Metotrexato

Il metotrexato (Methotrexate) è un farmaco utilizzato in medicina come agente antitumorale per il trattamento di vari tipi di cancro e come agente immunomodulatore e antinfiammatorio nelle malattie reumatologiche.

Ecco alcuni dei principali usi del metotrexato:

1. Oncologia: il metotrexato è ampiamente utilizzato in chemioterapia per trattare vari tipi di cancro come leucemia, linfoma, cancro alla vescica, cancro al seno, cancro cervicale e altri. Viene solitamente somministrato per via intramuscolare sotto forma di iniezioni o compresse orali.
2. Reumatologia: il metotrexato è utilizzato per trattare l'artrite reumatoide, la psoriasi, l'artrite psoriasica e altre malattie infiammatorie delle articolazioni e della pelle. In questi casi, viene solitamente assunto sotto forma di compresse o iniezioni.
3. Sarcoidosi extrapolmonare: il metotrexato può essere utilizzato per trattare la sarcoidosi quando provoca sintomi e richiede una terapia.

Il meccanismo d'azione del metotrexato consiste nel bloccare l'acido folico, con conseguente compromissione della sintesi degli acidi nucleici e inibizione della divisione cellulare. Questo è particolarmente importante per le cellule tumorali in rapida divisione, rendendo il metotrexato efficace contro le cellule tumorali.

È importante notare che il metotrexato è un farmaco potente con gravi effetti collaterali e dovrebbe essere utilizzato solo su prescrizione medica e sotto la supervisione di un medico.

Indicazioni Metotrexato

1. Oncologia:

   • Leucemia (compresa la leucemia linfoblastica acuta e la leucemia mieloblastica acuta).
   • Linfomi (ad esempio, linfoma di Hodgkin e linfoma non-Hodgkin ).
   • Cancro alla vescica.
   • Tumore al seno.
   • Cancro cervicale.
   • Cancro alla testa e al collo.
   • Altri tumori.

2. Reumatologia:

   • Artrite reumatoide.
   • Psoriasi (inclusa l'artrite psoriasica ).
   • Poliartrite.
   • Spondilite anchilosante.
   • Altre malattie infiammatorie delle articolazioni e della pelle.

3. Sarcoidosi:

   • Sarcoidosi extrapolmonare, quando provoca sintomi e richiede terapia.
4. Eritroderma psoriasico: è una condizione in cui la maggior parte della pelle del corpo è ricoperta da placche psoriasiche.
5. Pustolosi psoriasica delle dita: è una forma di psoriasi caratterizzata dalla formazione di vesciche sulla pelle delle dita.
6. Sclerosi multipla: in alcuni casi, il metotrexato può essere utilizzato per trattare la sclerosi multipla, soprattutto quando è attiva.

Modulo per il rilascio

1. Compresse orali: questa è la forma più comune per il trattamento di malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide e la psoriasi. Le compresse di metotrexato sono comode da usare, ma richiedono un dosaggio preciso.
2. Soluzione per somministrazione sottocutanea: il metotrexato in soluzione iniettabile può essere preferibile per alcuni pazienti, soprattutto quando è necessario un rapido effetto o quando il paziente non può assumere compresse. Le iniezioni consentono anche un controllo preciso del dosaggio.
3. Soluzione per somministrazione intramuscolare ed endovenosa: queste forme sono più comunemente utilizzate in oncologia per la chemioterapia. Queste forme sono più comunemente utilizzate in oncologia per la chemioterapia.
4. Soluzione per somministrazione intratecale: in alcuni casi, come nel trattamento di alcuni tumori del sistema nervoso centrale, il metotrexato può essere somministrato direttamente nel liquido cerebrospinale.

Farmacodinamica

1. Inibizione della diidrofolato reduttasi (DHFR): il metotrexato inibisce l'attività dell'enzima DHFR, coinvolto nella conversione dell'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico. Inibisce quindi la sintesi dell'acido tetraidrofolico, necessario per la formazione di timidina monofosfato e nucleotidi purinici, rallentando così la crescita e la divisione cellulare.
2. Effetto antinfiammatorio: il metotrexato ha un effetto antinfiammatorio inibendo la sintesi di citochine come l'interleuchina-1 (IL-1), l'interleuchina-6 (IL-6) e il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α). Ciò porta a una riduzione dell'infiammazione e dell'attività del sistema immunitario.
3. Effetti immunosoppressori: il metotrexato sopprime il sistema immunitario, in particolare l'immunità cellulare, il che può essere utile nel trattamento delle malattie autoimmuni e nella prevenzione del rigetto dei trapianti.
4. Effetti antitumorali: il metotrexato è uno dei principali farmaci antitumorali ed è utilizzato per trattare vari tipi di cancro, tra cui leucemia, linfoma, cancro al seno, cancro ai polmoni e altri. Esercita i suoi effetti antitumorali inibendo la divisione cellulare e la crescita tumorale.
5. Remissione della malattia: in alcuni casi, il metotrexato può aiutare a raggiungere la remissione a lungo termine nei pazienti affetti da cancro o malattie autoimmuni.
6. Effetto antiproliferativo: il metotrexato può avere un effetto antiproliferativo inibendo la divisione e la crescita cellulare.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: il metotrexato viene generalmente assorbito bene e rapidamente dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Il cibo può influenzare la velocità e l'entità del suo assorbimento.
2. Distribuzione: il metotrexato ha un ampio volume di distribuzione e può attraversare la barriera ematoencefalica. Penetra anche nel latte materno.
3. Metabolismo: il metotrexato non viene metabolizzato nel fegato e viene escreto dai reni pressoché immodificato. Tuttavia, possono verificarsi piccole quantità di idrossilazione e glucuronidazione.
4. Escrezione: la principale via di escrezione del metotrexato dall'organismo è quella renale. Viene escreto quasi completamente immodificato.
5. Emivita: l'emivita del metotrexato può variare a seconda della dose e del paziente, ma solitamente è di circa 3-10 ore negli adulti e di circa 2-5 ore nei bambini.
6. Meccanismo d'azione: il metotrexato inibisce la diidrofolato reduttasi, compromettendo la sintesi dell'acido tetraidrofolico, necessario per la sintesi degli acidi nucleici. Ciò comporta una riduzione della divisione cellulare e della crescita cellulare, rendendolo un efficace agente antitumorale.

Dosaggio e somministrazione

Metotrexato in compresse

• Artrite reumatoide: la dose iniziale standard è di 7,5 mg una volta a settimana, che può essere gradualmente aumentata in base alla risposta al trattamento. La dose massima raccomandata è di 20-25 mg a settimana.
• Psoriasi: la dose iniziale è solitamente di 10-25 mg una volta alla settimana, con possibili successivi aggiustamenti della dose.

Metotrexato sotto forma di iniezioni

• Il dosaggio e la via di somministrazione delle iniezioni possono variare considerevolmente a seconda dell'indicazione terapeutica. Le iniezioni possono essere sottocutanee, intramuscolari, endovenose o persino intratecali (nel liquido cerebrospinale) a seconda della patologia.
• Cancro: il dosaggio per il trattamento del cancro è solitamente molto più elevato rispetto a quello delle malattie autoimmuni e richiede un attento monitoraggio medico.

Note importanti

• Per curare le malattie autoimmuni, il metotrexato va assunto rigorosamente una volta alla settimana; è importante non confonderlo con l'assunzione quotidiana per evitare un sovradosaggio.
• Durante il trattamento con metotrexato, i medici raccomandano di effettuare regolarmente esami del sangue per monitorare la funzionalità del fegato, dei reni e del sistema emopoietico.
• È importante discutere con il medico i possibili effetti collaterali e le precauzioni per l'uso del metotrexato, compresi gli effetti sulla fertilità e i potenziali rischi per le donne in gravidanza.
• Evitare di bere alcolici durante il trattamento con metotrexato poiché potrebbe aumentare il rischio di danni al fegato.

Utilizzare Metotrexato durante la gravidanza

L'uso del metotrexato durante la gravidanza può comportare gravi rischi per lo sviluppo fetale.

Il metotrexato può causare effetti tossici sul feto, come anomalie congenite e parto prematuro, soprattutto se utilizzato nelle prime fasi della gravidanza. Pertanto, il metotrexato è considerato di Categoria X dalla FDA (Food and Drug Administration) per l'uso in gravidanza, il che significa che il suo uso in gravidanza è fortemente controindicato.

Controindicazioni

1. Gravidanza e allattamento: il metotrexato può causare danni al feto e può portare ad aborto spontaneo, malformazioni e altri effetti pericolosi per il feto. È pertanto controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.
2. Infezione attiva: in presenza di un'infezione attiva, il metotrexato può peggiorare il decorso dell'infezione a causa del suo effetto immunosoppressivo.
3. Gravi patologie epatiche e renali: nei pazienti con gravi patologie epatiche o renali, il metotrexato può accumularsi nell'organismo, con conseguenti effetti tossici. Pertanto, il suo uso deve essere prudente o addirittura controindicato in tali casi.
4. Alcolismo: nelle persone con dipendenza da alcol, l'uso di metotrexato può aumentare gli effetti tossici sul fegato.
5. Contraccezione: i pazienti che assumono metotrexato devono usare metodi contraccettivi efficaci, in quanto il farmaco può causare danni al feto se una donna rimane incinta durante l'assunzione.
6. Ipersensibilità al metotrexato: anche le persone con nota ipersensibilità al metotrexato o ad altri componenti del farmaco dovrebbero evitarne l'uso.
7. Disturbi emopoietici: il metotrexato può ridurre il numero di piastrine e globuli bianchi, con conseguente aumento del rischio di emorragie e infezioni.

Effetti collaterali Metotrexato

1. Disturbi gastrointestinali: possono includere nausea, vomito, diarrea, anoressia (perdita di appetito), mal di stomaco o ulcere della bocca.
2. Riduzione del numero delle cellule del sangue: il metotrexato può ridurre il numero dei globuli bianchi (leucopenia), dei globuli rossi (anemia) e delle piastrine (trombocitopenia), aumentando il rischio di infezioni, anemia e sanguinamento.
3. Ipersensibilità alla luce solare: alcuni pazienti possono manifestare ipersensibilità al sole o fotosensibilità, che può causare scottature o eruzioni cutanee in caso di esposizione alla luce solare.
4. Aumento dei livelli degli enzimi epatici: il metotrexato può causare un aumento dei livelli di AST e ALT, indicando danni al fegato.
5. Mucosite: è un'infiammazione delle mucose della bocca, della gola o dello stomaco che può causare dolore e difficoltà a deglutire.
6. Polmonite: effetto collaterale raro ma grave, caratterizzato dall'infiammazione dei polmoni e manifestato con tosse, difficoltà respiratorie e dolore al petto.
7. Capelli: alcuni pazienti potrebbero riscontrare perdita di capelli o cambiamenti nella consistenza dei capelli.
8. Diminuzione della funzionalità del sistema immunitario: può aumentare il rischio di infezioni.
9. Epatotossicità: il metotrexato può causare danni al fegato.
10. Nefrotossicità: raramente il metotrexato può causare danni renali.

Overdose

1. Effetto tossico sul midollo osseo: il metotrexato inibisce la divisione e la crescita cellulare, comprese le cellule del midollo osseo, il che può portare a disturbi ematologici quali grave anemia aplastica, leucopenia e trombocitopenia.
2. Sintomi gastrointestinali: includono nausea, vomito, diarrea, anoressia, dolore addominale e altri disturbi gastrointestinali.
3. Insufficienza renale: in caso di grave sovradosaggio di metotrexato, può svilupparsi un'insufficienza renale acuta o cronica a causa degli effetti tossici sui reni.
4. Effetti epatotossici: il sovradosaggio può causare danni e disfunzioni epatiche, che possono manifestarsi con enzimi epatici elevati, ittero e altri segni di insufficienza epatica.
5. Sintomi del sistema nervoso centrale (SNC): includono mal di testa, sonnolenza, insonnia, confusione, convulsioni e altri sintomi di disturbi neurologici.
6. Altri organi e sistemi: possono essere colpiti anche i polmoni, il cuore, i vasi sanguigni e altri organi, con conseguenti complicazioni acute o croniche.

Interazioni con altri farmaci

1. FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei): l'uso di FANS in combinazione con metotrexato può aumentarne la tossicità, soprattutto a livello epatico e renale. Inoltre, i FANS possono ridurre la filtrazione tubulare renale, con conseguente accumulo di metotrexato nell'organismo e aumento degli effetti indesiderati.
2. Farmaci che influiscono sulla funzione renale: l'uso di farmaci che riducono la funzione renale (ad esempio alcuni antibiotici, diuretici e farmaci antinfiammatori) può aumentare la concentrazione ematica di metotrexato e aumentarne la tossicità.
3. Farmaci antitumorali: il metotrexato può aumentare la tossicità di altri farmaci antitumorali, soprattutto se usato in concomitanza ad alti dosaggi.
4. Farmaci antireumatici: l'uso del metotrexato in combinazione con altri farmaci antireumatici (ad esempio leflunomide, idrossiclorochina, sulfasalazina) può potenziarne l'effetto terapeutico nel trattamento dell'artrite reumatoide e di altre malattie infiammatorie.
5. Farmaci che favoriscono l'emorragia: l'uso di metotrexato con farmaci che favoriscono l'emorragia (ad esempio l'acido acetilsalicilico) può aumentare il rischio di emorragia.
6. Antibiotici e antimicotici: alcuni antibiotici e antimicotici possono aumentare la tossicità del metotrexato, riducendone il metabolismo nel fegato.

Condizioni di archiviazione

1. Temperatura: si raccomanda generalmente di conservare il metotrexato a temperatura ambiente controllata, compresa tra 20 e 25 gradi Celsius. Talvolta è consentita la conservazione temporanea a una temperatura compresa tra 15 e 30 gradi Celsius (59 e 86 gradi Fahrenheit).
2. Luce: il farmaco deve essere conservato in un luogo buio e protetto dalla luce solare diretta. La luce può degradare i principi attivi del farmaco.
3. Confezione: conservare il metotrexato nel suo contenitore originale per proteggerlo dall'umidità e dalla luce. Chiudere bene il contenitore dopo l'uso.
4. Bambini: assicurarsi di tenere il metotrexato fuori dalla portata dei bambini per evitare un uso accidentale.
5. Condizioni speciali: In alcuni casi, potrebbero essere presenti ulteriori raccomandazioni per la conservazione sulla confezione o nelle istruzioni del farmaco. Si prega di fare riferimento a queste raccomandazioni per informazioni più precise.