Schizencefalia cerebrale

La formazione di fessure anomale nello spessore degli emisferi cerebrali – schizencefalia dell’encefalo (dal greco schizo – dividere, spaccare ed enkephalos – cervello) – è uno dei difetti cerebrali congeniti. [ 1 ]

Epidemiologia

Le statistiche cliniche stimano l'incidenza della schizencefalia a un caso ogni 65.000-70.000 nati. La prevalenza stimata è di 1,48 casi ogni 100.000 nati. La forma aperta dell'anomalia viene rilevata 2,5 volte più frequentemente. La schizencefalia chiusa è bilaterale nel 40-43% dei casi e aperta in quasi l'80%.

In quasi tutti i pazienti con schizencefalia monolaterale aperta degli emisferi cerebrali, la testa è asimmetrica; nella schizencefalia bilaterale, l'asimmetria si osserva in circa il 60% dei casi.

Secondo alcuni dati, questo difetto viene scoperto più spesso durante l'infanzia, in media all'età di 5-6 anni.

Le cause schizencefalia

Sebbene l'eziologia esatta della schizencefalia, come malformazione cerebrale, sia sconosciuta, la sua correlazione con una serie di fattori è evidente, sia genetici che non genetici. Le principali cause della schizencefalia cerebrale in un neonato sono legate a disturbi della sua formazione prenatale: migrazione dei neuroblasti durante l'embriogenesi e la morfogenesi precoce.

La schizencefalia può essere causata dall'infezione intrauterina del feto da citomegalovirus (herpes virus di tipo 5), un virus asintomatico presente nella madre che, riattivandosi nel corpo del feto, può colpire il cervello, il midollo spinale, gli occhi, i polmoni e il tratto gastrointestinale. Per saperne di più: Citomegalovirus in gravidanza

Le deviazioni nello sviluppo cerebrale possono essere causate da ipossia ( carenza di ossigeno del feto) o emorragia intracranica (ictus prenatale), che, come hanno dimostrato gli studi, è spesso causato da mutazioni nel gene COL4A1 sul cromosoma 13, che codifica il collagene di tipo IV, la principale proteina delle membrane basali dei tessuti corporei, incluso l'endotelio dei vasi sanguigni. Le mutazioni identificate in questo gene causano patologie dei piccoli vasi cerebrali e ictus nel feto. Inoltre, l'interruzione della rete di collagene di tipo IV durante lo sviluppo intrauterino influisce negativamente sulla migrazione, la proliferazione e la differenziazione cellulare. [ 2 ]

È stato inoltre stabilito un collegamento tra la schizencefalia e le mutazioni germinali nel gene omeobox EMX2 (sul cromosoma 10), [ 3 ] che regola la morfogenesi ed è espresso nei neuroblasti in divisione della corteccia cerebrale in via di sviluppo; il gene SIX3 (sul cromosoma 2), che codifica il fattore di trascrizione proteico SIX3, che svolge un ruolo importante nello sviluppo del proencefalo embrionale (prosencefalo); e il gene SHH (sul cromosoma 7), [ 4 ] che codifica un ligando per una via di segnalazione proteica coinvolta nella morfogenesi degli emisferi cerebrali.

Fattori di rischio

Oltre alle mutazioni genetiche sporadiche o alla possibile ereditarietà di un gene difettoso, gli esperti considerano gli effetti teratogeni dell'alcol e delle droghe, così come i farmaci antiepilettici (anticonvulsivanti) usati durante la gravidanza, alcuni anticoagulanti e i preparati di acido retinoico (vitamina A sintetica) come fattori di rischio per la schizencefalia. [ 5 ], [ 6 ]

Oltre al citomegalovirus, la minaccia di sviluppare difetti cerebrali congeniti è rappresentata dall'HSV 1 (virus herpes simplex di tipo 1), dall'herpes virus di tipo 3 (virus varicella-zoster) e dal virus del genere Rubivirus (che causa morbillo e rosolia). Maggiori dettagli nella pubblicazione " Infezioni virali come causa di embriopatia e fetopatia"

Patogenesi

La formazione prenatale dell'encefalo e della sua corteccia dal neuroectoderma della regione precordale inizia nella quinta-sesta settimana di gestazione. Ed è durante questo periodo – a seguito di una proliferazione e migrazione anomala delle cellule neuroblastiche lungo il tubo neurale – che si verifica una fessura nella sostanza cerebrale, che successivamente porta all'interruzione del suo sviluppo. E la cui patogenesi risiede nella displasia corticale e nei cambiamenti distruttivi negli emisferi cerebrali. [ 7 ], [ 8 ]

Questa malformazione corticale geneticamente determinata può interessare uno o entrambi gli emisferi cerebrali e consiste nella formazione di una fessura che collega la membrana molle interna (pia madre) dell'emisfero cerebrale con uno o entrambi i ventricoli laterali del cervello (ventriculi laterales), che sono rivestiti da ependima, costituito da cellule neurogliali simili alle cellule epiteliali delle mucose. Il rivestimento della fessura è costituito da materia grigia, ma è eterotopico: a causa di un ritardo nella migrazione dei neuroni nella corteccia cerebrale, sono disposti in modo errato, sotto forma di uno strato continuo (colonne) di materia grigia, che è adiacente direttamente alla giunzione tra pia madre ed ependima. [ 9 ], [ 10 ]

La maggior parte delle schisi è localizzata nei lobi frontali o parietali posteriori, ma possono presentarsi anche nei lobi occipitale e temporale.

La schizencefalia può essere di due tipi: aperta e chiusa. Nella forma aperta, una fessura piena di liquido cerebrospinale attraversa gli emisferi cerebrali dall'ependima, al centro, fino alla pia madre, senza una fascia di collegamento di materia grigia.

La schizencefalia chiusa, invece, è caratterizzata da bande ricoperte di sostanza grigia (chiamate "labbra" dagli esperti di imaging) che si toccano e si fondono. Nella prima, il liquido cerebrospinale tra la cavità ventricolare e lo spazio subaracnoideo circola liberamente; nella seconda, la fessura ne impedisce la circolazione.

Spesso si riscontra l'assenza di parte degli emisferi cerebrali, sostituiti dal liquido cerebrospinale. Sono comuni la microcefalia, l'assenza del setto pellucido (setto trasparente) nel cervello e l'ipoplasia del nervo ottico (displasia setto-ottica), nonché l'aplasia del corpo calloso.

Sintomi schizencefalia

I sintomi clinici della schizencefalia variano a seconda della parte del cervello interessata, se l'anomalia è aperta, chiusa, monolaterale o bilaterale, e la loro gravità è determinata dal grado di schisi e dalla presenza di altre anomalie cerebrali.

Il difetto di tipo chiuso può essere asintomatico oppure può essere rilevato in adulti con intelligenza media quando si cerca aiuto per crisi epilettiche e problemi neurologici minori (movimenti limitati).

I primi segni di schizencefalia aperta, che ha un decorso più grave se bilaterale, si manifestano con convulsioni, debolezza muscolare e disturbi motori. Si osserva un grave deterioramento cognitivo (con perdita del linguaggio). I pazienti possono presentare paresi e paralisi di vario grado (arti superiori e inferiori) con compromissione delle funzioni motorie (fino all'incapacità di camminare).

La schizencefalia bilaterale del cervello in un neonato porta a un ritardo nello sviluppo sia fisico che mentale. In caso di schisi bilaterali, i neonati sviluppano diplegia spastica e tetraplegia (paralisi di tutti gli arti), mentre in caso di schisi monolaterali, emiplegia spastica (paralisi unilaterale).

Complicazioni e conseguenze

Le conseguenze e le complicazioni della schizencefalia includono:

• epilessia, spesso refrattaria (resistente ai farmaci), che si manifesta nei bambini di età inferiore ai tre anni;
• ipotonia muscolare, paralisi parziale o completa;
• accumulo di liquido cerebrospinale nel cervello - idrocefalo con aumento della pressione intracranica.

Diagnostica schizencefalia

La diagnostica strumentale può rilevare la schizencefalia del cervello, ed è la risonanza magnetica (RM) dell'encefalo, che permette di ottenere immagini su piani diversi, visualizzare le dimensioni del difetto, determinare la sua posizione esatta e prevedere l'esito neurologico. [ 11 ], [ 12 ]

La presenza di una schisi può essere determinata tramite un'ecografia del feto tra la 20a e la 22a settimana di gravidanza, ma questo difetto congenito è considerato una diagnosi neonatale.

Diagnosi differenziale

Sulla base della visualizzazione tomografica delle strutture cerebrali si effettua la diagnosi differenziale con la displasia corticale focale e altre disgenesie cerebrali.

Trattamento schizencefalia

In tutti i casi di presenza di fessure anomale nello spessore degli emisferi cerebrali, il trattamento è sintomatico, mirato a bloccare le crisi, aumentare il tono muscolare e sviluppare le capacità motorie.

I farmaci antiepilettici vengono utilizzati per trattare le crisi convulsive.

Si ricorre alla fisioterapia. Ad esempio, in Europa si utilizza il metodo di trattamento neuromuscolare dinamico di Vaclav Vojta (neurologo pediatrico ceco che ha lavorato in Germania per oltre 35 anni). Questo metodo si basa sui principi della locomozione riflessa e, come dimostrato dagli studi, promuove l'attivazione corticale e sottocorticale del cervello e del sistema nervoso centrale.

La terapia occupazionale è finalizzata allo sviluppo delle capacità motorie fini, la terapia del lavoro è finalizzata allo sviluppo delle capacità di base e la logopedia è finalizzata allo sviluppo della parola.

Se questo difetto è complicato da idrocefalo, il trattamento chirurgico prevede l'installazione di uno shunt ventricoloperitoneale per drenare il liquido cerebrospinale.

Prevenzione

Le misure preventive includono un'adeguata gestione ostetrica della gravidanza e una tempestiva diagnosi prenatale delle malattie congenite, nonché la consulenza genetica (quando si pianifica una gravidanza).

Previsione

Nei pazienti affetti da schizencefalia, la prognosi può variare a seconda delle dimensioni delle schisi e dell'entità del danno neurologico.