Polimicrogiria del cervello

Un difetto congenito - la formazione di molte circonvoluzioni anormalmente piccole con un cambiamento generale nella struttura cellulare della corteccia cerebrale - è definito come polimicrogiria del cervello (dal latino gyrus - gyrus). [1]

Epidemiologia

Secondo le statistiche, tra tutti i tipi  di disgenesia cerebrale,  in circa un terzo dei casi si osservano anomalie congenite della sua corteccia, ma non ci sono dati sulla prevalenza della polimicrogiria isolata.

Le cause polimicrogiria

Finora vengono chiarite le cause specifiche della polimicrogiria, ma l'essenza della sua eziologia - come tutte le  malformazioni del cervello  - risiede nelle deviazioni del suo sviluppo embrionale.[2]

In questo caso, il processo di girificazione del cervello fetale viene interrotto: la formazione di pieghe caratteristiche della corteccia cerebrale, che inizia approssimativamente dalla metà della gravidanza. Dalle cime di queste pieghe si formano delle convoluzioni e dalle depressioni tra di esse si formano dei solchi. In condizioni di spazio limitato del cranio, la formazione di convoluzioni e solchi fornisce un aumento dell'area della corteccia cerebrale.[3]

Le violazioni dello sviluppo intrauterino della corteccia cerebrale nella maggior parte dei casi sono dovute ad anomalie cromosomiche e mutazioni genetiche. Potrebbe trattarsi di una mutazione in un gene o dell'eliminazione di più geni vicini.[4]

La polimicrogiria è isolata, ma può verificarsi anche con altre anomalie cerebrali - sindromi geneticamente determinate, in particolare con la sindrome di DiGeorge (sindrome da delezione del cromosoma 22q11.2); [5]sindromi di Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg; Sindrome di Aicardi (con agenesia del corpo calloso del cervello), sindrome di Smith-Kingsmore (con macrocefalia), sindrome di Goldberg-Sprintzen (con microcefalia e dismorfismi facciali), ecc.[6], [7]

Fattori di rischio

I fattori di rischio per la polimicrogiria includono:

• difetti genetici ereditari;
• mutazioni genetiche spontanee nell'embrione;
• impatto negativo sul feto di tossine o infezioni, in primo luogo, sconfitta da  citomegalovirus durante la gravidanza ;
• ischemia cerebrale per insufficienza di perfusione della placenta e carenza di  ossigeno del feto ;
• emorragia subdurale del feto di varia origine.[8]

Patogenesi

Nonostante il fatto che il meccanismo fisiologico alla base della girificazione non sia chiaro oggi (ne esistono diverse versioni), la patogenesi della polimicrogiria è associata a una neurogenesi compromessa delle strutture cerebrali, inclusa la migrazione, la divisione e la proliferazione delle cellule della cresta neurale embrionale, i neuroblasti. E anche con la suddetta violazione della gyrification del cervello fetale.

Questi disturbi provocano difetti nelle  membrane del tessuto connettivo del cervello  - molle (pia madre) e aracnoide (aracnoidea madre), compresi cambiamenti nello spessore degli strati e nel loro numero, fusione degli strati molecolari delle circonvoluzioni adiacenti, aumento della vascolarizzazione di le membrane con alterata perfusione cerebrale (e possibili emorragie focali nella corteccia molle, edema della sostanza bianca sottostante e atrofia di parte della corteccia).[9]

Nell'istogenesi della corteccia cerebrale, la membrana basale della sua pia madre gioca un ruolo importante. Gli studi hanno dimostrato che la polimicrogiria e altri difetti corticali possono essere associati a una crescita instabile di questa membrana con difetti nei suoi componenti proteici e glicoproteici (collagene di tipo IV, fibronectina, laminine, ecc.), che porta a un cambiamento patologico nella struttura cellulare di la corteccia.

Tra i geni i cui cambiamenti sono stati rilevati nella polimicrogiria, ad esempio, si nota il gene GPR56 (o ADGRG1) sul cromosoma 16q21, che codifica per la proteina G di membrana dei recettori di adesione cellulare - contatti intercellulari che regolano il processo di morfogenesi dell'embrione e ne determinano uno o un'altra forma del tessuto risultante. Le mutazioni in questo gene sono associate allo sviluppo di polimicrogiria fronto-parietale bilaterale.[10]

Sintomi polimicrogiria

Se la polimicrogiria in un bambino colpisce un lato del cervello, viene chiamata unilaterale (unilaterale) e se è interessata la corteccia di entrambi gli emisferi, il difetto, rispettivamente, è bilaterale o bilaterale. La malformazione corticale sotto forma di polimicrogiria colpisce principalmente la corteccia dorsolaterale.

I primi segni e il quadro clinico che si sviluppa nel tempo dipendono interamente da quali aree specifiche del cervello sono interessate dall'anomalia.

La polimicrogiria focale unilaterale colpisce aree relativamente piccole del cervello e molto spesso si estende alla corteccia frontale o fronto-parietale, così come alla corteccia perisilviana, vicino al solco silviano (laterale). Manifestato  da convulsioni convulsive , altri sintomi neurologici possono essere assenti.

Manifestazioni di forme bilaterali di polimicrogiria: crisi epilettiche ricorrenti, ritardo dello sviluppo, debolezza muscolare, strabismo (strabismo), problemi di deglutizione (disfagia) e del linguaggio (disartria).

Quindi, oltre alle frequenti convulsioni, la polimicrogiria frontale (frontale) bilaterale si manifesta con un ritardo nello sviluppo generale e mentale del bambino, tetraplegia spastica (paralisi flaccida degli arti inferiori e superiori), atassia (disturbo nel coordinamento dei movimenti), disbasia (disturbi dell'andatura) e spesso atassia (incapacità totale di stare in piedi) e abasia (incapacità di camminare).

La polimicrogiria frontoparietale o la polimicrogiria frontoparietale bilaterale è caratterizzata da sintomi quali: ritardo dello sviluppo, deterioramento cognitivo (moderato o grave), convulsioni, mancanza di coniugazione dello sguardo e strabismo, atassia, ipertono muscolare.[11]

Se è presente polimicrogiria perisilviana bilaterale, allora tra i sintomi (manifestati alla nascita, nell'infanzia o più vicino ai due o tre anni di età), i più comuni sono: convulsioni e spasticità degli arti, disfagia e salivazione, paralisi bilaterale parziale i muscoli del viso, della lingua, della mascella e della laringe, e anche il ritardo dello sviluppo - generale e cognitivo.

La forma più grave, che colpisce l'intero cervello, è la polimicrogiria generalizzata bilaterale. Questa condizione provoca grave ritardo cognitivo, problemi di movimento e convulsioni, crisi epilettiche tonico-cloniche persistenti che sono difficili o impossibili da controllare con i farmaci.[12]

Complicazioni e conseguenze

Le conseguenze della polimicrogiria includono:

• encefalopatia mioclonica sotto forma di gravi convulsioni di epilessia generalizzata  -sindrome di West ;
• disfunzioni motorie e disturbi del linguaggio;
• deficit cognitivo e vari gradi di  ritardo mentale nei bambini .

Diagnostica polimicrogiria

La diagnosi di polimicrogiria cerebrale si basa sulla presentazione dei sintomi e sul risultato di un esame neurologico, compresa l'analisi genetica e varie modalità di imaging.

Ad oggi, la diagnostica strumentale mediante  risonanza magnetica (MRI) del cervello è considerata la più informativa .[13]

L'elettroencefalografia viene utilizzata per valutare la funzione cerebrale.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale viene effettuata con altre anomalie congenite del cervello, tra cui pachigiria, schizencefalia, disturbi sindromici delle funzioni cerebrali, nonché  epilessia idiopatica generalizzata e focale nei bambini .[14]

Trattamento polimicrogiria

Con questo difetto congenito, il trattamento mira ad eliminare i sintomi. Quindi, i farmaci antiepilettici sono usati per controllare le convulsioni .

Altri metodi di trattamento: fisioterapia, terapia occupazionale, logopedia.

Nella maggior parte dei casi, la terapia è palliativa.[15], [16]

Prevenzione

Data la percentuale significativa di mutazioni genetiche spontanee che portano allo sviluppo di questa malformazione della corteccia cerebrale, la prevenzione è considerata impossibile.

Previsione

Nella maggior parte dei casi, con la polimicrogiria, la prognosi è sfavorevole: l'87-94% dei pazienti soffre di epilessia quasi incurabile con crisi epilettiche ricorrenti. Molti bambini con un'anomalia bilaterale o danni a più della metà delle convoluzioni di un emisfero muoiono nella prima infanzia.