La granulomatosi e il danno renale di Wegener

La granulomatosi di Wegener è un'infiammazione granulomatosa del tratto respiratorio con vasculite necrotica di vasi di piccole e medie dimensioni, associata a glomerulonefrite necrotizzante.

Epidemiologia

La granulomatosi di Wegener è influenzata quasi alla stessa frequenza da uomini e donne di qualsiasi età. La letteratura contiene le descrizioni delle malattie nei bambini sotto i 2 anni di età e le persone oltre 90 anni, ma l'età media dei pazienti era di 55-60 anni. Negli Stati Uniti, la malattia si trova più spesso nei rappresentanti della razza bianca che negli afroamericani. Frequenza di granulomatosi di Wegener, a lungo considerata malattia aumenta casuistically rare rapidamente negli ultimi anni: nei primi anni '80, l'incidenza di questa forma di vasculite sistemica, secondo il Regno Unito ha condotto studi epidemiologici, è stata 0.05-0.07 casi per 100 000 abitanti , nel periodo dal 1987 al 1989 - 0,28 casi per 100 000 abitanti, e dal 1990 al 1993 - 0,85 casi per 100 000 abitanti. Negli Stati Uniti, l'incidenza è di 3 casi su 100.000 abitanti.

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Le cause la granulomatosi di Wegener

Granulomatosi di Wegener è stato descritto nel 1931 da H. Klinger come una forma insolita di poliarterite nodosa. . Nel 1936 F. Wegener g identificata come una malattia forma nosologica indipendente, e nel 1954 g G. Godman e J. Churg formulato criteri clinici e morfologici moderni della diagnosi, la caratteristica triade di sintomi che includono:. Infiammazione granulomatosa del tratto respiratorio, vasculite necrotizzante e glomerulonefrite.

La causa esatta della granulomatosi di Wegener non è stata stabilita. Suggerire un legame tra lo sviluppo di infezioni, e la granulomatosi di Wegener, confermando indirettamente il fatto frequenti avviamenti e esacerbazione nel periodo invernale-primaverile, soprattutto dopo l'infezione delle vie respiratorie che è associata con successo l'antigene (forse di origine virale o batterica) attraverso le vie respiratorie. Esiste anche una maggiore frequenza di esacerbazioni della malattia nei portatori di  Staphylococcus aureus.

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Patogenesi

Nella patogenesi della granulomatosi di Wegener, negli ultimi anni un ruolo chiave per l'anticorpo anti-citoplasma dei neutrofili (ANCA - Anti-Neu-trophil citoplasmatici anticorpi). Nel 1985, FJ Van der Woude et al. Per prima cosa ha dimostrato che ANCA è stata rilevata con alta frequenza in pazienti con granulomatosi di Wegener e ha suggerito il loro significato diagnostico in questa forma di vasculite sistemica. ANCA furono poi trovate in altre forme di vasculite dei piccoli vasi sanguigni (poliangite microscopica e sindrome di Churg-Strauss), in relazione al quale questo gruppo di malattie sono stati chiamati vasculite ANCA-associata.

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Sintomi la granulomatosi di Wegener

Inizio della granulomatosi di Wegener spesso si presenta sotto forma di una sindrome simil-influenzale, che è associato con lo sviluppo di citochine proinfiammatorie, eventualmente prodotte nel risultato di un'infezione batterica o virale, precedente periodo prodromico della malattia circolante. In questo momento, la maggior parte dei pazienti hanno sintomi tipici della granulomatosi di Wegener: febbre, debolezza, malessere generale, la migrazione artralgie in grandi e piccole articolazioni,  mialgia, anoressia, perdita di peso.

Il periodo prodromico dura circa 3 settimane, dopo di che compaiono i principali segni clinici della malattia.

I sintomi della granulomatosi di Wegener, come in altre vasculiti di piccoli vasi, si distinguono per il significativo polimorfismo associato a frequenti danni ai vasi della pelle, polmoni, reni, intestino, nervi periferici. Con diverse forme di vasculite di piccoli vasi, la frequenza di queste manifestazioni organiche è diversa.

Diagnostica la granulomatosi di Wegener

Diagnosi della granulomatosi di Wegener rivela un numero di non-specifici cambiamenti laboratorio: aumento VES, leucocitosi, trombocitosi, anemia normocromica, in una piccola percentuale di casi, eosinofilia. Caratteristica della disproteinemia con aumento del livello delle globuline. Nel 50% dei pazienti viene rilevato il fattore reumatoide. Il principale marker diagnostico della granulomatosi di Wegener è l'ANCA, il cui titolo è correlato al grado di attività vasculitica. Nella maggior parte dei pazienti viene rilevato c-ANCA (a proteinasi-3).

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Trattamento la granulomatosi di Wegener

Con il decorso naturale in assenza di terapia, la vasculite associata all'ANC ha una prognosi sfavorevole: prima dell'introduzione di farmaci immunosoppressivi nella pratica clinica, l'80% dei pazienti con granulomatosi di Wegener è morto nel primo anno di malattia. Nei primi anni '70, prima dell'uso diffuso dei farmaci citotossici, il tasso di sopravvivenza a 5 anni era del 38%.

Se si utilizza la terapia immunosoppressiva previsione granulomatosi di Wegener è cambiato: l'uso di regimi terapeutici aggressivi può ottenere l'effetto di 90% dei pazienti, dei quali il 70% ha avuto una remissione completa con il ripristino della funzione renale o la sua stabilizzazione, la scomparsa di ematuria e segni extrarenali di malattia.

Previsione

La predizione della granulomatosi di Wegener è determinata principalmente dalla gravità del danno polmonare e renale, dal periodo di esordio e dal regime terapeutico. Prima dell'uso di farmaci immunosoppressori, l'80% dei pazienti moriva durante il primo anno di malattia. La sopravvivenza è stata inferiore a 6 mesi. La monoterapia con glucocorticoidi, l'attività soppressiva della vasculite e danni al tratto respiratorio superiore, ha aumentato l'aspettativa di vita dei pazienti, ma si è dimostrata inefficace nella sconfitta dei reni e dei polmoni. L'aggiunta di ciclofosfamide alla terapia ha permesso di ottenere la remissione in oltre l'80% dei pazienti con sindrome polmonare-renale all'interno della granulomatosi di Wegener.

I fattori prognostici per la vasculite associata all'ANCA sono il livello di creatinina ematica prima del trattamento e dell'emottisi. L'emottisi è un segno prognostico sfavorevole per la sopravvivenza del paziente e la concentrazione di creatinina nel sangue all'inizio del processo renale è il fattore di rischio determinante per lo sviluppo dell'insufficienza renale cronica. Nei pazienti con una concentrazione di creatinina nel sangue inferiore a 150 μmol / L, la sopravvivenza renale a 10 anni è dell'80%. Il principale fattore morfologico di una prognosi favorevole è la percentuale di glomeruli normali nella biopsia renale.

Le principali cause di morte dei pazienti con granulomatosi di Wegener nella fase acuta della malattia sono vasculite generalizzata, grave insufficienza renale, infezioni.

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