Polimicrogiria cerebrale

Un difetto congenito – la formazione di molteplici circonvoluzioni anormalmente piccole con un cambiamento generale nella struttura cellulare della corteccia cerebrale – è definito come polimicrogiria del cervello (dal latino gyrus – circonvoluzione). [ 1 ]

Epidemiologia

Secondo le statistiche, tra tutti i tipi di disgenesia cerebrale, in circa un terzo dei casi si osservano anomalie congenite della corteccia, ma non ci sono dati sulla prevalenza della polimicrogiria isolata.

Le cause polimicrogiria

Sebbene le cause specifiche della polimicrogiria siano ancora oggetto di studio, l'essenza della sua eziologia – come per tutti i difetti dello sviluppo cerebrale – risiede in deviazioni nello sviluppo embrionale. [ 2 ]

In questo caso, viene interrotto il processo di girificazione cerebrale fetale, ovvero la formazione di pieghe caratteristiche della corteccia cerebrale, che inizia approssimativamente a metà gravidanza. Dalle sommità di queste pieghe si formano delle circonvoluzioni e dalle depressioni tra di esse dei solchi. In condizioni di spazio limitato nel cranio, la formazione di circonvoluzioni e solchi assicura un aumento dell'area della corteccia cerebrale. [ 3 ]

I disturbi dello sviluppo intrauterino della corteccia cerebrale sono nella maggior parte dei casi causati da anomalie cromosomiche e mutazioni genetiche. Queste possono essere una mutazione in un gene o la delezione di diversi geni adiacenti. [ 4 ]

La polimicrogiria può essere isolata, ma può anche verificarsi con altre anomalie cerebrali – sindromi geneticamente determinate, in particolare, con la sindrome di DiGeorge (sindrome da delezione del cromosoma 22q11.2); [ 5 ] sindromi di Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg; sindrome di Aicardi (con agenesia del corpo calloso del cervello), sindrome di Smith-Kingsmore (con macrocefalia), sindrome di Goldberg-Shprintzen (con microcefalia e dismorfismi facciali), ecc. [ 6 ], [ 7 ]

Fattori di rischio

Gli esperti considerano i seguenti fattori di rischio per lo sviluppo della polimicrogiria:

• difetti genetici ereditari;
• mutazioni genetiche spontanee nell'embrione;
• impatto negativo sul feto di tossine o infezioni, principalmente infezione da citomegalovirus durante la gravidanza;
• ischemia cerebrale dovuta a perfusione placentare insufficiente e carenza di ossigeno fetale;
• emorragia subdurale del feto di varia origine. [ 8 ]

Patogenesi

Nonostante il meccanismo fisiologico alla base della girificazione rimanga tutt'oggi poco chiaro (ne esistono diverse versioni), la patogenesi della polimicrogiria è associata a una compromissione della neurogenesi delle strutture cerebrali, tra cui la migrazione, la divisione e la proliferazione delle cellule embrionali della cresta neurale, i neuroblasti. A ciò si aggiunge la già citata compromissione della girificazione del cervello fetale.

Il risultato di questi disturbi sono difetti nelle membrane del tessuto connettivo del cervello – la pia madre e l’aracnoide (aracnoidea madre), compresi cambiamenti nello spessore degli strati e nel loro numero, fusione degli strati molecolari delle circonvoluzioni adiacenti, aumento della vascolarizzazione delle membrane con alterata perfusione cerebrale (e possibili emorragie focali nella corteccia molle, edema della sostanza bianca sottostante e atrofia di parte della corteccia). [ 9 ]

Nell'istogenesi della corteccia cerebrale, la membrana basale del suo guscio molle svolge un ruolo importante. Come dimostrato da studi, la polimicrogiria e altri difetti corticali possono essere associati a una crescita instabile di questa membrana, con difetti nelle sue componenti proteiche e glicoproteiche (collagene di tipo IV, fibronectina, laminine, ecc.), che porta ad alterazioni patologiche nella struttura cellulare della corteccia.

Tra i geni le cui alterazioni sono state identificate nella polimicrogiria, ad esempio, si segnala il gene GPR56 (o ADGRG1) sul cromosoma 16q21, che codifica per la proteina G di membrana dei recettori di adesione cellulare – contatti intercellulari che regolano il processo di morfogenesi embrionale e determinano l'una o l'altra forma di tessuto in formazione. Mutazioni di questo gene sono associate allo sviluppo della polimicrogiria frontoparietale bilaterale. [ 10 ]

Sintomi polimicrogiria

Se la polimicrogiria colpisce un solo emisfero cerebrale in un bambino, si definisce monolaterale, mentre se è interessata la corteccia di entrambi gli emisferi, il difetto è di conseguenza bilaterale. La malformazione corticale, sotto forma di polimicrogiria, colpisce prevalentemente la corteccia dorsolaterale.

I primi segni e il quadro clinico che si sviluppa nel tempo dipendono interamente dalle aree specifiche del cervello colpite dall'anomalia.

La polimicrogiria focale monolaterale colpisce aree relativamente piccole del cervello e si diffonde più spesso alla corteccia frontale o frontoparietale, così come alla corteccia perisilviana, in prossimità del solco silviano (laterale). Si manifesta con convulsioni, mentre altri sintomi neurologici possono essere assenti.

Le manifestazioni delle forme bilaterali di polimicrogiria includono crisi epilettiche ricorrenti, ritardo dello sviluppo, debolezza muscolare, strabismo (occhi strabici), problemi di deglutizione (disfagia) e di linguaggio (disartria).

Pertanto, oltre alle frequenti crisi convulsive, la polimicrogiria frontale bilaterale si manifesta con un ritardo nello sviluppo generale e mentale del bambino, tetraplegia spastica (paralisi flaccida degli arti inferiori e superiori), atassia (disturbo della coordinazione dei movimenti), disbasia (disturbo dell'andatura) e spesso atassia (completa incapacità di stare in piedi) e abasia (incapacità di camminare).

La polimicrogiria frontoparietale o polimicrogiria frontoparietale bilaterale è caratterizzata da sintomi quali ritardo dello sviluppo, deterioramento cognitivo (moderato o grave), convulsioni, mancanza di coniugazione dello sguardo e strabismo, atassia, ipertonia muscolare. [ 11 ]

In caso di polimicrogiria perisilviana bilaterale, tra i sintomi (che si manifestano alla nascita, nella prima infanzia o più vicino ai due o tre anni di età) quelli più frequentemente osservati sono: convulsioni e spasticità degli arti, disfagia e salivazione, paralisi bilaterale parziale dei muscoli del viso, della lingua, della mascella e della laringe, nonché ritardi dello sviluppo, generale e cognitivo.

La forma più grave, che colpisce l'intero cervello, è la polimicrogiria generalizzata bilaterale. Questa condizione causa grave deterioramento cognitivo, problemi di movimento e convulsioni, crisi tonico-cloniche costanti difficili o impossibili da controllare con i farmaci.[ 12 ]

Complicazioni e conseguenze

Le conseguenze della polimicrogiria includono:

• encefalopatia mioclonica sotto forma di crisi gravi di epilessia generalizzata - sindrome di West;
• disfunzione motoria e disturbo del linguaggio;
• deterioramento cognitivo e vari gradi di ritardo mentale nei bambini.

Diagnostica polimicrogiria

La diagnosi di polimicrogiria cerebrale viene effettuata in base ai sintomi e ai risultati di un esame neurologico, che comprende test genetici e varie tecniche di imaging.

Oggi, la diagnostica strumentale più informativa è considerata quella che utilizza la risonanza magnetica (RM) del cervello. [ 13 ]

L'elettroencefalografia viene utilizzata per valutare le funzioni cerebrali.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale viene effettuata con altre anomalie congenite del cervello, tra cui la pachigiria, la schizencefalia, i disturbi sindromici delle funzioni cerebrali, nonché l'epilessia idiopatica generalizzata e focale nei bambini. [ 14 ]

Trattamento polimicrogiria

In questo difetto congenito, il trattamento è mirato a eliminare i sintomi. Pertanto, i farmaci antiepilettici vengono utilizzati per controllare le crisi.

Altri metodi di trattamento: fisioterapia, terapia occupazionale, logopedia.

Nella maggior parte dei casi la terapia è palliativa. [ 15 ], [ 16 ]

Prevenzione

Data l'elevata percentuale di mutazioni genetiche spontanee che portano allo sviluppo di questa malformazione della corteccia cerebrale, la prevenzione è considerata impossibile.

Previsione

Nella maggior parte dei casi, la polimicrogiria ha una prognosi sfavorevole: l'87-94% dei pazienti soffre di epilessia praticamente incurabile con crisi ricorrenti. Molti bambini con anomalie bilaterali o lesioni di oltre la metà delle circonvoluzioni di un emisfero muoiono nella prima infanzia.