenta la probabilità di infettare i partner sessuali per tutta la vita. E la durata della vita delle persone con l'HPV 16 dipende dalla sua manifestazione, provocando lo sviluppo del cancro, o meno. Ma la presenza di questo virus, in forma asintomatica o subclinica, non influisce in alcun modo sull'aspettativa di vita.

È importante tenere presente la diffusa presenza latente di HPV 16, che può essere rilevata solo mediante genotipizzazione parziale mediante reazione a catena della polimerasi (PCR), quando il paziente si sottopone a un test per le malattie sessualmente trasmissibili (MST). In questi casi, secondo diversi studi stranieri, la positività alla presenza asintomatica del virus può essere del 27-44%.

Epidemiologia

Secondo alcune stime, dal 50 all'80% degli uomini e delle donne in età sessualmente attiva contrarrà prima o poi l'infezione da HPV...

Secondo gli ultimi dati dell'OMS, due terzi di tutti i casi di condizioni patologiche precancerose e di cancro cervicale sono causati dai tipi di HPV 16 e 18. E gli esperti dell'American Cancer Society affermano che questo tipo di virus viene rilevato nel 90% delle pazienti con questa diagnosi.

Le statistiche del CDC forniscono i seguenti dati ufficiali: negli Stati Uniti si verificano ogni anno 6,2 milioni di nuove infezioni da tutti i tipi di HPV; attualmente, 79 milioni di americani sono infetti dal papillomavirus, di cui 20 milioni sono infetti dal virus HPV 16, e si tratta di persone in età riproduttiva. Fino al 20% dei pazienti con verruche genitali e condilomi presenta altre malattie sessualmente trasmissibili.

La prevalenza dell'HPV 16 nelle donne (circa il 18%) è doppia rispetto agli uomini (8%).

Secondo il Journal of Virology, circa 12.000 americani di età compresa tra 15 e 24 anni contraggono l'infezione da HPV ogni giorno. Di questi, circa lo 0,1% è rappresentato dal virus HPV di tipo 16.

Inoltre, questo virus (in combinazione con l'HPV 31) è responsabile nel 23-25% dei casi di un sottogruppo di carcinomi squamocellulari della bocca e della faringe.

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Sintomi

Se il papillomavirus non si manifesta nella maggior parte delle persone, non ci sono sintomi di HPV 16. Quando un'infezione persistente viene attivata, i suoi primi segni assomigliano spesso a neoplasie epiteliali benigne: papillomi e condilomi. Condilomi appuntiti di diverse dimensioni e forme nelle donne possono comparire sui genitali esterni, nella vagina, sulla cervice, nel perineo, all'esterno e all'interno dell'ano.

Malattie causate dall'HPV 16

I ginecologi richiamano l'attenzione delle loro pazienti sul fatto che qualsiasi secrezione con HPV 16 nelle donne si verifica solo in caso di attivazione e sviluppo di patologie (vedi sotto), e la natura della secrezione dipende da molti altri fattori. Un'infezione latente non porta mai alla comparsa di secrezioni vaginali patologiche.

Localizzazione dei condilomi appuntiti negli uomini: sul prepuzio e sulla testa del pene, sullo scroto, nell'uretra, intorno e all'interno dell'ano. I condilomi possono anche comparire sulla mucosa della cavità orale, del rinofaringe o della laringe.

Le conseguenze e le complicazioni dell'HPV 16 nella pratica clinica sono definite come malattie causate dall'HPV 16. Ciò corrisponde ai principi patogenetici della medicina. Inoltre, la vita sessuale con l'HPV 16, sia nelle donne che negli uomini, è spesso difficile e può interrompersi a causa di gravi problemi di salute.

Pertanto, l'HPV 16 nelle donne può portare allo sviluppo di patologie quali:

• erosione cervicale;
• endocervicite;
• displasia cervicale;
• cancro cervicale;
• cancro vulvare;
• cancro vaginale;
• cancro anale (si riscontra più spesso nelle persone infette da HIV);
• leucoplachia del cavo orale (inclusa la leucoplachia proliferativa verrucosa);
• carcinoma a cellule squamose della gola (tumore orofaringeo).

L'HPV 16 negli uomini può provocare lo sviluppo di:

• papillomi urogenitali e anali;
• condilomi del retto;
• carcinoma a cellule squamose del pene;
• carcinoma verrucoso del pene;
• cancro della pelle del pene - malattia di Bowen;
• eritroplasia di Queyrat;
• carcinoma anale a cellule squamose (tra i pazienti affetti da questa patologia oncologica, la maggior parte è costituita da persone con sindrome da immunodeficienza e omosessuali).

Inoltre, una delle lesioni da HPV 16 più comuni negli uomini sono i tumori che si sviluppano sulla radice della lingua, sulla parete posteriore della laringe e sulle tonsille faringee.

L'HPV 16 nei bambini si manifesta a seguito della trasmissione materna durante il parto, ma lo sviluppo di malattie genitali associate è raro. Tuttavia, l'assenza di segni non esclude un'infezione latente asintomatica, poiché il virus può rimanere latente per decenni.

Il più delle volte, la sconfitta di questo tipo di HPV nelle mucose dei neonati si manifesta con papillomi nella trachea, nei bronchi e nei polmoni: papillomatosi respiratoria. Questi papillomi possono anche crescere sulle corde vocali, causando papillomatosi laringea.

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HPV 16 e gravidanza

L'infezione da HPV non riduce la fertilità e non influisce direttamente sulla capacità di concepire; alla domanda se sia possibile rimanere incinta con l'HPV 16, i ginecologi rispondono affermativamente.

È vero, quando un'infezione virale causa alterazioni nella cervice, è necessario trattarle. Questo vale sia per il concepimento programmato che per la fecondazione in vitro per l'HPV di tipo 16. I medici raccomandano di rimandare la gravidanza fino al completamento del trattamento.

Bisogna anche tenere conto del fatto che – sullo sfondo dell’immunosoppressione fisiologica e dell’aumento del flusso sanguigno e del numero di vasi nella zona genitale – le verruche genitali durante la gravidanza (soprattutto tra la 12a e la 14a settimana) possono crescere più velocemente e causare irritazione o altri sintomi (gonfiore, dolore, bruciore, sanguinamento, problemi di minzione).

Il rischio di trasmettere l'HPV a un bambino è estremamente basso e, proprio a causa della presenza del virus in una donna incinta, il taglio cesareo non è raccomandato. Pertanto, anche la risposta alla domanda se sia possibile partorire con l'HPV 16 è affermativa.

Diagnostica

La rilevazione del papillomavirus nell'organismo, ovvero la diagnosi dell'HPV 16, è possibile solo mediante metodi molecolari microbiologici.

I test HPV includono un test qualitativo eseguito esaminando uno striscio vaginale o cervicale (preparato da un ginecologo) utilizzando la reazione a catena della polimerasi - HPV PCR; contemporaneamente, viene effettuata un'analisi quantitativa per HPV 16 - PCR/HPV VCR.

Le norme per l'HPV di tipo 16 sono relative, poiché la carica virale dell'HPV 16 è determinata dall'espressione numerica del numero di virioni vivi (più precisamente, copie di DNA dell'HPV o marcatori dei loro genomi - Lg), per 105 ⁽ 100 mila) cellule di materiale biologico. Maggiore è il loro numero, maggiore è l'attività dell'infezione e la carica virale:

• la concentrazione virale (cioè la probabilità di oncologia con lo sviluppo della patologia diagnosticata) è molto alta – 5 Lg e superiore;
• il numero di virus ha significato clinico (nella diagnosi di una malattia eziologicamente correlata) – varia da 3 a 5 Lg;
• bassa concentrazione virale – inferiore a 3 Lg;

Il metodo di genotipizzazione mediante PCR identifica il tipo specifico di papillomavirus, ovvero il suo DNA viene determinato confrontandolo con campioni di riferimento (standard). Il test può essere denominato PCR HPV 16/DNA HPV 16. Il materiale biologico per questa analisi è un raschiamento della mucosa della cervice o del suo canale. La sua importanza risiede nel fatto che è possibile determinare il virus oncogeno prima che il PAP test (striscio di Papanicolaou) possa rilevare eventuali cellule anomale della cervice.

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Trattamento

La prima e principale domanda è se l'HPV di tipo 16 possa essere trattato. La seconda, altrettanto importante, è cosa fare con l'HPV di tipo 16?

Non esiste una terapia radicale per il papillomavirus, poiché non esiste ancora nulla che possa eliminare la sua presenza dall'organismo e possono essere trattate solo le malattie nel cui sviluppo è coinvolto questo tipo di HPV.

Nel 2012 sono state pubblicate le linee guida europee per il trattamento delle verruche anogenitali (condilomi acuminati), nelle quali è stato sottolineato che solo il trattamento chirurgico (asportazione chirurgica di papillomi e condilomi) fornisce un risultato positivo nella quasi totalità dei pazienti.

Oltre alla resezione chirurgica della neoplasia, vengono utilizzati metodi hardware: escissione a onde radio, diatermocoagulazione, ablazione laser, criodistruzione. Per saperne di più, leggi l'articolo - Rimozione delle verruche genitali.

E la cauterizzazione dell'erosione con HPV 16 viene eseguita allo stesso modo in assenza di questa infezione, vedere - Cauterizzazione dell'erosione cervicale

Gli algoritmi e gli schemi esistenti per il trattamento dell'HPV 16 includono la terapia farmacologica. Di seguito sono riportati i principali farmaci più utilizzati nella pratica clinica odierna.

Per ridurre il carico oncogeno e attivare l'immunità cellulare (linfociti T, macrofagi, cellule dendritiche, ecc.) vengono prescritti immunomodulatori per l'HPV 16, farmaci contenenti interferone o suoi analoghi.

Il farmaco Alloferon o Allokin alfa stimola la sintesi di interferoni leucocitari endogeni α-, β- e γ-. Viene somministrato per via sottocutanea alla dose di 1 mg ogni due giorni. In totale, tali iniezioni per l'HPV 16 vengono somministrate non più di nove volte (il più delle volte, sono limitate a sei iniezioni), ma se necessario, dopo una pausa, il ciclo di trattamento può essere ripetuto. Questo farmaco non è indicato per bambini, donne in gravidanza e in allattamento, né in presenza di malattie autoimmuni.

Il farmaco immunomodulatore Isoprinosina (altri nomi commerciali sono Pranobex, Groprinosin, Inosine, Novirin) viene prescritto in due compresse (0,5 g ciascuna) tre volte al giorno per due o quattro settimane. Il farmaco può causare effetti collaterali come diminuzione dell'appetito, mal di testa e dolori articolari, nausea, dolori addominali e disturbi intestinali. Le sue controindicazioni includono insufficienza renale cronica, calcoli vescicali, gravidanza e allattamento.

Cycloferon (Neovir) induce la produzione di interferoni grazie all'azione dell'acido acridoneacetico. È disponibile sotto forma di compresse, soluzione iniettabile e linimento. Le compresse vengono utilizzate una o due volte al giorno (prima dei pasti) per tre settimane. In caso di lesioni gravi, viene prescritto un ciclo di iniezioni (per via endovenosa o intramuscolare), solitamente una al giorno. Il farmaco non viene utilizzato in caso di cirrosi epatica e gravidanza. Il linimento viene utilizzato localmente: tramite instillazione nell'uretra o nella vagina.

I mezzi che migliorano l'immunità includono anche il Polyoxidonium (Azoximer bromuro) - liofilizzato per la preparazione di una soluzione (per somministrazione intramuscolare e endovenosa), ovuli vaginali -

Agli adulti (eccetto le donne in gravidanza) vengono somministrate iniezioni per l'HPV 16 due volte a settimana o a giorni alterni (un'iniezione in una singola dose da 6 mg). Per i bambini, la dose di Polyoxidonium è determinata in base a 0,1 mg per chilogrammo di peso; somministrata una volta al giorno, il ciclo di trattamento è di 7-10 iniezioni. Gli ovuli vaginali vengono utilizzati la sera (prima di coricarsi - un ovulo al giorno per dieci giorni).

Il farmaco Amiksin viene utilizzato per prevenire l'influenza e ridurre i sintomi delle infezioni virali respiratorie acute, ma non è prescritto per i virus a DNA.

Le supposte, il gel e la soluzione iniettabile di Panavir contengono estratto di germogli di patata: il prodotto è dichiarato antivirale e allo stesso tempo immunomodulatore (non registrato nella Farmacopea Internazionale).

Non sono considerati farmaci l'integratore alimentare Promisan con estratto di tè verde, che secondo la descrizione è consigliato per la prevenzione del cancro, e Indinol (indole-3-carbinolo), che contiene derivati dell'indolo ottenuti dai broccoli.

Per via esterna, per piccoli condilomi anogenitali superficiali, utilizzare la soluzione di podofillotossina (Podofilox, Condyline) e la crema Keravort (Imiquimod) una volta al giorno a giorni alterni (di notte), per un mese; se sono necessari cicli ripetuti di trattamento, si consiglia una pausa. Entrambi i farmaci sono controindicati per bambini e donne in gravidanza.

Un rimedio molto comune per uso locale sono gli ovuli vaginali e rettali per l'HPV 16:

Genferon (con α2-interferone) – una supposta per via intravaginale (per gli uomini – per via rettale);

Viferon (con interferone, vitamine C ed E);

Vitaferon (con interferone e vitamina C), ecc. Maggiori informazioni nell'articolo - Supposte per HPV

Le capsule vaginali (non gli ovuli) Polygynax sono invece indicate per il trattamento della candidosi e delle infezioni batteriche della vagina; sono inutili contro i virus.

Trattamento popolare dell'HPV 16

Cosa consiglia la terapia popolare per l'HPV 16? Cauterizzazione dei condilomi con aglio e iodio; lubrificazione con tintura di propoli con aggiunta di succo di cipolla fresca; applicazioni con una soluzione concentrata di bicarbonato di sodio o tintura di buccia di noce verde su cherosene.

Si sostiene che l'applicazione esterna di perossido di idrogeno contro l'HPV 16 o di una soluzione acquosa di ammoniaca al 10% (ammoniaca) possa essere d'aiuto.

Si può anche provare un trattamento a base di erbe, ad esempio lubrificando le verruche con celidonia (succo fresco) 5-6 volte al giorno. E poiché i ricercatori hanno identificato l'attività immunoregolatrice e la capacità di aumentare la sintesi di interferone di una specie di liquirizia, la Glycyrrhiza uralensis, si consiglia di assumere un estratto acquoso della radice di questa pianta. Inoltre, la liquirizia contiene acido glicirrizico, che blocca la crescita di batteri e virus patogeni.

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Prevenzione HPV tipo 16

Prevenire è meglio che curare. Pertanto, l'educazione sessuale deve essere corretta e i rapporti sessuali devono essere ordinati e protetti...

Fortunatamente, esiste un vaccino contro i virus HPV 16 e 18: Gardasil (prodotto da Merck) e Cervarix (GlaxoSmithKline). Questi vaccini antivirali sono efficaci nel bloccare la penetrazione dell'HPV nell'epitelio cervicale generando anticorpi neutralizzanti specifici per l'HPV. Ma, purtroppo, non possono distruggere il virus che ha già penetrato. Vedi anche: Vaccinazione contro il papillomavirus umano (HPV)

I medici raccomandano di vaccinare le ragazze dai 9 ai 13 anni e le giovani donne fino a 26 anni. Entro la fine del 2012, la vaccinazione contro l'HPV era stata introdotta in 45 paesi. E nel 2013, l'Australia ha iniziato a vaccinare anche i ragazzi adolescenti.

Ma è importante rendersi conto che il vaccino non previene tutti i casi di cancro cervicale. Pertanto, le donne adulte dovrebbero assolutamente sottoporsi a esami di screening ginecologici.

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Previsione

Avere il virus HPV di tipo 16 non significa avere il cancro: fino al 90% delle persone infette da HPV ad alto o basso rischio guariscono dall'infezione entro circa due anni.

Nel 30% dei casi nelle donne, le verruche genitali regrediscono spontaneamente entro quattro-sei mesi. Non è del tutto chiaro se questa regressione immunomediata elimini l'infezione o semplicemente la sopprimi per lungo tempo. In ogni caso, il virus smette di manifestarsi.

Tuttavia, ogni nuova infezione contratta può persistere come una malattia incurabile per tutta la vita, con un conseguente aumento significativo del rischio di cancro a lungo termine per i pazienti e i loro partner sessuali. Molti di questi tumori correlati all'HPV 16 potrebbero non manifestarsi fino a decenni dopo.

La domanda sorge spontanea: come vivere una vita normale con l'HPV 16? I medici consigliano di monitorare la propria salute e di mantenere l'immunità.

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