Schizencefalia del cervello

La formazione di fessure anomale nello spessore degli emisferi cerebrali - schizencefalia del cervello (dal greco schizo - scissione, scissione ed encefalo - il cervello) - è uno dei difetti cerebrali congeniti. [1]

Epidemiologia

Le statistiche cliniche stimano l'incidenza della schizencefalia in un caso ogni 65-70 mila nascite. La prevalenza stimata è di 1,48 per 100.000 nascite. Un tipo aperto di anomalia viene rilevato 2,5 volte più spesso. La schizencefalia chiusa è bilaterale nel 40-43% dei casi e aperta - in quasi l'80%.

In quasi tutti i pazienti con fessura aperta unilaterale dell'emisfero cerebrale, la testa è asimmetrica; con schizencefalia bilaterale, l'asimmetria si nota in circa il 60% dei casi.

Secondo alcuni rapporti, molto spesso questo difetto si trova durante l'infanzia, in media, all'età di 5-6 anni.

Le cause schizencefalia

Sebbene l'esatta eziologia della schizencefalia, come una delle  malformazioni del cervello , sia sconosciuta, la sua connessione con una serie di fattori, sia non genetici che genetici, è ovvia. Le ragioni principali per cui potrebbe esserci la schizencefalia del cervello in un neonato sono associate a violazioni della sua formazione prenatale: la migrazione dei neuroblasti durante l'embriogenesi e la morfogenesi precoce.

La schizencefalia può essere causata da un danno intrauterino al feto da parte del citomegalovirus (virus dell'herpes di tipo 5), che è asintomaticamente presente nella madre e, riattivandosi nel corpo del nascituro, può interessare il cervello, nonché il midollo spinale, gli occhi, polmoni e tratto gastrointestinale. Leggi tutto -  Citomegalovirus durante la gravidanza

Le deviazioni nello sviluppo cerebrale possono essere innescate da ipossia -  carenza di ossigeno del feto  o emorragia intracranica - ictus prenatale, che, come hanno dimostrato gli studi, è il più delle volte causato da mutazioni nel gene COL4A1 sul cromosoma 13, che codifica per il collagene di tipo IV - il proteina principale nelle membrane basali dei tessuti corporei, compreso l'endotelio dei vasi sanguigni. Le mutazioni riscontrate in questo gene causano patologia dei piccoli vasi cerebrali e ictus nel feto. Inoltre, l'interruzione della rete di collagene di tipo IV durante lo sviluppo fetale influisce negativamente sulla migrazione, proliferazione e differenziazione cellulare. [2]

La schizencefalia è stata anche collegata a mutazioni in: linea germinale nel gene omeobox EMX2 (sul cromosoma 10),  [3]che regola la morfogenesi ed è espresso nella divisione dei neuroblasti della corteccia cerebrale in via di sviluppo; il gene SIX3 (sul cromosoma 2) codificante per il fattore di trascrizione della proteina SIX3, che svolge un ruolo importante nello sviluppo del prosencefalo (prosencefalo) dell'embrione; Gene SHH (sul cromosoma 7),  [4]che codifica per il ligando della via di segnalazione della proteina coinvolta nella morfogenesi degli emisferi cerebrali.

Fattori di rischio

Oltre alle sporadiche mutazioni genetiche o alla possibile eredità di un gene difettoso, gli esperti considerano gli effetti teratogeni di alcol e droghe, nonché i farmaci antiepilettici (anticonvulsivanti) utilizzati durante la gravidanza, alcuni anticoagulanti e i farmaci dell'acido retinoico (vitamina A sintetica) per essere fattori di rischio per la schizencefalia. [5], [6]

Oltre al citomegalovirus, la minaccia di sviluppo di difetti cerebrali congeniti è l'HSV 1 - virus dell'herpes simplex di tipo 1, virus dell'herpes di tipo 3 - virus della varicella zoster (virus della varicella zoster) e un virus del genere Rubivirus (che causa la rosolia del morbillo). Maggiori informazioni nella pubblicazione -  Le infezioni virali come causa di embrione e fetopatia

Patogenesi

La formazione prenatale del cervello e della sua corteccia dal neuroectoderma della regione precordale inizia alla quinta o sesta settimana di gestazione. Ed è durante questo periodo - a causa della proliferazione anormale e della migrazione delle cellule dei neuroblasti lungo il tubo neurale - che si verifica una fessura nel midollo, che porta ulteriormente a una violazione del suo sviluppo. E la cui patogenesi risiede nella displasia corticale e nei cambiamenti distruttivi negli  emisferi cerebrali . [7], [8]

Questa malformazione corticale geneticamente determinata può interessare uno o entrambi gli emisferi del cervello e la sua essenza è la formazione di una fessura che collega il guscio molle interno (pia madre) dell'emisfero cerebrale con uno o entrambi i ventricoli laterali del cervello (ventriculi laterales ), che sono rivestiti di ependima, costituito da cellule neurogliali, simili alle cellule epiteliali delle membrane mucose. Il rivestimento della fessura è la materia grigia, ma si verifica la sua eterotopia: a causa del ritardo nella migrazione dei neuroni alla corteccia cerebrale, si trovano in modo errato - sotto forma di uno strato continuo (colonne) di materia grigia, che è adiacente direttamente all'incrocio tra pia madre ed ependima. [9], [10]

La maggior parte delle fessure si trova nei lobi frontali o parietali posteriori, ma possono verificarsi nei lobi occipitale e temporale.

La schizencefalia può essere di due tipi: aperta e chiusa. Quando è aperta, la fessura piena di liquido cerebrospinale attraversa gli emisferi dall'ependima al centro alla pia madre senza una banda di collegamento di materia grigia.

La schizencefalia chiusa è costituita da bande ricoperte di materia grigia (chiamate "labbra" dagli specialisti di imaging) che si toccano e crescono insieme. Nel primo caso il liquido cerebrospinale tra la cavità del ventricolo e lo spazio subaracnoideo circola liberamente, nel secondo caso la fessura ne impedisce la circolazione.

Spesso manca una parte degli emisferi con la loro sostituzione con liquido cerebrospinale. Spesso c'è  microcefalia , assenza di un setto trasparente (septum pellucidum) nel cervello e ipoplasia del nervo ottico (displasia setto-ottica), nonché aplasia del corpo calloso (corpo calloso).

Sintomi schizencefalia

I sintomi clinici della schizencefalia variano a seconda di quale parte del cervello è interessata, se l'anomalia è aperta, chiusa, unilaterale o bilaterale. E la loro gravità è determinata dal grado di scissione e dalla presenza di altre anomalie cerebrali.

Il tipo chiuso di difetto può essere asintomatico o essere rilevato negli adulti con intelligenza media quando si presentano per crisi epilettiche e problemi neurologici minori (limitazione dei movimenti).

I primi segni di schizencefalia aperta, che ha un decorso più grave di natura bilaterale, si manifestano con convulsioni, debolezza muscolare e disturbi motori. Ci sono gravi disturbi cognitivi (con mancanza di parola). I pazienti possono presentare paresi e paralisi di vario grado (arti superiori e inferiori) con funzioni motorie compromesse (fino all'incapacità di camminare).

La schizencefalia bilaterale del cervello in un neonato porta a un ritardo nello sviluppo sia fisico che mentale. Con la fessura bilaterale nei neonati, si notano diplegia spastica e tetraplegia (paralisi di tutti gli arti), con emiplegia spastica unilaterale (paralisi unilaterale).

Complicazioni e conseguenze

Nella schizencefalia, le conseguenze e le complicazioni includono:

• epilessia, spesso refrattaria (resistente ai farmaci), che si manifesta nei bambini di età inferiore ai tre anni;
• ipotensione muscolare, paralisi parziale o completa;
• accumulo di liquido cerebrospinale nel cervello -  idrocefalo  con aumento della pressione intracranica.

Diagnostica schizencefalia

La diagnostica strumentale è in grado di rilevare la schizencefalia del cervello, e questa è la risonanza  magnetica per immagini (MRI) del cervello , che consente di ottenere immagini su piani diversi, visualizzare la dimensione del difetto, determinarne l'esatta localizzazione e predire il neurologico risultato. [11], [12]

La presenza di una fessura può essere determinata mediante  ecografia del feto  a 20-22 settimane di gestazione, ma questa malformazione congenita è considerata una diagnosi neonatale.

Diagnosi differenziale

Sulla base della visualizzazione tomografica delle strutture cerebrali, viene effettuata la diagnosi differenziale con la displasia corticale focale e altre  disgenesie cerebrali .

Trattamento schizencefalia

In tutti i casi di presenza di fessure anomale nello spessore degli emisferi cerebrali, il trattamento è sintomatico, mirato a fermare le convulsioni, aumentare il tono muscolare e sviluppare le capacità motorie.

Per le convulsioni  si usano farmaci antiepilettici .

La fisioterapia è in corso. Ad esempio, in Europa viene utilizzata la tecnica del trattamento neuromuscolare dinamico di Vaclav Vojta (un neurologo pediatrico ceco che lavora in Germania da più di 35 anni). Questo metodo si basa sui principi della locomozione riflessa e, come hanno dimostrato gli studi, promuove l'attivazione corticale e sottocorticale del cervello e del sistema nervoso centrale.

L'ergoterapia è finalizzata allo sviluppo delle capacità motorie fini, la terapia occupazionale è finalizzata allo sviluppo delle abilità elementari, la logopedia è finalizzata allo sviluppo del linguaggio.

Se questo difetto è complicato dall'idrocefalo, il trattamento chirurgico consiste nel posizionare uno shunt ventricolare-peritoneale per drenare il liquido cerebrospinale.

Prevenzione

Le misure preventive includono una corretta gestione ostetrica della gravidanza e una tempestiva  diagnosi prenatale delle malattie congenite , nonché l'accesso alla consulenza genetica (quando si pianifica una gravidanza).

Previsione

Per i pazienti con schizencefalia, la prognosi può variare a seconda delle dimensioni delle fessure e del grado di compromissione neurologica.