Avvelenamento da glicosidi cardiaci

I composti steroidei cardioattivi di un certo numero di piante - glicosidi cardiaci - sono la base di preparati medicinali, i cui overdose portano a effetti tossici, cioè provoca avvelenamento da glicoside cardiaco.

Epidemiologia

Secondo alcune stime, l'incidenza della tossicità digitale varia dal 5-23%. Inoltre, l'intossicazione cronica è molto più comune dell'avvelenamento acuto.

Le statistiche domestiche di avvelenamento da parte di glicosidi cardiaci non sono disponibili. E secondo i dati dei centri tossicologici degli Stati Uniti, nel 2008 c'erano 2632 casi di avvelenamento da digossina con 17 vittime, che era lo 0,08% di tutti i decessi a causa di overdose di farmacologici.

Secondo la rete nazionale dei centri di controllo del veleno del Brasile, nel periodo 1985-2014, nel paese sono stati segnalati 525 avvelenamenti con agenti cardiotonici e ipotensivi, che rappresentano il 5,3% di tutte le tossicità dei farmaci.

È stato osservato un calo del numero di casi di esposizione tossica ai glicosidi cardiaci - da 280 nel 1993-94 a 139 nel 2011-12 -, secondo gli esperti dell'Australian Institute of Health (AIH). - Notato dagli esperti dell'Australian Institute of Health (AIH).

Le cause Avvelenamento da glicosidi cardiaci

I professionisti medici attribuiscono le cause dell'avvelenamento da glicosidi cardiaci per superare le dosi terapeutiche di farmaci cardiotonici che li contengono, che sono usate nel trattamento delle malattie cardiovascolari, in particolare, insufficienza cardiaca cronica e fibrillazione atriale. I farmaci appartenenti a glicosidi cardiaci (codice ATX - C01A) aumentano la inotropia (forza delle contrazioni) dei miociti, che porta a un miglioramento del flusso sanguigno in tutti i tessuti del corpo.

Quali farmaci sono questi? Prima di tutto, è digoxin (altri nomi commerciali-dilanacina, digofton, cordioxil, lanikor), che contiene glicosidi cardiaci delle foglie della vegetale velenosa Foxglove (Digitalis Lanataa Ehrh)-digossina e digitossina. Inoltre, D. lanata contiene, chitoxina, digitale e gitaxina. Foxglove ha un basso indice terapeutico o un intervallo terapeutico ristretto (il rapporto tra la quantità di un farmaco che provoca un effetto terapeutico alla quantità che ha un effetto tossico), quindi la sicurezza dell'utilizzo dei suoi preparazioni richiede una supervisione medica; La digossina viene generalmente utilizzata in dosi giornaliere da 0,125 a 0,25 mg.

I glicosidi di questa pianta sono il principale ingrediente attivo della soluzione di dilanizide per l'iniezione; Lantoside gocce; Tablet, gocce e soluzione celanide. E i tablet Cordigit contengono glicosidi di Foxglove Purpurea (Digitalis Purpurea L.). Inoltre, i glicosidi di entrambe le specie di questa pianta - con un uso prolungato di farmaci - si accumulano nel corpo e vengono rimossi lentamente.

La strofantina K, un prodotto per uso parenterale in casi di emergenza, include quasi una dozzina di glicosidi cardioattivi dell'albero Strofanthus liana (Strofanthus), tra cui: Strofantina G, Cimarin, Glucocimarol, K-Strofanthoside.

Sostanze attive delle compresse adonis-Brom sono glicosidi cardiaci di Goricetum o primavera Adonis (Adonis vernalis): Adonitossina, Cymarin, K-Strofantina-β, acetiladonitossina, Adonitoxol, Vernadigine.

Le gocce di cardiovalen contengono estratti di ittero (Erysimum diffusum) della famiglia crocifera e del goricolor primaverile, cioè una miscela di glicosidi erysimina, erisimoside, adonitossina, cimarina, ecc.

Korezid, un farmaco per la somministrazione endovenosa, contiene glicosidi della leucaemia itterica (Erysimum Cheiranthoides).

Il corglicone (Corglycard) agisce sul miocardio a causa della convallatossina, convallatoxol, convalloside e glucoconvalloside che contiene, che sono glicosidi cardiaci derivati dal giglio di maggio della valle (Convallaria majalis).

Il meccanismo d'azione delle dosi terapeutiche di questi farmaci è: inibizione dell'enzima di trasporto della membrana-sodio-potassio adenosina trifosfatasi (Na+/K+-Ase) o pompa ATP-asi-asi di sodio-potassio; inibizione del movimento attivo di ioni di calcio (Ca2+) e potassio (K+) attraverso le membrane delle cellule cardiache; Aumento locale della concentrazione di Na+. Ciò aumenta il livello di CA2+ all'interno dei cardiomiociti e la contrazione dei muscoli cardiaci aumenta.

Il dosaggio eccessivo interrompe la farmacodinamica dei glicosidi cardiaci e iniziano ad agire come cardiotossine, alterando i processi della potenziale regolazione della membrana e causando interruzione del ritmo cardiaco e della conduzione. [1]

Fattori di rischio

Vi è un aumentato rischio di intossicazione con preparazioni di glicosidi cardiaci:

• Nella vecchiaia;
• Con riposo a letto prolungato;
• Nell'ipersensibilità individuale agli steroidi vegetali cardioattivi;
• Se non hai abbastanza massa muscolare;
• In presenza di cardiopatia ischemica e cardiopatia polmonare;
• Con insufficienza renale;
• In caso di squilibrio acido-base nel corpo;
• Se diuretici, farmaco antiaritmico amiodarone, bloccanti del canale di calcio, antibiotici del gruppo macrolide, sulfonamidi, agenti antifungini (clotrimazolo, miconazolo);
• Quando c'è una carenza di ormoni tiroidei (ipotiroidismo);
• Quando i livelli sierici di potassio sono bassi (iprokalemia);
• In caso di aumento del contenuto di calcio nel sangue (che si verifica in iperparatiroidismo e neoplasie maligne).

Mentre gli effetti tossici cronici dei glicosidi cardiaci sono più comuni nei pazienti anziani a causa di una ridotta clearance, fallimento della funzione renale o somministrazione concomitante di altri farmaci, l'avvelenamento acuto può avere un'eziologia iatrogena (a causa di errori nel trattamento) o essere il risultato di un risultato accidentale o intenzionale (suicidale).

Patogenesi

Il meccanismo di tossicità, la patogenesi dell'avvelenamento da glicoside cardiaco, è dovuto a una serie di effetti elettrofisiologici, poiché i composti steroidei cardioattive influenzano la pompa di aspirazione-tassa di sodio-potassio nelle cellule muscolari cardiache, alterando la loro funzione.

Pertanto, a causa del blocco di Na+/K+-ATP-tase mediante aumento delle dosi di glicosidi, aumenta il livello di potassio extracellulare (K+). Ciò si traduce nell'accumulo intracellulare di ioni di sodio (Na+) e calcio (Ca2+), a causa dei quali aumenta l'automatismo degli impulsi di miociti atrici e ventricolari, causando la depolarizzazione spontanea delle membrane delle cellule muscolari cardiache e ventricolare extrasystele -.

I glicosidi cardiaci agiscono sul nervo vago, aumentando il suo tono, risultando in una diminuzione del periodo refrattario efficace atriale e ventricolare e un rallentamento del ritmo sinusale - sinus bradicardia.

L'eccitazione ventricolare progredisce verso fibrillazione ventricolare del cuore e una diminuzione del tasso di conduzione degli impulsi dagli atri ai ventricoli può progredire verso il blocco nodo atrioventricolare (AV) potenzialmente letale. [2]

Sintomi Avvelenamento da glicosidi cardiaci

Poiché i glicosidi cardiaci possono avere effetti tossici sui sistemi cardiovascolari, nervosi e digestivi centrali, i sintomi di avvelenamento da parte loro saranno divisi in cardiaco, neurologico e gastrointestinale.

I primi segni di avvelenamento acuto con ingestione di preparati di Foxglove - glicosidi cardiaci digossina o digitossina - sono gastrointestinali (che si verificano in 2-4 ore), tra cui: perdita completa di appetito, nausea, vomito, crampi allo stomaco e sconvolgimento intestinale.

Dopo 8-10 ore, compaiono sintomi cardiovascolari: disturbo del ritmo cardiaco con contrazione prematura del cuore; aritmie atriali; ritardi di conduzione cardiaca (bradyarritmia); Pulse forte ma lento (bradicardia); Tachicardia ventricolare fino alla fibrillazione, caduta in BP, debolezza generalizzata.

Nei casi gravi, possono verificarsi stupore, convulsioni, confusione, delirio allucinogeno e shock.

Nell'intossicazione cronica con digitale, vertigini, aumento della diuresi, letargia, affaticamento, debolezza muscolare, tremore, compromissione visiva (scotoma, cambiamenti di percezione del colore). Può essere osservata iper o iponokalemia.

Complicazioni e conseguenze

Gli effetti tossici dei glicosidi cardiaci possono portare a aritmie fatali, flutter atriale e peggioramento dell'emodinamica intracardiaca.

Le principali conseguenze e complicanze della riduzione della conduzione atriale-ventricolare si manifestano dal completo blocco atrioventricolare, in cui la persona perde coscienza e-in assenza di urgente attenzione medica-muore di arresto cardiaco.

Diagnostica Avvelenamento da glicosidi cardiaci

La diagnosi si basa su una storia di recente sovradosaggio di farmaci cardiotonici contenenti glicosidi cardiaci, presentazione clinica e test a livello di potassio al plasma. La diagnosi strumentale include elettrocardiografia.

Poiché i primi segni sono di natura gastrointestinale, la diagnosi differenziale viene effettuata in modo simile a diagnosi di avvelenamento acuto. Inoltre, i medici tengono conto della possibilità di bradicardia o disturbi della conduzione nella malattia cardiaca sottostante, nonché nell'uso di altri farmaci, come i beta-adrenoblocatori.

Per differenziare i glicosidi cardiaci Foxglove da altri glicosidi cardioattivi, possono essere eseguiti test di laboratorio di i livelli sierici di digossina. L'avvelenamento acuto diventa clinicamente evidente quando la concentrazione sierica di digossina supera 2 ng/mL.

Sebbene la determinazione delle concentrazioni di digossina possa aiutare a confermare la diagnosi, i livelli sierici sono scarsamente correlati agli effetti tossici e devono essere interpretati in combinazione con sintomi clinici e letture dell'ECG.

Trattamento Avvelenamento da glicosidi cardiaci

Il trattamento di emergenza di avvelenamento acuto con glicosidi cardiaci-con la somministrazione di enterosorbenti (carbone attivo) e lassativo salino e lavaggio gastrico-viene effettuato in piena conformità con le regole di cure di emergenza.

Tuttavia, il lavaggio gastrico richiede la premedicazione con atropina, poiché questa procedura aumenta ulteriormente il tono del nervo vago e può accelerare il blocco cardiaco.

In una struttura medica, terapia intensiva sintomatica per l'avvelenamento con un monitoraggio cardiaco costante, in particolare, vengono somministrate gocciolamenti con cloruro di potassio, glucosio e soluzioni di insulina; In caso di bradicardia e blocco atriale-ventricolare, i bloccanti di M-colina (atropina, metoprololo) vengono somministrati per via endovenosa; La soluzione di magnesia viene somministrata per mantenere l'attività della pompa ATP di sodio-potassio.

Vengono anche usati farmaci come lidocaina e fenitoina, farmaci antiaritmici di classe 1B.

Il blocco cardiaco completo richiede elettrocardioscolazione e rianimazione cardiopolmonare.

Esiste un antidoto per l'avvelenamento con glicosidi cardiaci, più specificamente digostina - frammenti di anticorpi anticorpi specifici della digossina (FAB), Digibind o Digifab, prodotti da aziende farmaceutiche straniere da frammenti di immunoglobulina di pecore immunizzate immunizzate con digaxina (DDMA). Questo antidoto viene somministrato in avvelenamento acuto di digossina quando il suo livello sierico è superiore a 10 ng/mL.

Nell'intossicazione della tossicologia domestica viene effettuata con proprietà chelanti di acido etilendiaminetetetraacetico (EDTA) o di dimercapropansolfonato di sodio monoidrato (nomi commerciali dimercaprol, Itithiolo). Gli effetti collaterali dei derivati di Mercaptan includono nausea, vomito, aumento della BP, tachicardia. [3]

Prevenzione

Se è necessario assumere glicosidi cardiaci, la prevenzione di avvelenamento da parte loro consiste nel rispetto del regime e del dosaggio prescritto (a volte pari al 60% della dose letale). Oltre a tenere conto di tutte le controindicazioni e della capacità funzionale dei reni dei pazienti.

Previsione

In caso di avvelenamento con glicosidi cardiaci, in particolare l'intossicazione acuta con i preparati di Foxglove, la prognosi è correlata alla mortalità. Quando i livelli di potassio superano i 5 mg-eq/l senza somministrazione di antidoto, la letalità può essere fino al 50% dei casi.