Metotrexato

Il metotrexato (metotrexato) è un farmaco che viene usato in medicina come agente antitumorale (antitumorale) per il trattamento di vari tipi di cancro e come agente immunomodulatorio e antinfiammatorio nelle malattie reumatologiche.

Ecco alcuni dei principali usi del metotrexato:

1. ONCOLOGIA: il metotrexato è ampiamente usato nella chemioterapia per trattare vari tipi di cancro come leucemia, linfoma, cancro alla vescica, carcinoma mammario, carcinoma cervicale e altri. Di solito viene somministrato nel corpo sotto forma di iniezioni o compresse orali.
2. Reumatologia: il metotrexato viene usato per trattare l'artrite reumatoide, la psoriasi, l'artrite psoriasica e altre malattie infiammatorie delle articolazioni e della pelle. In questi casi, di solito viene preso come compresse o iniezioni.
3. Sarcoidosi extrapolmonare: il metotrexato può essere usato per trattare la sarcoidosi quando provoca sintomi e richiede terapia.

Il meccanismo d'azione del metotrexato è che blocca l'acido folico, con conseguente compromissione della sintesi e dell'inibizione dell'acido nucleico della divisione cellulare. Ciò è particolarmente importante per le cellule tumorali in rapida divisione, rendendo efficace il metotrexato contro le cellule tumorali.

È importante notare che il metotrexato è un potente farmaco con gravi effetti collaterali e dovrebbe essere usato solo se prescritto da e sotto la supervisione di un medico.

Indicazioni Metotrexato

1. Oncologia:

   • Leucemia (inclusa la leucemia mieloblastica linfoblastica e acuta acuta).
   • Linfomi (ad es. linfoma di Hodgkin e linfoma non Hodgkin ).
   • Cancro alla vescica.
   • Cancro al seno.
   • Cancro cervicale.
   • Cancro della testa e del collo.
   • Altri tumori.

2. Reumatologia:

   • Artrite reumatoide.
   • Psoriasi (incluso artrite psoriasica ).
   • Poliartrite.
   • Spondilite ankilosante.
   • Altre malattie infiammatorie delle articolazioni e della pelle.

3. Sarcoidosi:

   • Extrapolmonary sarcoidosi, quando provoca sintomi e richiede terapia.
4. Eritroderma psoriasica: questa è una condizione in cui la maggior parte della pelle sul corpo è coperta da placche psoriatiche.
5. Pustulosi psoriatica delle dita: questa è una forma di psoriasi caratterizzata dalla formazione di vesciche sulla pelle delle dita.
6. Sclerosi multipla: in alcuni casi, il metotrexato può essere usato per trattare sclerosi multipla, specialmente quando è attivo.

Modulo per il rilascio

1. Compresse orali: questa è la forma più comune per il trattamento delle malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide e la psoriasi. Le compresse di metotrexato sono convenienti da utilizzare ma richiedono un programma di dosaggio preciso.
2. Soluzione per la somministrazione sottocutanea: il metotrexato sotto forma di soluzione per l'iniezione può essere preferibile per alcuni pazienti, specialmente quando è necessario un rapido inizio di effetto o quando il paziente non può assumere compresse. Le iniezioni consentono anche un controllo preciso del dosaggio.
3. Soluzione per la somministrazione intramuscolare e endovenosa: queste forme sono più comunemente usate nell'oncologia per la chemioterapia. Queste forme sono più comunemente usate in oncologia per la chemioterapia.
4. Soluzione per la somministrazione intratecale: in alcuni casi, come nel trattamento di alcuni tumori del sistema nervoso centrale, il metotrexato può essere somministrato direttamente nel liquido cerebrospinale.

Farmacodinamica

1. Inibizione della diidrofolata reduttasi (DHFR): il metotrexato inibisce l'attività dell'enzima DHFR, che è coinvolto nella conversione dell'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico. Pertanto, inibisce la sintesi dell'acido tetraidrofolico, che è necessaria per la formazione di timidina monofosfato e nucleotidi purine, rallentando così la crescita e la divisione cellulare.
2. Effetto antinfiammatorio: il metotrexato ha un effetto antinfiammatorio inibendo la sintesi di citochine come l'interleuchina-1 (IL-1), l'interleuchina-6 (IL-6) e il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α). Ciò porta a una ridotta infiammazione e una ridotta attività del sistema immunitario.
3. Effetti immunosoppressivi: il metotrexato sopprime il sistema immunitario, in particolare l'immunità cellulare, che può essere utile nel trattamento delle malattie autoimmuni e prevenire il rigetto del trapianto.
4. Effetti anti-cancro: il metotrexato è uno dei principali farmaci antitumorali ed è usato per trattare vari tipi di cancro tra cui leucemia, linfoma, carcinoma mammario, carcinoma polmonare e altri. Esercita i suoi effetti anti-tumore inibendo la divisione cellulare e la crescita del tumore.
5. Remissione della malattia: in alcuni casi, il metotrexato può aiutare a raggiungere la remissione a lungo termine nei pazienti con cancro o malattie autoimmuni.
6. Effetto antiproliferativo: il metotrexato può avere un effetto antiproliferativo inibendo la divisione cellulare e la crescita cellulare.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: il metotrexato è generalmente ben e assorbito dal tratto gastrointestinale dopo la somministrazione orale. Il cibo può influire sulla velocità e nell'estensione del suo assorbimento.
2. Distribuzione: il metotrexato ha un grande volume di distribuzione e può penetrare nella barriera emato-encefalica. Penetra anche nel latte materno.
3. Metabolismo: il metotrexato non viene metabolizzato nel fegato e viene escreto dai reni quasi invariati. Tuttavia, l'idrossilazione e la glucuronidazione possono verificarsi in piccole quantità.
4. Escrezione: la via principale di escrezione di metotrexato dal corpo è attraverso i reni. È escreto quasi completamente invariato.
5. Emivita: l'emivita del metotrexato può variare a seconda della dose e del paziente, ma di solito è di circa 3-10 ore negli adulti e circa 2-5 ore nei bambini.
6. Meccanismo d'azione: il metotrexato inibisce la diidrofolata reduttasi, che porta a una sintesi compromessa dell'acido tetraidrofolico, che è necessario per la sintesi di acido nucleico. Ciò porta a una divisione cellulare compromessa e una riduzione della crescita cellulare, rendendolo un efficace agente antitumorale.

Dosaggio e somministrazione

Metotrexato nelle compresse

• Artrite reumatoide: la dose di partenza standard è di 7,5 mg una volta alla settimana, che può essere gradualmente aumentata a seconda della risposta al trattamento. La dose massima raccomandata è di 20-25 mg a settimana.
• Psoriasi: la dose iniziale è generalmente 10-25 mg una volta alla settimana, con possibili regolazioni della dose successive.

Metotrexato sotto forma di iniezioni

• Il dosaggio e la via di somministrazione per iniezioni possono variare considerevolmente a seconda dell'indicazione terapeutica. Le iniezioni possono essere sottocutanee, intramuscolari, endovenose o addirittura intratecali (nel liquido cerebrospinale) a seconda della malattia.
• Cancro: il dosaggio per il trattamento del cancro è generalmente molto più elevato rispetto alle malattie autoimmuni e richiede un preciso monitoraggio medico.

Note importanti

• Il metotrexato viene preso rigorosamente una volta alla settimana per trattare le malattie autoimmuni, il che è importante non essere confuso nel prenderlo quotidianamente per evitare il sovradosaggio.
• Durante il trattamento con metotrexato, i medici raccomandano esami del sangue regolari per monitorare la funzione del fegato, dei reni e del sistema ematopoietico.
• È importante discutere con il medico i possibili effetti collaterali e precauzioni per l'uso di metotrexato, inclusi effetti sulla fertilità e potenziali rischi per le donne in gravidanza.
• Evita di bere alcol durante il trattamento con metotrexato in quanto può aumentare il rischio di danni al fegato.

Utilizzare Metotrexato durante la gravidanza

L'uso del metotrexato durante la gravidanza può comportare gravi rischi per lo sviluppo fetale.

Il metotrexato può causare effetti tossici sul feto, come anomalie congenite e nascita prematura, specialmente se usato all'inizio della gravidanza. Pertanto, il metotrexato è considerato categoria X dalla FDA (Food and Drug Administration) per l'uso durante la gravidanza, il che significa che il suo uso durante la gravidanza è fortemente controindicato.

Controindicazioni

1. Gravidanza e allattamento al seno: il metotrexato può causare danni al feto e può portare a aborto spontaneo, malformazioni e altri effetti pericolosi sul feto. È quindi controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.
2. Infezione attiva: in presenza di infezione attiva, il metotrexato può peggiorare il decorso dell'infezione a causa del suo effetto immunosoppressivo.
3. Disturbi renali seri del fegato: nei pazienti con gravi malattie epatiche o renali, il metotrexato può accumularsi nel corpo, il che può portare a effetti tossici. Pertanto, il suo uso dovrebbe essere cauto o addirittura controindicato in tali casi.
4. Alcolismo: nelle persone con dipendenza da alcol, l'uso del metotrexato può aumentare gli effetti tossici sul fegato.
5. Contraccezione: i pazienti che usano metotrexato devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci, in quanto può causare danni fetali se una donna rimane incinta durante l'assunzione del farmaco.
6. L'ipersensibilità al metotrexato: anche le persone con ipersensibilità nota al metotrexato o ad altri componenti del farmaco dovrebbero evitarne l'uso.
7. Disturbi ematopoietici: il metotrexato può ridurre il numero di piastrine e globuli bianchi, che può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento e infezioni.

Effetti collaterali Metotrexato

1. Disturbi gastrointestinali: ciò può includere nausea, vomito, diarrea, anoressia (perdita di appetito), mal di stomaco o ulcere da bocca.
2. Riduzione della conta delle cellule del sangue: il metotrexato può ridurre il numero di cellule di sangue bianco (leucopenia), globuli rossi (anemia) e piastrine (trombocitopenia), che possono aumentare il rischio di infezioni, anemia e sanguinamento.
3. Ipersensibilità alla luce solare: alcuni pazienti possono sperimentare ipersensibilità al sole o alla fotosensibilità, che possono causare scottature solari o eruzioni cutanee all'esposizione alla luce solare.
4. Aumento dei livelli di enzimi epatici: il metotrexato può causare un aumento dei livelli di AST e ALT che indicano danni al fegato.
5. Mucosite: questa è l'infiammazione delle mucose della bocca, della gola o dello stomaco che possono portare a dolore e difficoltà a deglutire.
6. Polumonite: un effetto collaterale raro ma grave caratterizzato dall'infiammazione dei polmoni e manifestato dalla tosse, dalla difficoltà respiratoria e dal dolore toracico.
7. Capelli: alcuni pazienti possono sperimentare perdita di capelli o cambiamenti nella consistenza dei capelli.
8. Riduzione della funzione del sistema immunitario: ciò può aumentare il rischio di infezioni.
9. Epatotossicità: il metotrexato può causare danni al fegato.
10. Nefrotossicità: raramente il metotrexato può causare danni ai reni.

Overdose

1. Effetto tossico sul midollo osseo: il metotrexato inibisce la divisione cellulare e la crescita, comprese le cellule del midollo osseo, che possono portare a disturbi ematologici come anemia aplastica grave, leucopenia e trombocitopenia.
2. Sintomi gastrointestinali: includono nausea, vomito, diarrea, anoressia, dolore addominale e altri disturbi gastrointestinali.
3. Insufficienza renale: in grave sovradosaggio di metotrexato, insufficienza renale acuta o cronica può svilupparsi a causa di effetti tossici sui reni.
4. Effetti epatotossici: il sovradosaggio può causare danni al fegato e disfunzione, che possono manifestarsi come enzimi epatici elevati, ittero e altri segni di insufficienza epatica.
5. Sintomi del sistema nervoso centrale (SNC): include mal di testa, sonnolenza, insonnia, confusione, convulsioni e altri sintomi dei disturbi neurologici.
6. Altri organi e sistemi: possono anche essere influenzati anche i polmoni, il cuore, i vasi sanguigni e altri organi, il che può portare a complicanze acute o croniche.

Interazioni con altri farmaci

1. I FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei): l'uso di FANS in combinazione con il metotrexato può aumentare la sua tossicità, specialmente in relazione al fegato e ai reni. Inoltre, i FANS possono ridurre la filtrazione tubulare renale, che può portare all'accumulo di metotrexato nel corpo e aumentare i suoi effetti indesiderati.
2. Funzione renale che affetta i farmaci: l'uso di farmaci che riducono la funzione renale (ad es. Alcuni antibiotici, diuretici e farmaci antinfiammatori) può aumentare la concentrazione ematica del metotrexato e aumentarne la tossicità.
3. Farmaci antitumorali: il metotrexato può aumentare la tossicità di altri farmaci antitumorali, specialmente se usato in concomitanza in dosi elevate.
4. Farmaci antireumatici: l'uso di metotrexato in combinazione con altri farmaci antireumatici (ad es. Leflunomide, idrossiclorochina, sulfasalazina) può migliorare il suo effetto terapeutico nel trattamento dell'artrite reumatoide e altre malattie infiammatorie.
5. I farmaci che migliorano il sanguinamento: l'uso di metotrexato con farmaci che migliorano il sanguinamento (ad es. Acido acetilsalicilico) può aumentare il rischio di sanguinamento.
6. Antibiotici e antifungini: alcuni antibiotici e antifungini possono aumentare la tossicità del metotrexato diminuendo il suo metabolismo nel fegato.

Condizioni di archiviazione

1. Temperatura: è generalmente raccomandato di conservare il metotrexato a temperatura ambiente controllata, che è da 20 a 25 gradi Celsius. A volte è consentita la conservazione temporanea da 15 a 30 gradi Celsius (da 59 a 86 gradi Fahrenheit).
2. Luce: il farmaco deve essere immagazzinato in un luogo oscuro protetto dalla luce solare diretta. La luce può degradare gli ingredienti attivi del farmaco.
3. Packaging: conservare il metotrexato nel suo contenitore originale per proteggerlo dall'umidità e dalla luce. Chiudi il contenitore strettamente dopo l'uso.
4. Bambini: assicurati di tenere il metotrexato fuori dalla portata dei bambini per prevenire l'uso accidentale.
5. Condizioni speciali: in alcuni casi, potrebbero esserci ulteriori raccomandazioni di stoccaggio sulla confezione o nelle istruzioni del farmaco. Fare riferimento a questi consigli per informazioni più precise.