Nanismo ipofisario (nanismo)

Il termine "nanismo ipofisario" (dal nano greche - ;. Nano Syn:. Nanismo, nanosomi, microsomia) in termini assoluti significa una malattia, un importante manifestazione dei quali è il ritardo di crescita tagliente associata con secrezione alterata di ormone della crescita dalla ghiandola pituitaria anteriore.

In termini più generali, nanismo - una displasia e uno sviluppo fisico, il cui verificarsi può essere causato non solo da un deficit assoluto o relativo di ormone della crescita per patologia della ghiandola pituitaria, ma anche per violazione ipotalamico (cerebrale) regolazione delle sue funzioni, difetti nella biosintesi di ormone della crescita, disturbi della sensibilità del tessuto a questo ormone.

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Epidemiologia

Secondo vari autori, il nanismo si verifica con una frequenza da 1: 3000-5000 a 1: 30.000. Il tasso di incidenza non dipende dal sesso.

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Le cause nanismo

La maggior parte delle forme di nanismo ipofisario si riferisce alle malattie genetiche. Il più comune è il nanismo panopopituito, che è ereditato principalmente dal tipo recessivo. Si presume che ci siano 2 tipi di trasmissione di questa forma di patologia - autosomica e attraverso il cromosoma X. In questa forma di nanismo, insieme con la secrezione di carenza di ormone della crescita spesso turbare la secrezione delle gonadotropine e TSH. La secrezione di ACTH è meno frequente e in misura minore. Studi funzionali con ormoni di rilascio, incluse sintetico ormone di rilascio della somatotropina (costituito da 29, 40 e 44 residui amminoacidici), come polipeptide pancreatico ha mostrato che la maggior parte di questi pazienti hanno una patologia a livello ipotalamico e fallimento del lobo anteriore La ghiandola pituitaria ha un carattere secondario. La patologia primaria della ghiandola pituitaria è meno frequente.

Nanismo genetico con deficit dell'ormone della crescita isolato, in violazione della sua attività biologica e la sensibilità ad esso in Russia e paesi della CSI si riunisce sporadicamente. È più diffuso nel continente americano, nei paesi del Vicino e Medio Oriente e in Africa. Sulla base dei risultati dello studio di ormone della crescita nel sangue e la sensibilità dei pazienti al esogeni livelli di ormone della crescita di insulina immunoreattiva (IRI), fattori di crescita insulino-simile (IGF) I tipo (somatomedina C) e tipi II e la reazione di IGF-1 per il trattamento di preparati di ormone della crescita isolato varie varianti di tipi clinicamente simili di nanismo.

Recentemente decifrato patogenesi Laron nanismo, che è causata dal deficit di IGF-1 e IGF-II, e la patogenesi di nanismo tra i Pigmei africani, associato al fallimento della prima.

Nel 1984 fu descritta una nuova variante del nanismo pseudoipofisario con un alto livello di ormone somatotropo e IRF-1; la genesi del nanismo è spiegata da un difetto nei recettori ad esso, che è dimostrato da una forte diminuzione del legame dei fibroblasti cutanei con IRF-1.

Va sottolineato che nelle condizioni moderne, in presenza di piccole famiglie, molti casi singoli (casi "idiopatici", sporadici) della malattia possono essere anche genetici.

Analizzando 350 casi clinici, l'eziologia del nanismo non era chiara in 228 pazienti (65,2%). Questo gruppo comprendeva pazienti di 57 famiglie con un'incidenza ripetuta di nazismo (2-4 casi in famiglia), che rappresentavano il 28% di tutti i pazienti. Nel 77% delle famiglie con eziologia incerta (per lo più genetiche) forme di nanismo stabilito un chiaro collegamento con l'eredità manca il fattore Rh. La distribuzione del fattore Rh nelle famiglie dei pazienti affetti da nanismo è diverso da quello osservato con il conflitto Rh tra madre e feto e di solito non è accompagnata da malattia emolitica del neonato (Rh-negativo può essere il padre, mentre gli accessori genitori eterozigosi Rh - bambini e così via. D.). Si può presumere attività di comunicazione dei geni responsabili della sintesi dell'ormone della crescita (somatotropina o ormone rilasciante) genica e determinano l'affiliazione Rh, inoltre, che molte forme di nanismo e mancano Rh - autosomica recessiva. Questo non spiega la relativa rarità dell'incidenza del nazismo rispetto alla frequenza degli individui Rhesus-negativi nella popolazione. Probabilmente, alcuni fattori aggiuntivi non ancora noti sono importanti, tuttavia la distribuzione del fattore Rh in famiglie di pazienti con famiglia e nazomom sporadici è improbabile che sia casuale.

Un ampio gruppo di pazienti nanismo (cerebrale primario, cerebro-gi-pofizarnym) sono pazienti con vari tipi di malattie organiche del SNC derivante in utero o durante l'infanzia. Substrato anatomico causando questa patologia può essere la mancanza di ipoplasia dell'ipofisi o suo smarrimento nella patologia di formare sella, pituitaria degenerazione cistica, atrofia grazie al suo tumore compressione (craniofaringioma, chromophobe adenoma, meningioma, glioma). Nanismo può essere causato da lesioni traumatiche della regione ipotalamo-ipofisi (intrauterina, generici o postnatale) che spesso si verifica quando la gravidanza multipla e parto in culatta, previa guaina o posizione trasversale con piede girevole (questo è il meccanismo di erogazione superiore a 1 / 3 pazienti con nazmom). Danni materia infettiva e tossica (infezioni virali intrauterine, tubercolosi, sifilide, malaria, toxoplasmosi, malattie in tenera età, sepsi neonatale e meningo-noentsefalit are ecc.). Questi processi possono danneggiare l'ipofisi stessa ghiandola, regolando suoi centri ipotalamici funzione che inficiano le normali connessioni funzionali nel sistema nervoso centrale.

Lesioni del feto intrauterini possono determinare la nascita di pazienti con "nanismo dalla nascita" nel normale secrezione di ormone della crescita (nanismo primordiale cerebrale, microcefalia, nanismo Silver-Russell con gemiasimmetriey corpo e alti livelli di gonadotropine et al.).

Fattori che aggravano menomazione fisica con nanismo, possono essere difettosi, sbilanciati ingredienti principali (malnutrizione proteine) e oligoelementi (carenza di zinco) alimentare e delle condizioni ambientali avverse, e varie malattie croniche, quali glomerulonefrite, in cui azotemia influenza l'attività recettori fegato o direttamente influenzano il metabolismo delle cellule del fegato, causando una diminuzione della sintesi di somatomedina o cirrosi quando rotto formazione da atomedina.

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Patogenesi

La maggior parte dei pazienti con alterazioni nanismo ipofisario non sono limitati a disturbi della secrezione dell'ormone della crescita e sensibilità ad esso, ma si estendono ad altri ormoni pituitari tropico che causano diverse combinazioni di endocrine e metaboliche.

Con insufficienza isolata dell'ormone somatotropo, i cambiamenti morfologici nella ghiandola pituitaria sono stati studiati poco. Nei casi indagati, si riscontrano raramente disturbi patologici (craniofaringioma o iperostosi delle ossa del cranio). In questo tipo di nanismo, è possibile osservare il malsivellimento congenito di cellule peptidergiche o il difetto del sistema di neurotrasmettitori nell'ipotalamo. In questi casi, è possibile una combinazione di nanismo con displasia o ipoplasia dei nervi ottici. L'insufficienza STG è causata da cisti intracellulari, ipofisi e tumori ipotalamici che causano la compressione del tessuto ipofisario, in particolare dei somatotropi.

Con il nanismo, si nota un assottigliamento delle ossa, dovuto principalmente allo strato corticale, ritardo nella differenziazione e ossificazione dello scheletro. Gli organi interni sono ipoplastici, a volte atrofici, i muscoli sono poco sviluppati.

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Sintomi nanismo

Un forte ritardo nella crescita e nello sviluppo fisico sono le principali manifestazioni del nanismo ipofisario. I pazienti sono nati con peso e lunghezza corporea normali e iniziano a rimanere indietro nella crescita dai 2-4 anni di età.

Prima dell'avvento del trattamento attivo significa nanismo nano considerata la crescita delle donne con meno di 120 cm e 130 cm uomini. Attualmente la crescita nano differisce di non meno di 2-3 deviazione sigmalnyh dalle regole tabellari medi per il sesso, l'età, la popolazione. C'è anche un metodo di stima grafica della crescita basato sulla curva di distribuzione gaussiana. Allo stesso tempo, i nani in termini di crescita rientrano nel gruppo, che comprende il numero minimo di persone nella popolazione corrispondente con il divario maggiore dal tasso di crescita medio.

Per il nano-pituitario non solo le dimensioni corporee assolute sono caratteristiche, ma anche una piccola dinamica annuale di crescita e sviluppo fisico. La costituzione è proporzionale, ma le proporzioni del corpo dei pazienti sono caratteristiche dell'infanzia. La pelle pallida, spesso con una sfumatura giallastra, secca, che è causata da insufficienza della tiroide assoluta o relativa, a volte c'è cianosi - la "marmorizzazione" della pelle. Nei pazienti non trattati, si verifica la comparsa precoce e le rughe della pelle (geraderma). Ciò è dovuto all'inadeguatezza dell'azione anabolica di STH e al lento cambiamento delle generazioni cellulari.

I capelli sulla testa possono essere normali o secchi, sottili, fragili; le ciglia lunghe sono caratteristiche. I capelli secondari sono più spesso assenti. Dimensioni sella nanismo nella maggior parte dei pazienti (70-75%) non è cambiata, ma la sella mantiene spesso sotto forma di "standing ovale", ha un vasto "giovanile" di nuovo, il seno osso sottostante è dietro in termini di pneumatizzazione dei bambini. Tuttavia, ci sono pazienti con un aumento della sella turca, che è un segno di un tumore; con le aree di calcificazione sullo sfondo o nella zona d'ingresso (con Craniofaringioma, effetti residui SNC) o diminuire (segni di sottosviluppo, le ridotte dimensioni della ghiandola pituitaria). I sintomi si verificano ipertensione endocranica: .. Cranica assottigliamento delle ossa, aumento pattern vascolare, la presenza di impronte digitali, ecc La caratteristica più importante di nanismo ipofisario è il tempo di ritardo di ossificazione e differenziazione scheletrico. In stretta connessione con la differenziazione dello scheletro ci sono anche le caratteristiche del sistema dentoalveolare: si nota un cambiamento tardivo dei denti da latte. Il più grande ritardo nello sviluppo del sistema osseo è osservato nei pazienti con nannismo con insufficienza sessuale e ipotiroidismo.

Gli organi genitali nella maggior parte dei pazienti sono bruscamente sottosviluppati, sebbene i difetti dello sviluppo siano rari. Il criptorchidismo è stato osservato nel 5,8% dei pazienti maschi. L'insuccesso sessuale è accompagnato dal sottosviluppo di caratteristiche sessuali secondarie e da una diminuzione del desiderio sessuale, l'assenza di mestruazioni. Lo sviluppo sessuale spontaneo normale è osservato solo in pazienti con deficit dell'ormone della crescita isolato e in alcuni pazienti con paralisi cerebrale.

La mancanza della tiroide è un segno abbastanza comune di nanismo. Va notato che le manifestazioni esterne dell'ipotiroidismo non riflettono sempre il vero stato funzionale della ghiandola tiroidea. Ciò è dovuto alla relativa ipotiroidismo causa di tiroxina violazione transizione (T ₄ ) per triiodotironina (T ₃ ) e la formazione di un inattiva T (inverso) ₃, che è caratteristico per la carenza di ormone della crescita.

La funzione adrenocorticotropica nella tubercolosi ipofisaria diminuisce meno frequentemente e in misura minore rispetto a quella sessuale e tireotropica e nella maggior parte dei pazienti non richiede una correzione speciale.

Nella maggior parte dei casi, l'intelletto non viene violato. Ci sono cambiamenti emotivi nella forma di infantilismo mentale; Nei pazienti più anziani senza perdita di intelligenza, talvolta si notano nevrosi reattive.

Nella patologia cerebrale organica, in particolare di natura tumorale, il nano può verificarsi con i fenomeni di diabete insipido, emianopsia bitemporale e disabilità intellettive.

Studiare la formazione di attività bioelettrica del cervello in pazienti con sintomi di CNS organica ha mostrato che l'EEG è caratterizzata per le loro caratteristiche di immaturità, ritenzione prolungato di alta "figlio" della tensione EEG; ritmo alfa irregolare in ampiezza e frequenza; un forte aumento del contenuto dei ritmi lenti θ e δ, specialmente nei conduttori frontale e centrale; una chiara reazione all'iperventilazione; spostamento della gamma di ritmi EEG seguendo i ritmi di stimolazione della luce verso le basse frequenze (evidenza di una diminuzione della mobilità funzionale delle strutture neurali del cervello). È stato rivelato che nei pazienti anziani il carattere immaturo dell'elettricità cerebrale è causato dal sottosviluppo sessuale e, nei pazienti di tutte le età, dall'ipotiroidismo.

Per il metabolismo dei carboidrati pazienti nanismo hanno la tendenza a ridurre il livello di glicemia a digiuno, la sua ascesa durante l'esercizio fisico, l'insufficienza di insulina endogena, ipersensibilità all'insulina esogena alla frequente sviluppo di condizioni ipoglicemici. Quest'ultimo è dovuto principalmente al contenuto inadeguato dei pazienti con ormoni contrinsulari nel corpo.

Da parte degli organi interni, c'è una splancnomia cronica, una diminuzione delle loro dimensioni. Specifici per i cambiamenti funzionali di Nanismo negli organi interni non sono descritti. Spesso si osserva ipotensione arteriosa con una diminuzione della pressione sistolica e diastolica, una diminuzione dell'ampiezza del polso. I toni del cuore sono ovattati, i rumori funzionali di diversi argomenti sono ascoltati in connessione con i cambiamenti trofici nel miocardio e nei disordini autonomici. L'ECG è caratterizzato da bassa tensione (specialmente in presenza di ipotiroidismo), bradicardia sinusale o bradiaritmia; per FCG - una diminuzione dell'ampiezza dei toni, toni aggiuntivi, rumore funzionale. I dati di ossiometria indicano ipossiemia (basale e con sforzo fisico), debito di ossigeno. I pazienti più anziani a volte sviluppano ipertensione.

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Diagnostica nanismo

La diagnosi e la diagnosi differenziale del nanismo si basano su dati di anamnesi e complessi esami clinico-radiologici, di laboratorio e ormonali. Oltre alla dimensione assoluta del corpo, determinare la crescita dei pazienti determina un deficit di crescita - la differenza tra la crescita del paziente e il suo tasso medio per il sesso e l'età corrispondenti; Età della crescita - conformità della crescita del paziente alle specifiche specifiche; indice di deviazione standard

И = М - Msr / δ, dove М - crescita del paziente, Msr - crescita normale media per un dato sesso ed età, δ - deviazione quadratica da Msr; E meno di 3 - è tipico del Nanismo, e più di 3 - per gigantismo. Questo indicatore può essere utilizzato per valutare le dinamiche dello sviluppo.

Lo studio a raggi X dei pazienti con nazmom permette di identificare la presenza di segni di ipertensione endocranica, fenomeni residui di neuroinfection, calcificazione, craniostenosi. Lo studio delle dimensioni, della forma e della struttura della sella turca è considerato un indicatore indiretto che caratterizza la dimensione della ghiandola pituitaria. Una delle più importanti manifestazioni del ritardo della crescita patologica è la violazione della differenziazione dello scheletro. Per valutare il grado di maturità dello scheletro, viene determinata l'età ossea (raggi x), a cui corrisponde la differenziazione del tessuto osseo; Carenza di ossificazione (ossificazione) - il grado di ossificazione dell'ossificazione dalla norma (in anni), il coefficiente di ossificazione - il quoziente dalla divisione dell'età ossea in ordine cronologico e altri parametri.

La moderna diagnostica del nanismo è impossibile senza studiare la secrezione dell'ormone somatotropo, il suo livello basale, il ritmo circadiano, il rilascio in condizioni di stimolazione. Per la maggior parte dei pazienti con necmom pituitario caratterizzato da un ridotto contenuto di ormone somatotropo nel siero del sangue. Nel determinare radioimmunologico è (secondo diversi autori) di (0,87 ± 0,09) a (1,50 ± 0,64) ng / ml, con un tasso medio - (3,81 + 0,29) ng / ml. Indagine di tutti i giorni (circadiano) ritmi la secrezione di ormone della crescita ha dimostrato che il suo livello in persone sane è massima entro le prime due ore di sonno e in 4-6 ore. Quando il nanismo e la manutenzione durante quelle ore di ormone della crescita ridotti.

Per studiare le riserve di funzione somatotropica, vengono usati vari stimolanti, esaminando il contenuto dell'ormone della crescita prima e dopo la loro somministrazione. Il sangue per l'esame viene preso per 2-3 ore ogni 30 minuti. Il rilascio normale di un ormone somatotropico dopo stimolazione non è inferiore a 7-10 ng / ml, a volte raggiunge 20-40 ng / ml. Se non vi è alcuna reazione in uno dei campioni, vengono eseguiti test ripetuti con altri stimolanti. L'insufficienza dell'ormone della crescita è considerata provata in assenza di un rilascio di ormone della crescita in 2-3 campioni diversi.

I campioni più frequentemente utilizzati stimolando seguenti: la somministrazione endovenosa di 0,1 UI (0,75-1,5 U) di insulina per 1 kg di peso del paziente e conseguimento di ipoglicemia (riduzione del livello di glucosio nel sangue del 50% del livello iniziale) determinato siero dell'ormone somatotropo da lo schema di cui sopra. Con lo sviluppo di una grave ipoglicemia, il campione viene interrotto, al paziente viene somministrato glucosio per via endovenosa. Questo è il metodo di diagnosi più comune e classico.

TGH in una dose di 200-500 μg per via endovenosa. Rivela efficacemente le riserve dell'ormone, non dà complicazioni. In combinazione con il test dell'insulina, è possibile valutare il livello di danno al sistema ipotalamo-ipofisario. La reazione positiva alla TWG in sua assenza sul ipoglicemia indotta da insulina indica pituitaria intatta e lesioni ipotalamiche a livello della reazione negativa al TWG e ipoglicemia - la sconfitta della ghiandola pituitaria.

TGH, LH-RG alla dose di 300 μg è per via endovenosa simile a quella precedente.

L'SRH umano è un analogo sintetico di un composto biologicamente attivo isolato da un tumore pancreatico. Al momento, ci sono 3 tipi di SRH sintetico: con 29, 40 e 44 residui di amminoacidi. Applicato per via endovenosa in dosi da 1 a 3 mcg / kg di peso corporeo del paziente. Il rilascio di STH è osservato 15-20 minuti dopo la somministrazione, il test più efficiente di altri rivela le riserve di ormone della crescita endogeno. La reazione positiva dell'STH testimonia il livello ipotalamico della lesione della funzione somatotropica e l'integrità della ghiandola pituitaria; con amminoacidi (L-arginina-monocloruro, ornitina, triptofano, glicina, leucina) per via endovenosa ad una dose di 0,25-0,5 g per kg di peso corporeo del paziente. Efficace per lo studio delle riserve STG. Può causare reazioni allergiche.

L-dopa per via orale in una dose di 250-500 mcg. Efficace, ben tollerato dai pazienti.

Vengono anche utilizzati campioni con glucagone, bromergocryptina (parlodel), lisina-vasopressina, clonidina, con un carico ergometrico somministrato alla bicicletta.

Lo studio dello stato della funzione somatotropica è necessario non solo per la diagnosi di nanismo, ma anche per una scelta ragionevole del metodo di terapia, dal momento che il trattamento con somatotropina è razionale solo nel caso di un ormone della crescita endogeno inadeguato.

Per la diagnosi di forme di nanismo è molto importante studiare il contenuto di fattore di crescita insulino-simile, somatomedina, o (specialmente IGF-1, o somatomedina C) - mediatori dell'azione dell'ormone della crescita a livello tissutale. È noto che il contenuto di somatomedina C nel caso del nanismo è ridotto e con l'acromegalia è aumentato rispetto alla norma. La forma di nanismo descritta da Laron è un tipo di malattia con normale produzione di STH, ma con una violazione della formazione di IRF-1 e IRF-P. Il trattamento di tali pazienti con somatotropina è futile.

Indicatori indiretti di funzione ormonale ipofisario della crescita sono l'attività della fosfatasi alcalina e fosforo inorganico siero. Quando giposomatotropnyh stati, queste cifre ridotte. Quando forma pangipopituitarnoy di nanismo ridotta secrezione di gonadotropine spesso TTG, che è accompagnata da una corrispondente riduzione della funzione gonadica (carenza di androgeni o estrogeni), tiroide (bassi livelli della T ₃, T ₄, iodio legato alle proteine - PBI, accumulo di ¹³¹ I tiroide), ghiandola surrenale ( riduzione della quantità di cortisolo e 17 ACS escrezione plasma di 17-KC-17 e ACS urina, linfocitosi).

Per tutti i tipi di pituitaria (ipotalamo-ipofisi) nanismo genetica caratterizzata da una malattia ricorrente dei bambini in eredità familiare di un autosomica recessiva (più spesso) o autosomica dominante, ritardo della crescita e dello sviluppo fisico con 2-4 anni con un ritardo non inferiore a 2 3 sulla crescita dei tassi medi per una determinata età, sesso, la popolazione, dinamiche di crescita annuali bassi di spontaneo, in ritardo di ossificazione. A bassi livelli di ormone della crescita (prove 2-3 stimolanti inferiore a 7 ng / ml), terapia dell'ormone della crescita è molto efficace (produce un aumento della crescita di almeno 7 cm all'anno). A un livello normale o alto di ormone della crescita (con la sua inattività biologica), la sensibilità all'ormone può essere mantenuta. I cambiamenti nell'intelligenza non sono osservati

Quando i tessuti nanismo genetiche con insensibilità all'ormone della crescita quadro clinico simile a un deficit dell'ormone della crescita isolato, terapia con ormone della crescita, ma inefficiente. In questo gruppo, il livello di IGF comprende le seguenti forme di base: normale loro contenuto (recettore difetto di IGF) e ridotti - tipo nanismo Laron (carenza di IGF-1 e IGF-II) e tipo identificati nel pigmei africani (deficit IRF-1 ).

Per nanismo cerebrale caratterizzato da malattia sporadica nella famiglia, associata con prenatale o lesioni del SNC postnatale, la presenza di evidenti alterazioni organiche del SNC, spesso in combinazione con patologia di vista, la presenza di diabete insipido, funzioni gonadotropici sicurezza dei cambiamenti intelligence.

Grave bassa statura accompagnati da determinate tipologie disgenesi e agenesia delle gonadi, in particolare, sindrome di Turner, "terneroidnaya" (mosaico) forma di sindrome disgenesia testicolare. La diagnosi differenziale di aiuto studi citogenetici (cromatina sesso, cariotipo) che rilevano difetti cromosomici nonché difetti somatici specifica e sviluppo sessuale, livelli normali o elevati di ormone della crescita endogeno e insensibilità al trattamento ormone della crescita.

Tra i disturbi endocrini verificano con bassa statura, evidenziare ipotiroidismo primario da ipoplasia congenita o aplasia della ghiandola tiroidea, esso distopia, enzimatica difetto biosintesi degli ormoni tiroidei, lesioni precoci tiroidee autoimmuni. In tutte queste condizioni dominano segni di ipotiroidismo elevati livelli di TSH, diminuzione T ₄ e T ₃ nel siero. Quando mixedema origine autoimmune si trovano nel sangue anticorpo tireoglobulina, microsomiali e frazioni nucleari tessuto tiroideo, un normale livello di ormone della crescita o ridotta. L'effetto clinico può essere raggiunto solo compensando l'ipotiroidismo.

Bassa crescita accompagnata da uno sviluppo sessuale prematuro e da una sindrome adrenogenitale dovuta alla chiusura anticipata delle zone di crescita; Malattia di Itenko-Cushing, che è sorto durante l'infanzia a causa dell'effetto inibitorio dei glucocorticoidi sulla secrezione dell'ormone della crescita e del loro effetto catabolico; La sindrome di Mauriac è di bassa statura e infantilismo nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente di forma grave.

Nanismo ipofisario dovrebbe essere differenziato da somatogenic ritardo sviluppo fisico dovuto a disordini metabolici cronici (per il fegato, reni, tratto gastrointestinale), ipossia cronica (in malattie del sistema cardiovascolare e respiratorio, anemie); con malattie sistemiche dell'apparato muscolo-scheletrico (condrodistrofia, osteogenesi imperfetta, malattia da esostosi), ecc.

Il ritardo di crescita funzionale (costituzionale) è talvolta osservato nell'insorgenza tardiva del periodo puberale in adolescenti praticamente sani; abbiamo scoperto che è principalmente associato all'insufficienza transitoria dell'attività gonadotropica. La secrezione dell'ormone della crescita di solito non è disturbata o ridotta leggermente. La stimolazione delle gonadotropine può causare l'accelerazione sia dello sviluppo sessuale che della crescita.

Il carattere familiare a bassa crescita dovrebbe essere considerato una variante dello sviluppo fisiologico.

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Trattamento nanismo

Il trattamento del nanismo è un processo lungo. Ciò fa sì che il medico distribuisca i mezzi per influenzare la crescita nel tempo in modo da ottenere il massimo effetto clinico osservando i due principi di base:

• la massima approssimazione dello sviluppo indotto dal trattamento in condizioni fisiologiche;
• risparmiando le zone di crescita epifisaria.

Molti anni di esperienza nel trattamento del nanismo rendono possibile considerare il seguente schema di terapia opportuna. La diagnosi di nanismo nei pazienti adulti non è di solito in dubbio. Nei bambini piccoli, se il quadro clinico non è chiaro, è necessario un periodo diagnostico: 6-12 mesi sotto osservazione senza terapia ormonale. In questo momento, è prescritto un complesso trattamento riparativo generale; alimentazione completa con aumento del contenuto di proteine animali, frutta e verdura nella dieta, vitamine A e D, calcio e fosforo. L'assenza di sufficienti cambiamenti nella crescita e nello sviluppo fisico in questo contesto e l'individuazione dei disturbi endocrini durante l'esame costituiscono la base per l'inizio della terapia ormonale.

Il principale tipo di terapia patogenetica del nano pituitario è l'uso dell'ormone della crescita umano, dal momento che il verificarsi della maggior parte dei casi di nanismo da una forma o dall'altra della sua insufficienza è senza dubbio dipendente. In connessione con la specificità specifica peculiare di questo ormone, solo la somatotropina umana ei primati sono attivi per l'uomo. Ampiamente usato nella droga clinica, isolato dalla ghiandola pituitaria di persone che sono morte da malattie non infettive e non tumorali. La somatotropina umana è stata ottenuta mediante sintesi batterica utilizzando Escherichia coli mediante ingegneria genetica. La somatotropina umana viene anche sintetizzata chimicamente, ma è estremamente costosa e in clinica non viene praticamente utilizzata. Per il trattamento della somatotropina vengono selezionati pazienti con deficit accertato di ormone della crescita endogeno, con differenziazione dello scheletro non superiore al livello caratteristico di 13-14 anni. Le restrizioni di età per il trattamento non sono stabilite.

Le dosi efficaci minime che possono essere utilizzate nel primo periodo di trattamento sono 0,03-0,06 mg / kg di peso corporeo. La dose più efficace - 2-4 mg 3 volte a settimana. Un aumento della dose singola a 10 mg non è stato accompagnato da un adeguato aumento dell'effetto di crescita, ma ha causato la rapida formazione di anticorpi alla somatotropina.

Nel nostro paese, il lavoro sullo studio dell'ormone della crescita umano è stato condotto dal 1960. Sono stati testati due regimi di trattamento: continui e intermittenti con cicli per 2-3 mesi e agli stessi intervalli tra di loro. L'aumento medio della crescita dei pazienti per il primo anno di trattamento è stato di 9,52 ± 0,39 cm, con un aumento del peso corporeo di 4,4 ± 0,14 kg. Con il trattamento continuo a lungo termine, l'aumento medio dell'altezza è di 0,82 cm / mese, il peso corporeo è di 0,38 kg / mese; a intermittenza - 0,75 cm / mese e 0,4 kg / mese, rispettivamente. Il trattamento continuo ha dato un aumento più veloce della crescita con una forte diminuzione dell'effetto dopo 1-1,5 anni, con trattamento intermittente, l'efficacia è persistita per 3-4 anni, il che rende il corso del trattamento più appropriato. La determinazione del livello di IGF-I (somatomedina C) può fungere da indicatore affidabile della sensibilità del paziente al trattamento con farmaci della somatotropina. Un aumento del contenuto di IGF-I dopo la somministrazione di ormone somatotropico consente di prevedere l'effetto positivo della terapia. Un importante vantaggio del trattamento con somatotropina è l'assenza sul suo sfondo di accelerazione di ossificazione dello scheletro.

Il mezzo più importanti della terapia devono essere considerati uso nanismo di steroidi anabolizzanti, che stimolano la crescita aumentando la sintesi proteica e aumentando il livello di ormone della crescita endogeno. Il trattamento viene eseguito per diversi anni, con una sostituzione graduale di alcuni farmaci da parte di altri, da composti meno attivi a composti più attivi. Il cambiamento nei farmaci anabolizzanti è indicato con una diminuzione dell'effetto di crescita in 2-3 anni, che porta ad un ulteriore aumento della crescita. Il trattamento è effettuato da corsi (il periodo di riposo dovrebbe essere la metà della durata del trattamento). Quando si è abituati a mostrare pause più lunghe (fino a 4-6 mesi). Prescrivere simultaneamente solo uno degli steroidi anabolizzanti. Combinare 2 o più farmaci non è appropriato, poiché ciò non aumenta la loro attività metabolica e di crescita. Quest'ultimo dipende principalmente dall'età dei pazienti e dal grado di differenziazione delle ossa dello scheletro all'inizio del trattamento. L'effetto migliore si osserva nei pazienti fino a 16-18 anni con ossificazione dello scheletro, che non supera il livello caratteristico dell'età di 14 anni. È consigliabile iniziare il trattamento immediatamente dopo la diagnosi, di solito da 5-7 anni. Prima del trattamento, devono essere evitate gonadotropine e ormoni sessuali che, mentre stimolano la crescita, accelerano contemporaneamente la differenziazione dello scheletro. Il principio del dosaggio degli steroidi anabolizzanti - da dosi minime efficaci a graduale aumento. Dosi raccomandate dei farmaci più comuni: nerobolo (methandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno per via orale; Nerobolum (Durabolin) - 1 mg per 1 kg di peso corporeo al mese per via intramuscolare, dose mensile viene somministrata per 2-3 ore, rispettivamente, dopo 15 o 10 giorni; retabolil (deca-durabolin) - 1 mg per 1 kg di peso corporeo una volta al mese per via intramuscolare. L'eccesso di queste dosi può portare all'androgenizzazione. In dosi fisiologiche di questi composti non ha influenzato significativamente la condizione degli organi genitali e la differenziazione delle ossa dello scheletro, che consente loro di applicare i pazienti a lungo termine di entrambi i sessi. Le ragazze devono essere sorvegliati da un ginecologo, come nel caso di sovradosaggio o di aumento della sensibilità individuale, in alcuni pazienti segni di virilizzazione può apparire che i casi di trattamento regrediscono rapidamente. Etilata-metilato in preparazioni orali 17 posizioni talvolta causare effetti colestatica, così epatopatie preferenza dovrebbe essere data composti anabolizzanti somministrazione parenterale, o uso di farmaci orali combinati con agenti coleretico. Molto raramente, il trattamento con steroidi anabolizzanti può causare fenomeni allergici (prurito, eruzione cutanea). In assenza di complicazioni, gli steroidi anabolizzanti vengono utilizzati fino a quando si osserva l'effetto di crescita (fino a 16-18 anni, e talvolta più a lungo). Il trattamento è condotto su uno sfondo di terapia di rinforzo generale.

Se vi sono segni di ipotiroidismo nei pazienti, vengono prescritte contemporaneamente preparazioni di tiroide (tirossina, tiroideina, tireotomo) alle dosi selezionate individualmente.

Nel trattamento dei ragazzi, il passo successivo è la nomina di una gonadotropina corionica. Questo farmaco è usato non prima di 15-16 anni, e spesso in età più avanzata per stimolare le cellule di Leydig, che accelera sia lo sviluppo sessuale che la crescita (a causa dell'attività anabolica degli androgeni nativi). Le dosi da 1.000 a 1.500 unità 1-2 volte alla settimana intramuscolaremente con corsi per 2 mesi non più di 2-3 volte all'anno sono applicate. Con un effetto di trattamento parziale ragazzi gonadotropina corionica di età compresa tra 16 anni e più anziani si alternano con la nomina di piccole dosi di androgeni (methyltestosterone in dosi di 5-10 mg / die di sublinguale).

Le ragazze sopra i 16 anni possono iniziare il trattamento con piccole dosi di estrogeni, simulando un normale ciclo sessuale. Il trattamento viene effettuato per 3 settimane ogni mese con una pausa successiva. Nella seconda fase del ciclo dalla terza settimana, la gonadotropina corionica può essere somministrata a una dose di 1000-1500 unità 3-5 volte a settimana o preparazioni di azione gestagenica (pregnina, progesterone).

La fase finale del trattamento (dopo la chiusura delle zone di crescita) è un'assegnazione permanente dosi terapeutiche di ormoni sessuali, corrisponde al piano del paziente, con lo scopo di pieno sviluppo degli organi genitali, caratteristiche sessuali secondari, la libido e potenza sessuale garantire. Per il trattamento di pazienti di sesso femminile sono facili da usare farmaci combinati estrogenogestagennye (non ovlon, bisekurin, infekundin, Rigevidon) per i pazienti maschi - preparazioni di deposito di androgeni (testenat, Sustanon-250 omnadren-250).

Esiste un trattamento riparativo generale (regime, dieta proteico-vegetale, terapia vitaminica, biostimolanti). Viene mostrato l'uso di preparati di zinco, nel meccanismo d'azione il cui ruolo principale è svolto dall'aumento dell'attività di IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile I).

In presenza di patologia organica, il sistema nervoso centrale svolge una terapia antinfiammatoria, riassorbibile e di disidratazione. La terapia sistematica mirata dà un effetto incoraggiante. Su 175 pazienti con entrambi i sessi, 148 (80,4%) sono riusciti a raggiungere una crescita di oltre 130 cm in seguito a trattamento a lungo termine, 92 (52,5%) - più di 140 cm e 32 (18,3%) - 150- 160 cm e altro. Allo stesso tempo, la crescita in 30 pazienti è aumentata in 37 pazienti (21,2%), di 31-50 cm - in 107 (61,1%). Su 51-60 cm e più - in 31 (17,7%).

Previsione

La previsione dipende dalla forma del nanismo. Con i tipi genetici di nanismo, la prognosi per la vita è favorevole. In presenza di un tumore pituitario e una lesione organica del sistema nervoso centrale, è determinata dalla dinamica dello sviluppo del processo patologico sottostante. I moderni metodi di terapia hanno aumentato significativamente la capacità fisica e la capacità di lavorare dei pazienti, prolungando la loro vita. Durante il trattamento attivo, i pazienti hanno bisogno di un esame medico ogni 2-3 mesi, con terapia di mantenimento - ogni 6-12 mesi.

Corrispondente alle opportunità intellettuali e fisiche per l'impiego dei pazienti è di fondamentale importanza per il loro adattamento sociale.

È consigliabile scegliere le professioni che non sono associate a carichi fisici elevati, ma consentono di mostrare capacità intellettuali, capacità di lavorare in modo accurato, lingue.