Amiloidosi e danno renale

L'amiloidosi è un concetto di gruppo che combina malattie che sono caratterizzate da deposizione extracellulare di una proteina amiloide fibrillare insolubile specifica.

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Epidemiologia

La prevalenza dell'amiloidosi renale non è stata sufficientemente studiata fino ad oggi. Negli Stati Uniti, l'incidenza dell'amiloidosi varia da 5,1 a 12,8 casi ogni 100 000 abitanti l'anno. Questi dati si riferiscono principalmente alla prevalenza di AL-amiloidosi, primaria o nel contesto del mieloma e di altre emeblastosi B. Nei paesi del "terzo mondo", secondo PN Hawkins (1995), la mortalità da AL-amiloidosi è 1 per 2000 abitanti (0,05%). La frequenza dell'amiloidosi AA reattiva è meglio studiata in Europa. Quindi, secondo PN Hawkins et al. (1995), in Europa, l'amiloidosi AA si sviluppa nel 5% dei pazienti con malattie infiammatorie croniche; Secondo altre fonti, l'amiloidosi AA complica il decorso dell'artrite reumatoide nel 6-10% dei casi.

La percentuale media di AA amiloide nefropatia in strutture malattia renale in Europa è 2.5-2.8%, mentre nella struttura delle malattie, portando ad insufficienza renale cronica, - 1% (secondo la Dialisi europeo e associazione trapianto). Apparentemente, i dati sulla prevalenza delle diverse forme di realizzazione di amiloidosi, con conseguente diverse regioni, generalmente possono essere estrapolati ad altre aree del globo, e l'impressione del verificarsi più generale reattivi amiloidosi AA, data l'alta incidenza di artrite reumatoide (0,4 -1%).

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Le cause amiloidosi e danno renale

Il termine "amiloide" proposto nel 1853, il patologo tedesco Virchow per indicare sostanze depositate negli organi della malattia sego dei pazienti "nella tubercolosi, sifilide, lebbra, ha erroneamente assimilata all'amido causa della caratteristica reazione con iodio. Studi del XX secolo. Abbiamo dimostrato che la base della sostanza amiloide è una proteina, e polisaccaridi rappresentano meno del 4% del peso totale, tuttavia, i termini "amiloide" e "amiloidosi" radicati, anche sotto l'influenza di autorità scientifica di Virchow.

La base dei depositi di tessuto dell'amiloide è costituita da fibrille amiloidi - strutture proteiche speciali con un diametro di 5-10 nm e una lunghezza fino a 800 nm, composte da 2 o più filamenti paralleli. Le subunità proteiche delle fibrille amiloidi sono caratterizzate da un peculiare orientamento spaziale della molecola, una conformazione incrociata di P-fold. Determina le proprietà tintoriali e ottiche dell'amiloide intrinseche. Il più specifico di questi è la proprietà della doppia rifrazione del fascio con microscopia di preparati rossi Congo colorati in luce polarizzata, dando un bagliore verde mela. L'identificazione di questa proprietà è la base per la diagnosi di amiloidosi.

Con la configurazione P-fold della fibrilla, la stabilità dell'amiloide è correlata agli enzimi proteolitici della matrice intercellulare, che causa il suo accumulo significativo con progressiva distruzione dell'organo interessato e perdita della sua funzione.

Nonostante l'eterogeneità delle fibrille amiloidi (glicoproteine), tra i fattori principali amiloidogeniche ruolo ritirato conformazionale labilità proteine amiloidi precursori specifici per ciascun tipo di amiloidosi, in cui il contenuto di fibrille raggiunge l'80%.

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Sintomi amiloidosi e danno renale

Nella pratica clinica, le più importanti sono AA e AL-tipi di amiloidosi sistemica, che si verificano con il coinvolgimento nel processo patologico di molti organi, ma più spesso manifestato da sintomi monoorgannogo sconfitta. I tipi di amiloidosi di tipo AA e AL negli uomini sono 1,8 volte più frequenti rispetto alle donne. L'amiloidosi secondaria è caratterizzata da un esordio più precoce rispetto al primario (l'età media della malattia è di circa 40 e 65 anni, rispettivamente). I sintomi di amiloidosi AL renale più diverse: oltre alle numerose manifestazioni cliniche comuni a AA-tipo, ci sono caratteristici solo per i sintomi AL-type (periorbitale porpora, macroglossia e altri psevdogipertrofii muscolare). D'altra parte, alcuni sintomi di amiloidosi primaria sono possibili con ATTR (polineuropatia, sindrome del tunnel carpale) e Abeta ₂ M-amiloidosi (sindrome del tunnel carpale).

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Diagnostica amiloidosi e danno renale

La diagnosi di amiloidosi renale è molto difficile, poiché i dati dell'esame variano in modo significativo nei pazienti con diversi tipi di amiloidosi.

Nell'amiloidosi AA secondaria, l'80% dei pazienti consulta un medico durante l'insorgenza della sindrome nefrosica di diversa gravità. La principale lamentela di tali pazienti è il gonfiore di diversa gravità e sintomi di predisposizione alla malattia da amiloidosi -  artrite reumatoide,  osteomielite, malattie periodiche, ecc.

Un quadro clinico più severo e diversificato è caratteristico della AL-amiloidosi. Le principali lamentele - dispnea di vari gradi, il fenomeno dell'ortostatismo, condizioni sincopali causate da una combinazione di amiloidosi del cuore e ipotensione ortostatica; di solito nei pazienti ha osservato  gonfiore dovuto alla sindrome nefrosica e, in misura minore, insufficienza circolatoria. Caratterizzato da una significativa perdita di peso corporeo (9-18 kg) dovuta al trofismo muscolare in pazienti con polineuropatia amiloide periferica.

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Trattamento amiloidosi e danno renale

Secondo le idee moderne, il trattamento dell'amiloidosi renale è una riduzione del numero di proteine progenitrici (o, se possibile, della loro rimozione) al fine di rallentare o arrestare la progressione della malattia. Prognosi nel corso naturale della amiloidosi giustifica l'utilizzo di alcuni regimi di trattamento aggressivi o altre misure drastiche (chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto di cellule staminali autologhe in pazienti con AL-amiloidosi).

Miglioramento clinico che può essere raggiunto utilizzando questi tipi di trattamento amiloidosi renale consiste nello stabilizzare o ripristinare la funzione di organi vitali, nonché nella prevenzione di ulteriore generalizzazione del processo, che aumenta l'aspettativa di vita dei pazienti. Criteri morfologici di efficacia del trattamento di amiloidosi renale sono la riduzione dei depositi di amiloide nei tessuti, che attualmente può essere stimata utilizzando radioisotopi scintigrafia con componente siero beta. Oltre ai principali regimi terapeutici, il trattamento dovrebbe includere renali amiloidosi terapie sintomatiche volte a ridurre la gravità di congestizia insufficienza circolatoria, aritmie, ipotensione edematosa correzione sindrome o ipertensione.

Previsione

L'amiloidosi dei reni è caratterizzata da un decorso progressivo. La prognosi dell'amiloidosi renale dipende dal tipo di amiloide, dal grado di coinvolgimento di vari organi, principalmente dal cuore e dai reni, dalla presenza e dalla natura della malattia predisponente.

Con l'amiloidosi di tipo AL, la prognosi è più grave. Secondo la Mayo Clinic, l'aspettativa di vita media dei pazienti con questo tipo di amiloidosi è di soli 13,2 mesi, un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 7%, un tasso di sopravvivenza a 10 anni di solo l'1%. La durata della vita più bassa è stata osservata in pazienti con insufficienza circolatoria congestizia (6 mesi) e ipotensione arteriosa ortostatica (8 mesi). L'aspettativa di vita dei pazienti con sindrome nefrosica è in media di 16 mesi.

In presenza di mieloma, la prognosi dell'amiloidosi AL-tipo peggiora, l'aspettativa di vita dei pazienti è ridotta (5 mesi). Le cause più frequenti di morte di pazienti con amiloidosi di tipo AL sono l'insufficienza cardiaca e i disturbi del ritmo cardiaco (48%), l'uremia (15%), la sepsi e l'infezione (8%). Nonostante il fatto che la morte per uremia sia notata molto meno frequentemente che da cause cardiache, l'insufficienza renale cronica di varia gravità è registrata in più del 60% dei deceduti.

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