Metotrexato

Il metotrexato (Metotrexato) è un farmaco utilizzato in medicina come agente antitumorale (antitumorale) per il trattamento di vari tipi di cancro e come agente immunomodulatore e antinfiammatorio nelle malattie reumatologiche.

Ecco alcuni degli usi principali del metotrexato:

1. Oncologia : il metotrexato è ampiamente utilizzato nella chemioterapia per trattare vari tipi di cancro come la leucemia, il linfoma, il cancro alla vescica, il cancro al seno, il cancro cervicale e altri. Di solito viene somministrato nel corpo sotto forma di iniezioni o compresse orali.
2. Reumatologia : il metotrexato è usato per trattare l'artrite reumatoide, la psoriasi, l'artrite psoriasica e altre malattie infiammatorie delle articolazioni e della pelle. In questi casi, di solito viene assunto sotto forma di compresse o iniezioni.
3. Sarcoidosi extrapolmonare : il metotrexato può essere usato per trattare la sarcoidosi quando provoca sintomi e richiede una terapia.

Il meccanismo d'azione del metotrexato è che blocca l'acido folico, con conseguente compromissione della sintesi dell'acido nucleico e inibizione della divisione cellulare. Ciò è particolarmente importante per la rapida divisione delle cellule tumorali, rendendo il metotrexato efficace contro le cellule tumorali.

È importante notare che il metotrexato è un farmaco potente con gravi effetti collaterali e deve essere utilizzato solo su prescrizione e sotto la supervisione di un medico.

Indicazioni Metotrexato

1. Oncologia :

   • Leucemia (compresa la leucemia linfoblastica acuta e mieloblastica acuta).
   • Linfomi (ad esempio, linfoma di Hodgkin e linfoma non Hodgkin ).
   • Cancro alla vescica .
   • Tumore al seno .
   • Cancro cervicale .
   • Cancro alla testa e al collo.
   • Altri tumori.

2. Reumatologia :

   • Artrite reumatoide .
   • Psoriasi (inclusa l'artrite psoriasica ).
   • Poliartrite .
   • Spondilite anchilosante .
   • Altre malattie infiammatorie delle articolazioni e della pelle.

3. Sarcoidosi :

   • Sarcoidosi extrapolmonare , quando provoca sintomi e richiede una terapia.
4. Eritroderma psoriasico : questa è una condizione in cui la maggior parte della pelle del corpo è ricoperta da placche psoriasiche.
5. Pustolosi psoriasica delle dita : è una forma di psoriasi caratterizzata dalla formazione di vesciche sulla pelle delle dita.
6. Sclerosi multipla : in alcuni casi, il metotrexato può essere usato per trattare la sclerosi multipla , soprattutto quando è attiva.

Modulo per il rilascio

1. Compresse orali: questa è la forma più comune per il trattamento di malattie autoimmuni come l’artrite reumatoide e la psoriasi. Le compresse di metotrexato sono comode da usare ma richiedono un programma di dosaggio preciso.
2. Soluzione per somministrazione sottocutanea: il metotrexato sotto forma di soluzione iniettabile può essere preferibile per alcuni pazienti, soprattutto quando è necessaria una rapida insorgenza dell'effetto o quando il paziente non può assumere compresse. Le iniezioni consentono anche un controllo preciso del dosaggio.
3. Soluzione per somministrazione intramuscolare ed endovenosa: queste forme sono più comunemente utilizzate in oncologia per la chemioterapia. Queste forme sono più comunemente utilizzate in oncologia per la chemioterapia.
4. Soluzione per somministrazione intratecale: in alcuni casi, come nel trattamento di alcuni tumori del sistema nervoso centrale, il metotrexato può essere somministrato direttamente nel liquido cerebrospinale.

Farmacodinamica

1. Inibizione della diidrofolato reduttasi (DHFR) : il metotrexato inibisce l'attività dell'enzima DHFR, che è coinvolto nella conversione dell'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico. Pertanto, inibisce la sintesi dell'acido tetraidrofolico, necessario per la formazione del monofosfato di timidina e dei nucleotidi purinici, rallentando così la crescita e la divisione cellulare.
2. Effetto antinfiammatorio : il metotrexato ha un effetto antinfiammatorio inibendo la sintesi di citochine come l'interleuchina-1 (IL-1), l'interleuchina-6 (IL-6) e il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α). Ciò porta a una riduzione dell’infiammazione e a una diminuzione dell’attività del sistema immunitario.
3. Effetti immunosoppressori : il metotrexato sopprime il sistema immunitario, in particolare l'immunità cellulare, che può essere utile nel trattamento delle malattie autoimmuni e nella prevenzione del rigetto dei trapianti.
4. Effetti antitumorali : il metotrexato è uno dei principali farmaci antitumorali ed è usato per trattare vari tipi di cancro tra cui la leucemia, il linfoma, il cancro al seno, il cancro ai polmoni e altri. Esercita i suoi effetti antitumorali inibendo la divisione cellulare e la crescita del tumore.
5. Remissione della malattia : in alcuni casi, il metotrexato può aiutare a raggiungere una remissione a lungo termine in pazienti affetti da cancro o malattie autoimmuni.
6. Effetto antiproliferativo : il metotrexato può avere un effetto antiproliferativo inibendo la divisione cellulare e la crescita cellulare.

Farmacocinetica

1. Assorbimento : il metotrexato viene solitamente ben e rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Il cibo può influenzare la velocità e l’entità del suo assorbimento.
2. Distribuzione : il metotrexato ha un ampio volume di distribuzione e può penetrare la barriera ematoencefalica. Penetra anche nel latte materno.
3. Metabolismo : il metotrexato non viene metabolizzato nel fegato e viene escreto quasi immodificato dai reni. Tuttavia, l'idrossilazione e la glucuronidazione possono verificarsi in piccole quantità.
4. Escrezione : la principale via di escrezione del metotrexato dal corpo è attraverso i reni. Viene escreto quasi completamente invariato.
5. Emivita : l'emivita del metotrexato può variare a seconda della dose e del paziente, ma solitamente è di circa 3-10 ore negli adulti e di circa 2-5 ore nei bambini.
6. Meccanismo d'azione : il metotrexato inibisce la diidrofolato reduttasi, che porta ad una ridotta sintesi dell'acido tetraidrofolico, necessario per la sintesi dell'acido nucleico. Ciò porta a una divisione cellulare compromessa e a una ridotta crescita cellulare, rendendolo un efficace agente antitumorale.

Dosaggio e somministrazione

Metotrexato in compresse

• Artrite reumatoide: la dose iniziale standard è di 7,5 mg una volta alla settimana, che può essere gradualmente aumentata a seconda della risposta al trattamento. La dose massima raccomandata è di 20-25 mg a settimana.
• Psoriasi: la dose iniziale è solitamente di 10-25 mg una volta alla settimana, con possibili successivi aggiustamenti della dose.

Metotrexato sotto forma di iniezioni

• Il dosaggio e la via di somministrazione delle iniezioni possono variare considerevolmente a seconda dell'indicazione terapeutica. Le iniezioni possono essere sottocutanee, intramuscolari, endovenose o anche intratecali (nel liquido cerebrospinale) a seconda della malattia.
• Cancro : il dosaggio per il trattamento del cancro è solitamente molto più elevato rispetto a quello delle malattie autoimmuni e richiede un monitoraggio medico preciso.

Note importanti

• Il metotrexato viene assunto rigorosamente una volta alla settimana per trattare le malattie autoimmuni, il che è importante da non confondere con l'assunzione quotidiana per evitare il sovradosaggio.
• Durante il trattamento con metotrexato, i medici raccomandano esami del sangue regolari per monitorare la funzionalità del fegato, dei reni e del sistema ematopoietico.
• È importante discutere con il medico i possibili effetti collaterali e le precauzioni per l'uso del metotrexato, compresi gli effetti sulla fertilità e i potenziali rischi per le donne in gravidanza.
• Evitare di bere alcolici durante il trattamento con metotrexato poiché potrebbe aumentare il rischio di danni al fegato.

Utilizzare Metotrexato durante la gravidanza

L'uso del metotrexato durante la gravidanza può comportare gravi rischi per lo sviluppo fetale.

Il metotrexato può causare effetti tossici sul feto, come anomalie congenite e parto prematuro, soprattutto se usato all'inizio della gravidanza. Pertanto, il metotrexato è considerato di categoria X dalla FDA (Food and Drug Administration) per l'uso durante la gravidanza, il che significa che il suo uso durante la gravidanza è fortemente controindicato.

Controindicazioni

1. Gravidanza e allattamento : il metotrexato può causare danni al feto e può portare ad aborto spontaneo, malformazioni e altri effetti pericolosi sul feto. È quindi controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.
2. Infezione attiva : in presenza di infezione attiva, il metotrexato può peggiorare il decorso dell'infezione a causa del suo effetto immunosoppressivo.
3. Gravi disturbi epatici e renali : nei pazienti con gravi malattie epatiche o renali, il metotrexato può accumularsi nell'organismo, provocando effetti tossici. Pertanto, in questi casi il suo utilizzo dovrebbe essere prudente o addirittura controindicato.
4. Alcolismo : nelle persone con dipendenza da alcol, l'uso del metotrexato può aumentare gli effetti tossici sul fegato.
5. Contraccezione : i pazienti che utilizzano metotrexato devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci, poiché può causare danni al feto se una donna rimane incinta mentre assume il farmaco.
6. Ipersensibilità al metotrexato : anche le persone con nota ipersensibilità al metotrexato o ad altri componenti del farmaco dovrebbero evitarne l'uso.
7. Disturbi emopoietici : il metotrexato può ridurre il numero delle piastrine e dei globuli bianchi, il che può portare ad un aumento del rischio di sanguinamento e infezioni.

Effetti collaterali Metotrexato

1. Patologie gastrointestinali : possono includere nausea, vomito, diarrea, anoressia (perdita di appetito), mal di stomaco o ulcere alla bocca.
2. Diminuzione del numero dei globuli : il metotrexato può ridurre il numero dei globuli bianchi ( leucopenia), dei globuli rossi (anemia) e delle piastrine (trombocitopenia), il che può aumentare il rischio di infezioni, anemia e sanguinamento.
3. Ipersensibilità alla luce solare : alcuni pazienti possono manifestare ipersensibilità al sole o fotosensibilità, che possono causare scottature o eruzioni cutanee in seguito all'esposizione alla luce solare.
4. Aumento dei livelli degli enzimi epatici : il metotrexato può causare un aumento dei livelli di AST e ALT indicando un danno epatico.
5. Mucosite : è un'infiammazione delle mucose della bocca, della gola o dello stomaco che può causare dolore e difficoltà a deglutire.
6. Polmonite : un effetto collaterale raro ma grave caratterizzato da infiammazione dei polmoni e manifestato da tosse, difficoltà respiratorie e dolore toracico.
7. Capelli : alcuni pazienti possono manifestare perdita di capelli o cambiamenti nella struttura dei capelli.
8. Diminuzione della funzione del sistema immunitario : ciò può aumentare il rischio di infezioni.
9. Epatotossicità : il metotrexato può causare danni al fegato.
10. Nefrotossicità : raramente il metotrexato può causare danni ai reni.

Overdose

1. Effetto tossico sul midollo osseo : il metotrexato inibisce la divisione e la crescita cellulare, comprese le cellule del midollo osseo, che possono portare a disturbi ematologici come grave anemia aplastica, leucopenia e trombocitopenia.
2. Sintomi gastrointestinali : comprendono nausea, vomito, diarrea, anoressia, dolore addominale e altri disturbi gastrointestinali.
3. Insufficienza renale : in caso di grave sovradosaggio di metotrexato, può svilupparsi insufficienza renale acuta o cronica a causa degli effetti tossici sui reni.
4. Effetti epatotossici : il sovradosaggio può causare danni e disfunzioni al fegato, che possono manifestarsi come aumento degli enzimi epatici, ittero e altri segni di insufficienza epatica.
5. Sintomi del sistema nervoso centrale (SNC) : include mal di testa, sonnolenza, insonnia, confusione, convulsioni e altri sintomi di disturbi neurologici.
6. Altri organi e sistemi : possono essere colpiti anche i polmoni, il cuore, i vasi sanguigni e altri organi, il che può portare a complicazioni acute o croniche.

Interazioni con altri farmaci

1. FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) : l'uso di FANS in combinazione con metotrexato può aumentarne la tossicità, soprattutto a livello del fegato e dei reni. Inoltre, i FANS possono ridurre la filtrazione tubulare renale, che può portare all’accumulo di metotrexato nell’organismo e ad aumentarne gli effetti indesiderati.
2. Farmaci che influenzano la funzione renale : l'uso di farmaci che riducono la funzione renale (ad esempio alcuni antibiotici, diuretici e farmaci antinfiammatori) può aumentare la concentrazione ematica di metotrexato e aumentarne la tossicità.
3. Farmaci antitumorali : il metotrexato può aumentare la tossicità di altri farmaci antitumorali, soprattutto se usati contemporaneamente ad alte dosi.
4. Farmaci antireumatici : l'uso del metotrexato in combinazione con altri farmaci antireumatici (ad esempio, leflunomide, idrossiclorochina, sulfasalazina) può potenziare il suo effetto terapeutico nel trattamento dell'artrite reumatoide e di altre malattie infiammatorie.
5. Farmaci che facilitano il sanguinamento : l'uso di metotrexato con farmaci che aumentano il sanguinamento (p. Es., acido acetilsalicilico) può aumentare il rischio di sanguinamento.
6. Antibiotici e antifungini : alcuni antibiotici e antifungini possono aumentare la tossicità del metotrexato diminuendone il metabolismo nel fegato.

Condizioni di archiviazione

1. Temperatura : in genere si consiglia di conservare il metotrexato a temperatura ambiente controllata, compresa tra 20 e 25 gradi Celsius. Talvolta è consentita la conservazione temporanea a una temperatura compresa tra 15 e 30 gradi Celsius (da 59 a 86 gradi Fahrenheit).
2. Luce : il farmaco deve essere conservato in un luogo buio e protetto dalla luce solare diretta. La luce può degradare i principi attivi del farmaco.
3. Confezione : conservare il metotrexato nel suo contenitore originale per proteggerlo dall'umidità e dalla luce. Chiudere bene il contenitore dopo l'uso.
4. Bambini : assicurarsi di tenere il metotrexato fuori dalla portata dei bambini per prevenirne l'uso accidentale.
5. Condizioni speciali : in alcuni casi, potrebbero esserci ulteriori raccomandazioni per la conservazione sulla confezione o nelle istruzioni del farmaco. Si prega di fare riferimento a queste raccomandazioni per informazioni più precise.