Eosinofilia polmonare: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

L'eosinofilia polmonare è un gruppo di malattie e sindromi caratterizzate da infiltrati polmonari transitori ed eosinofilia ematica superiore a 1,5 x 10 ⁹ /l.

Si distinguono i seguenti gruppi di eosinofilia polmonare:

1. Eosinofilia polmonare locale
   • Eosinofilia polmonare semplice (sindrome di Loeffler).
   • Polmonite eosinofila cronica (eosinofilia polmonare di lunga durata, sindrome di Lehr-Kindberg).
   • Eosinofilia polmonare con sindrome asmatica (asma bronchiale atopica; asma bronchiale non atopica; aspergillosi broncopolmonare allergica; eosinofilia tropicale).
2. Eosinofilia polmonare con manifestazioni sistemiche
   • Angioite granulomatosa eosinofila allergica (sindrome di Churg-Strauss).
   • Sindrome mieloproliferativa ipereosinofila.

Eochinofilia polmonare localizzata

Eosinofilia polmonare semplice

L'eosinofilia polmonare semplice (sindrome di Leffler) è una combinazione di infiltrati polmonari "volanti" transitori con elevata eosinofilia ematica pari a 1,5 x10 ⁹ /l.

Cause di eosinofilia polmonare

I principali fattori eziologici della sindrome di Löffler sono:

• sensibilizzazione agli allergeni del polline;
• sensibilizzazione agli allergeni fungini, principalmente aspergillus;
• infestazioni da elminti (ascaridiasi, strongiloidosi, schistosomiasi, anchilostomiasi, paragonimiasi, toxacariasi, ecc.) - gli agenti causali dell'elmintiasi attraversano la fase di migrazione larvale ed entrano nel tessuto polmonare;
• lavori in industrie che comportano l'uso del nichel (inalazione di vapori di carbonato di nichel);
• allergia ai farmaci (ad antibiotici, sulfonamidi, composti nitrofuranici, salicilati, farmaci antitubercolari, altri farmaci);
• allergie a vari prodotti alimentari;

Se non è possibile stabilire la causa, si dovrebbe parlare di sindrome di Leffler criptogenetica (idiopatica).

Patogenesi dell'eosinofilia polmonare

Nell'eosinofilia polmonare, si verifica un accumulo di eosinofili nel tessuto polmonare in risposta ai fattori eziologici sopra menzionati: gli antigeni. Sulla superficie della membrana degli eosinofili sono presenti recettori per fattori chemiotattici che ne causano l'accumulo nei polmoni. I principali fattori chemiotattici per gli eosinofili sono:

• fattore chemiotattico eosinofilo dell'anafilassi (secreto dai mastociti e dai basofili);
• fattore stimolante la migrazione degli eosinofili (secreto dai linfociti T);
• fattore chemiotattico neutrofilo eosinofilo.

La chemiotassi degli eosinofili è stimolata anche da componenti attivati del sistema del complemento: istamina e altri mediatori rilasciati durante la degranulazione dei mastociti (tannini, leucotrieni); antigeni elmintici e antigeni del tessuto tumorale.

Gli eosinofili che si riversano nel tessuto polmonare hanno sia un effetto protettivo che immunopatologico.

L'azione protettiva degli eosinofili consiste nella secrezione di enzimi che inattivano chinine (chininasi), istamina (istaminasi), leucotrieni (arilsolfatasi) e fattore di attivazione piastrinica (fosfolipasi A), ovvero mediatori che partecipano allo sviluppo di reazioni infiammatorie e allergiche. Inoltre, gli eosinofili producono perossidasi eosinofila, che distrugge schistosomi, toxoplasma, tripanosomi e causa la distruzione delle cellule tumorali. Questi effetti sono mediati dalla produzione di grandi quantità di perossido di idrogeno sotto l'influenza dell'enzima perossidasi.

Oltre al loro effetto protettivo, gli eosinofili hanno anche un effetto patologico secernendo la proteina basica di grandi dimensioni e la proteina cationica degli eosinofili.

La proteina basica grande dei granuli eosinofili danneggia le cellule dell'epitelio ciliato della mucosa bronchiale, interrompendo naturalmente il trasporto mucociliare. Inoltre, sotto l'azione della proteina basica grande dei granuli eosinofili, viene attivato il rilascio di istamina dai granuli dei mastociti, aggravando la reazione infiammatoria.

La proteina cationica eosinofila attiva il sistema callicreina-chinina, la formazione di fibrina e contemporaneamente neutralizza l'effetto anticoagulante dell'eparina. Questi effetti possono contribuire ad aumentare l'aggregazione piastrinica e a compromettere la microcircolazione polmonare.

Gli eosinofili secernono anche grandi quantità di prostaglandine E2 e R, che hanno un effetto regolatore sui processi infiammatori e immunitari.

Pertanto, i principali meccanismi patogenetici dello sviluppo dell'eosinofilia polmonare in generale e dell'eosinofilia polmonare semplice (sindrome di Leffler) in particolare sono associati all'attività funzionale degli eosinofili accumulati nel sistema broncopolmonare. Il fattore scatenante dello sviluppo dell'alveolite eosinofila sotto l'influenza di un antigene è l'attivazione del sistema del complemento nei polmoni, dovuta alla possibilità di produzione locale dei componenti del complemento C3 e C5. Successivamente, si sviluppa una reazione immunocomplessa (il più delle volte) o una reazione allergica di tipo immediato (IgE-dipendente).

Le principali caratteristiche patomorfologiche della sindrome di Löffler sono:

• riempimento degli alveoli con eosinofili e grandi cellule mononucleate;
• infiltrazione dei setti interalveolari da parte di eosinofili, plasmacellule, cellule mononucleate;
• infiltrazione vascolare con eosinofili;
• formazione di aggregati piastrinici nel letto microcircolatorio, ma senza segni di vasculite necrotizzante e sviluppo di granulomi.

Sintomi di eosinofilia polmonare

I pazienti affetti da sindrome di Löffler presentano sintomi piuttosto tipici, tra cui tosse secca (meno frequentemente con espettorato di colore "canarino"), debolezza, calo delle prestazioni, sudorazione significativa e aumento della temperatura corporea (di solito non superiore a 38 °C). Alcuni pazienti lamentano dolore toracico che si intensifica con la tosse e la respirazione (solitamente quando la sindrome di Löffler è associata a pleurite secca). L'emottisi può verificarsi in caso di infezioni da elminti (fase di migrazione delle larve e del loro ingresso nei polmoni). Possono manifestarsi prurito cutaneo, edema di Quincke improvviso e ricorrente e orticaria. Tuttavia, la malattia è spesso asintomatica e viene scoperta solo durante una visita medica casuale del paziente per altre ragioni.

Le condizioni generali dei pazienti sono soddisfacenti nella maggior parte dei casi. L'esame obiettivo dei polmoni rivela un'ottusità del suono percussivo nell'area dell'infiltrato. Nella stessa area, si udiranno rantoli umidi a bolle fini sullo sfondo di una respirazione vescicolare indebolita. In presenza di una combinazione di infiltrato eosinofilo "volante" e pleurite secca (fibrinosa), si udirà un rumore di sfregamento pleurico. È caratteristica la rapida dinamica (rapida riduzione e scomparsa) dei sintomi fisici.

Dati di laboratorio

1. Esami del sangue generali: caratteristiche tipiche: eosinofilia, leucocitosi moderata, possibile aumento della VES.
2. Esame biochimico del sangue: aumento del contenuto di sieromucoide, acido sialico, fibrina (come manifestazione di una "sindrome infiammatoria" biochimica aspecifica), meno frequentemente aumenta il livello di α2- e γ-globuline.
3. Studi immunologici: sono possibili una diminuzione del numero di linfociti T soppressori, un aumento del livello di immunoglobuline, la comparsa di complessi immunitari circolanti, tuttavia questi cambiamenti non sono costanti.
4. Analisi generale delle urine: nessuna variazione significativa.
5. Esame clinico generale dell'espettorato: l'esame citologico rivela un gran numero di eosinofili.

Ricerca strumentale

1. Esame radiografico dei polmoni. Nei polmoni si rilevano focolai di infiltrazione non omogenei, a margini sfocati, di varie dimensioni. Sono localizzati in diversi segmenti di uno o entrambi i polmoni; in alcuni pazienti, il focolaio di infiltrazione è piccolo e può occupare un solo segmento. La caratteristica più caratteristica di questi infiltrati è la loro "volatilità": in 7-8 giorni vengono riassorbiti, in rari casi persistono per 3-4 settimane, per poi scomparire senza lasciare traccia. In alcuni pazienti, un aumento del quadro polmonare può persistere nella sede dell'infiltrato scomparso per 3-4 giorni. La "volatilità" dell'infiltrato è la principale caratteristica diagnostica differenziale che distingue questa malattia dalla polmonite e dalla tubercolosi polmonare. Se la sindrome di Leffler è causata da infezioni elmintiche, è possibile la formazione di focolai di distruzione nel tessuto polmonare, la loro lenta scomparsa e, in alcuni pazienti, la formazione di cisti con depositi di sali di calcio.
2. Studio della funzione ventilatoria polmonare. Di norma, non si riscontrano significative alterazioni della funzione respiratoria esterna. In caso di infiltrati polmonari estesi, si può osservare una moderata insufficienza respiratoria di tipo misto restrittivo-ostruttivo (riduzione di CV e FEV1).

Il decorso dell'eosinofilia polmonare semplice è favorevole, non si osservano complicazioni e si verifica una completa guarigione. Se l'allergene non può essere eliminato, sono possibili recidive della malattia.

Programma di indagine

1. Esami generali del sangue, delle urine, delle feci (per elminti), dell'espettorato (analisi citologica).
2. Esame biochimico del sangue: determinazione del contenuto di sieromucoide, acido sialico, fibrina, proteine totali, frazioni proteiche.
3. Studi immunologici: determinazione del contenuto di linfociti B e T, sottopopolazioni di linfociti T, immunoglobuline, immunocomplessi circolanti.
4. Elettrocardiogramma.
5. Radiografia dei polmoni in tre proiezioni.
6. Spirometria.
7. Esame allergologico per identificare la sensibilizzazione ad allergeni di pollini, alimenti, funghi, elminti, medicinali e altri.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]