Malattia epatica alcolica

Danno alcolico al fegato (malattia epatica alcolica) - varie violazioni della struttura e della capacità funzionale del fegato, causate da un prolungato uso sistematico di bevande alcoliche.

L'alcol provoca una serie di danni al fegato che possono progredire dall'epatosi adiposa all'epatite alcolica (spesso questa fase è considerata intermedia) e alla cirrosi epatica.

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Epidemiologia

Nella maggior parte dei paesi occidentali, il livello del consumo di alcol è elevato. Negli Stati Uniti, il consumo di alcol per anno per persona è stimato in 10 litri di etanolo puro; 15 milioni di persone abusano o dipendono dall'alcol. Il rapporto tra uomini e donne è 11: 4.

La percentuale di lesioni alcoliche nella struttura generale delle malattie del fegato in alcuni paesi raggiunge il 30-40%.

Non tutte le persone che abusano di alcol sviluppano danni al fegato; Quindi, secondo i dati dell'autopsia, la prevalenza della cirrosi tra i pazienti con alcolismo è approssimativamente del 10-15%. Non è noto ciò che è connesso con l'apparente predisposizione di alcune persone al verificarsi di cirrosi alcolica.

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Le cause malattia epatica alcolica

I principali fattori eziologici nello sviluppo della malattia epatica alcolica sono la quantità di alcol consumato, la durata dell'abuso di alcool (di solito più di 8 anni), la dieta, oltre a caratteristiche genetiche e metaboliche. Tra le persone suscettibili esiste una correlazione lineare tra il numero e la durata dell'uso di alcol e lo sviluppo della malattia. Ad esempio, una piccola quantità di alcol (20 g nelle donne e 60 g negli uomini) con l'uso quotidiano per diversi anni può causare gravi danni al fegato.

Il consumo di oltre 60 g al giorno per 2-4 settimane porta a un'epatosi grassa anche negli uomini sani; l'uso di 80 grammi al giorno può portare a epatite alcolica e 160 g al giorno per 10 anni possono portare a cirrosi epatica. La gradazione alcolica è stimata moltiplicando il volume della bevanda (in ml) per la percentuale di alcol. Ad esempio, 40 ml di bevanda a 80 gradi contengono circa 16 ml di alcol puro (40% di bevanda alcolica). Ogni millilitro di alcol contiene circa 0,79 g, anche se i livelli possono variare, la percentuale di alcol è circa del 2-7% per la maggior parte dei tipi di birra e del 10-15% per la maggior parte dei vini.

Solo il 10-20% dei pazienti con dipendenza da alcol sviluppa cirrosi epatica. Le donne sono più sensibili degli uomini (anche se prendiamo in considerazione il volume corporeo più piccolo), probabilmente perché le donne hanno un contenuto inferiore di alcol-deidrogenasi nella mucosa gastrica, che riduce la quantità di ossidazione dell'alcool al primo passaggio.

La malattia epatica alcolica si riscontra spesso in famiglie con fattori genetici predisponenti (ad esempio, una carenza di enzimi citoplasmatici che eliminano l'alcol). La malnutrizione, in particolare la mancanza di proteine energetiche, aumenta la suscettibilità alla malattia. Altri fattori di rischio includono una dieta ricca di grassi insaturi, deposito di ferro nel fegato e infezione concomitante con il virus dell'epatite C.

La gravità delle manifestazioni e la frequenza del danno alcolico al fegato dipendono dal numero e dalla durata dell'assunzione di alcol. Ci sono diversi punti di vista sui confini quantitativi delle aree di consumo sicure e rischiose.

Nel 1793, Matthew Bailey riferì sulla relazione della cirrosi epatica con l'uso di alcol. Negli ultimi 20 anni, il consumo di alcol è stato correlato al tasso di mortalità per cirrosi epatica. Negli Stati Uniti, la cirrosi epatica è la quarta causa di morte più frequente negli uomini adulti. La diffusione della malattia epatica alcolica dipende in gran parte dalle tradizioni religiose e da altre tradizioni, nonché dal rapporto tra il costo dell'alcool e dei guadagni: più basso è il costo dell'alcool, più colpiti sono i gruppi socio-economici più bassi della popolazione.

Il consumo di alcol sta aumentando in quasi tutti i paesi. Tuttavia, negli ultimi 20 anni, la Francia ha visto una diminuzione in esso, che, a quanto pare, è collegata alla propaganda anti-alcol condotta dal governo. Negli Stati Uniti, anche il consumo di bevande alcoliche, particolarmente forte, è diminuito, probabilmente a causa di cambiamenti dello stile di vita.

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Fattori di rischio

La quantità di alcol consumata in un grande gruppo di uomini affetti da cirrosi alcolica del fegato era in media di 160 grammi al giorno per 8 anni. Epatite alcolica, lesione pretsirroticheskoe sono stati rilevati nel 40% degli intervistati che hanno bevuto meno di 160 grammi al giorno. Per la maggior parte delle persone, una dose pericolosa di alcol è superiore a 80 grammi al giorno. Un ruolo importante è svolto dalla durata del consumo di alcol. I pazienti che hanno consumato una media di 160 g di alcol al giorno per meno di 5 anni, non è stato rilevato né cirrosi o epatite alcolica, mentre il 50% dei 50 pazienti che hanno consumato grandi quantità di alcool per circa 21 anni ha sviluppato la cirrosi.

Il danno al fegato non dipende dal tipo di alcol utilizzato ed è associato solo al contenuto di alcol in esso contenuto. I componenti delle bevande non alcoliche sono generalmente non epatotossici.

L'uso quotidiano continuato di alcol è più pericoloso dell'assunzione periodica, in cui il fegato ha la capacità di rigenerarsi. Almeno 2 giorni alla settimana dovrebbero astenersi dal bere alcolici.

La malattia epatica alcolica si sviluppa nelle persone con un basso grado di dipendenza dall'alcol. Queste persone di solito non hanno gravi manifestazioni di sindrome da astinenza; sono in grado di consumare grandi dosi di alcol per molti anni e quindi sono a maggior rischio di sviluppare danni al fegato.

I confini dell'uso sicuro dell'alcool

I confini della cassaforte Bere alcolici		Gruppo di esperti
maschi	donne
38-60 g / giorno	16-38 g / giorno	Accademia nazionale di medicina di Francia (1995)
fino a 24 g / giorno	fino a 16 g / giorno	Dipartimento di salute e istruzione della Gran Bretagna (1991) American Council on Science and Health (1995)
20-40 g / giorno (140-280 r / settimana)	fino a 20 g / giorno (fino a 140 g / settimana)	WHO (Copenhagen, 1995)

10 g di alcol sono equivalenti a 25 ml di vodka, 100 ml di vino, 200 ml di birra.

Tossicità tossica e bassa in relazione al fegato della dose alcolica

Dosi	Quantità di alcol / vodka	Intervallo di tempo
Dosi relativamente sicure	210 ml di alcol (530 ml di vodka) o 30 ml di alcol (76 ml di vodka)	Settimana Giorno
Dosi pericolose	80-160 ml di alcol (200-400 ml di vodka)	Giorno
Dosi molto pericolose	Più di 160 ml di alcol (più di 400 ml di vodka)	Giorno

Nota: le dosi sono indicate per gli uomini, le dosi per le donne sono 2/3 di quanto sopra.

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Paul

Attualmente, c'è un aumento dell'alcolismo tra le donne. Ciò è dovuto ad un atteggiamento più tollerante della società nei confronti dell'uso delle bevande alcoliche e della loro maggiore disponibilità. Le donne hanno meno probabilità di avere alcolismo; raggiungono il medico nelle fasi successive della malattia, sono più sensibili ai danni al fegato, spesso sviluppano una ricaduta dopo il trattamento. La maggiore gradazione alcolica nel sangue dopo l'uso della dose standard nelle donne può essere dovuta al minor volume di distribuzione di alcol. Sullo sfondo dell'epatite alcolica, sviluppano la cirrosi più spesso, anche se smettono di usare l'alcol.

Inoltre, nelle donne, il contenuto nella mucosa gastrica dell'alcol deidrogenasi (AlkDG), coinvolto nel metabolismo dell'alcool, è ridotto.

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Genetica

I modelli comportamentali di consumo di alcol sono ereditati, ma non esiste alcun marcatore genetico associato alla suscettibilità al danno alcolico al fegato. Il grado di eliminazione dell'alcool in persone diverse varia almeno 3 volte. L'incidenza dell'alcolismo è maggiore nei monozigoti rispetto ai gemelli dizigoti, che conferma la presenza di un difetto ereditario.

Gli studi moderni non consentono di trarre conclusioni univoche sulla connessione dei geni del complesso principale di istocompatibilità con la malattia alcolica del fegato.

Le differenze nel grado di eliminazione dell'alcol possono essere dovute al polimorfismo genetico dei sistemi enzimatici. AlkDG è determinato da cinque diversi geni localizzati sul cromosoma 4. Le persone con diversi isoenzimi di AlkDG differiscono nel grado di eliminazione dell'alcool. Il polimorfismo delle forme più attive di questo enzima - AlkDG2 e AlkDG3 - può avere un valore protettivo, poiché il rapido accumulo di acetaldeide porta ad una minore tolleranza all'alcol. Tuttavia, se una tale persona consuma alcol, si forma una maggiore quantità di acetaldeide, il che comporta un aumento del rischio di sviluppare malattie del fegato.

Inoltre, l'alcol è metabolizzato dal citocromo microsomiale P450-II-E1. Il gene che lo codifica è stato clonato e sequenziato, ma il ruolo di varie varianti di questo gene nello sviluppo del danno epatico alcolico non è stato studiato.

L'acetaldeide è convertita in acetato dall'aldeide deidrogenasi (AldDG). Questo enzima è determinato da quattro loci diversi su quattro diversi cromosomi. Il principale enzima mitocondriale, AldDHH2, è responsabile della maggior parte dell'ossidazione dell'aldeide. La forma AldDGN2 inattiva rilevata nel 50% dei cinesi e giapponesi, che spiega l'aspetto della loro reazione dopo aver bevuto alcolici di acetaldeide, "lampeggiante", che spesso li porta in confusione. Questo fenomeno impedisce all'Est di bere alcolici e riduce il rischio di sviluppare danni al fegato alcolici. Tuttavia, eterozigoti per il gene che codifica AldDGN2, metabolismo acetaldeide viene interrotto e può essere attribuito al alto rischio di sviluppare la malattia epatica alcolica.

Il polimorfismo dei geni che codificano gli enzimi che partecipano alla formazione della fibrosi può essere importante nel determinare la suscettibilità individuale all'effetto stimolante dell'alcol sulla fibrogenesi.

Probabilmente, la suscettibilità al danno alcolico al fegato non è associata a un singolo difetto genetico, ma all'interazione complessiva di molti geni. L'alcolismo e il danno alcolico al fegato sono malattie poligeniche.

Alimentazione

Nei pazienti stabili con cirrosi alcolica, la diminuzione del contenuto proteico è associata alla gravità della malattia epatica. La gravità dei disturbi alimentari nelle persone che abusano di alcol, a seconda delle condizioni della loro vita: in una grave situazione socio-economica del afflusso diminuzione di proteine e ha ridotto valore energetico è spesso preceduta da danni al fegato, mentre la situazione sociale e al fegato nutrizione danni favorevole, a quanto pare non è associato alla nutrizione. In questo caso, le differenze specie-specifiche sono rivelate negli animali. Nei ratti che ricevono alcolici, il danno epatico si sviluppa solo con una nutrizione ridotta, mentre nei babbuini la cirrosi si sviluppa con una nutrizione normale. Nei macachi rhesus, lo sviluppo del danno epatico alcolico può essere prevenuto aumentando il contenuto di colina e proteine nel cibo. È dimostrato che nei pazienti con malattia epatica scompensata che ricevono una dieta a pieno titolo contenente alcol in una quantità che copre un terzo del fabbisogno giornaliero di calorie, la condizione migliora gradualmente. Allo stesso tempo, mentre si astiene dall'alcol, ma con un basso contenuto proteico nella dieta, la funzionalità epatica non è migliorata. La malnutrizione e l'epatotossicità possono agire da sinergizzanti.

L'alcol può aumentare il fabbisogno giornaliero minimo di colina, acido folico e altri nutrienti. La carenza di nutrienti, in particolare le proteine, porta ad una diminuzione del contenuto di aminoacidi ed enzimi nel fegato e quindi può contribuire agli effetti tossici dell'alcol.

Si suggerisce che sia l'alcol che la malnutrizione svolgano un ruolo nello sviluppo dell'effetto epatotossico; mentre il ruolo dell'alcol è più importante. Probabilmente, con una nutrizione ottimale, si può consumare una certa quantità di alcol senza danneggiare il fegato. Tuttavia, è anche possibile che vi sia una soglia di concentrazione tossica di alcol, se superata, un cambiamento nella dieta non può avere un effetto protettivo.

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Patogenesi

L'alcol è facilmente assorbito dallo stomaco e dall'intestino tenue. L'alcol non è depositato; più del 90% è metabolizzato dall'ossidazione. Primo decadimento prodotto-acetaldeide - è formato da tre reazioni enzimatiche che coinvolgono alco-goldegidrogenazy (responsabili del metabolismo circa 80%), citocromo P-450 2E1 (CYP2E1) e catalasi.

L'ossidazione di alcol nel fegato viene effettuata in 2 fasi:

• ossidazione ad acetaldeide con rilascio di idrogeno;
• ossidazione dell'acetaldeide all'acido acetico, che viene poi convertito in acetilcoenzima A.

Il metabolismo dell'etanolo viene effettuato negli epatociti da tre sistemi enzimatici.

1. Il sistema di alcol deidrogenasi (ADH). L'ADH è localizzato nel citosol - la parte liquida del citoplasma degli epatociti. Con l'aiuto di questo enzima, l'etanolo viene ossidato in acetaldeide. Questa reazione richiede la presenza di nicotinammide adenina dinucleotide (NAD +). Quando l'etanolo viene ossidato in acetaldeide, l'idrogeno etanolo viene trasferito a NAD +, che viene ridotto a NADH, e il potenziale di riduzione dell'ossidazione dei cambiamenti epatociti.
2. Sistema microsomiale dipendente dal citocromo P-450 (MCSE). Gli enzimi di questo sistema si trovano nei microsomi della rete citoplasmatica liscia degli epatociti. MCSE svolge il metabolismo dell'etanolo in acetaldeide e la disintossicazione dei farmaci. Quando l'alcol viene utilizzato in modo scorretto, si verifica la proliferazione di una rete citoplasmatica liscia.
3. Il sistema catalitico del metabolismo dell'etanolo si trova nei perossisomi del citoplasma e dei mitocondri. Con ossidasi NADFH NADFH in presenza di ossigeno e perossido di idrogeno è generato, e in seguito attraverso un set-perossido di idrogeno H ₂ O ₂ -katalaza etanolo viene ossidato a acetaldeide. Con l'abuso di alcol, c'è un aumento della quantità di perossisomi negli epatociti.

Tutti i suddetti sistemi producono prima l'ossidazione dell'etanolo in acetaldeide, che viene convertita in acetilcoenzima A usando l'enzima mitocondriale acetaldeide deidrogenasi. Inoltre, l'acetilcoenzima A è incluso nel ciclo di Krebs e ossidato a CO ₂ e H2O. Con una bassa concentrazione di alcol nel sangue, il suo metabolismo viene principalmente effettuato dal sistema di alcol deidrogenasi e ad alte concentrazioni, principalmente dal sistema MCSE e catalasi.

L'acetaldeide è convertita in acetato da aldeide deidrogenasi mitocondriale. Il consumo cronico di alcol aumenta la formazione di acetato. I processi portano alla formazione di idrogeno, che converte il dinucleotide dell'adenina-nicotinammide (NAD) nella sua forma ridotta (NADP), aumentando il potenziale di riduzione dell'ossidazione nel fegato. Questo sostituisce gli acidi grassi come fonte di energia, abbassa l'ossidazione degli acidi grassi e favorisce l'accumulo di trigliceridi, causando l'epatosi grassa e l'iperlipidemia. Con un eccesso di idrogeno come piruvato viene convertito in lattato, che riduce la formazione di glucosio (a seguito di ipoglicemia), causando acidosi renale, diminuzione dell'escrezione di sali di acido urico, rispettivamente iperuricemia e gotta, sviluppo,.

Il metabolismo dell'alcol può anche portare a ipermetabolismo nel fegato, causando ipossia e danni a seguito del rilascio di radicali liberi nella perossidazione lipidica. L'alcol e la malnutrizione causano la mancanza di antiossidanti come il glutatione e le vitamine A ed E, che predispongono a tale danno.

L'infiammazione e la fibrosi dell'epatite alcolica sono in gran parte dovute all'acetaldeide. Promuove la trasformazione delle cellule stellate (Ito), allineando i canali del sangue del fegato (sinusoidi), nei fibroblasti, che producono elementi miokontraktilnye e sintetizzano attivamente il collagene. Sinusoidi stretti e vuoti, limitando il trasporto e il flusso sanguigno. Le endotossine dell'intestino, che causano danni, non sono più disintossicate dal fegato, stimolando la formazione di citochine pro-infiammatorie. I leucociti stimolanti, l'acetaldeide e i prodotti di perossidazione causano una produzione ancora più elevata di citochine pro-infiammatorie. C'è un circolo vizioso di infiammazione, che termina con la fibrosi e la morte degli epatociti.

Grasso depositato epatociti da una violazione della sua deposizione nella sintesi dei trigliceridi aumento del tessuto adiposo periferico, diminuendo l'ossidazione dei lipidi e lipoproteine prodotto di riduzione del grasso che viola esportazione dal fegato.

Patogenesi del danno epatico alcolico

1. L'iperfunzione del sistema di alcol deidrogenasi causa:

• aumento del lattato epatico e iperlattatemia;
• aumentare la sintesi degli acidi grassi da parte del fegato e ridurre la loro beta-ossidazione nei mitocondri degli epatociti; obesità del fegato;
• aumento della produzione di corpi chetonici, chetonemia e chetonuria;
• ipossia del fegato e aumento del suo bisogno di ossigeno, la zona centrale perivenale del lobo epatico è più sensibile all'ipossia;
• inibizione della sintesi proteica nel fegato.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE sotto l'influenza di grandi quantità di alcool seguita da proliferazione di reticolo endoplasmatico liscio, aumento delle dimensioni del fegato, aumento della secrezione di lipoproteine, iperlipidemia, steatosi epatica.
3. L'uso cronico di etanolo porta ad una diminuzione della capacità dei mitocondri di ossidare l'acetaldeide, aumentando lo squilibrio tra la sua formazione e la sua degradazione. L'acetaldeide è 30 volte più tossica dell'etanolo stesso. L'effetto tossico dell'acetaldeide sul fegato è il seguente:

• stimolazione della perossidazione lipidica e formazione di radicali liberi che danneggiano l'epatocita e la sua struttura;
• il legame dell'acetaldeide con cisteina e glutatione provoca una rottura della formazione di glutatione ridotto, che a sua volta contribuisce all'accumulo di radicali liberi; il glutatione restaurato nei mitocondri svolge un ruolo importante nel mantenimento dell'integrità dell'organello;
• disordini funzionali degli enzimi associati alle membrane degli epatociti e danno diretto alla struttura della membrana;
• inibizione della secrezione epatica e aumento della colestasi intraepatica a causa del legame dell'acetaldeide con tubulina del fegato;
• attivazione di meccanismi immunitari (l'acetaldeide è inclusa nella composizione degli immunocomplessi coinvolti nella formazione della malattia epatica alcolica).

4. Con un apporto significativo di etanolo, c'è un eccesso di acetil-CoA, che entra in reazioni metaboliche con la formazione di lipidi in eccesso. Inoltre, l'etanolo aumenta direttamente l'esterificazione degli acidi grassi liberi nei trigliceridi (grasso neutro), che contribuisce all'obesità del fegato e blocca la rimozione dei lipidi dal fegato sotto forma di lipoproteine.

L'etanolo riduce la sintesi del DNA negli epatociti e provoca una diminuzione della sintesi di albumina e proteine strutturali nel fegato.

Sotto l'influenza di etanolo nel fegato formato hyaline alcolico, percepito dal sistema immunitario come un alieno. In risposta, si sviluppano reazioni autoimmuni, che sono aggravate dall'acetaldeide. Ha un grande ruolo patogenetico nello sviluppo di reazioni autoimmuni citochine pro-infiammatorie (TNF iperproduzione di cellule di Kupffer e IL1, IL6, IL8). Queste citochine aumentano il rilascio di enzimi proteolitici dai lisosomi e promuovono la progressione delle risposte immunitarie. L'etanolo stimola i processi di fibrosogenesi nel fegato, contribuendo all'ulteriore sviluppo della cirrosi epatica. L'etanolo esercita un effetto necrobiotico sul fegato attraverso un'eccessiva formazione di acetaldeide ed esprime reazioni autoimmuni indotte dalla formazione di ialina alcolica.

Meccanismi di danno epatico

Relazione con l'alcol e i suoi metaboliti

Nei roditori trattati con alcol, si sviluppa solo il fegato grasso. Tuttavia, non possono essere confrontati con la quantità di alcol consumato con le persone che possono coprire il 50% del fabbisogno giornaliero di calorie dovute all'alcol. Questo livello può essere raggiunto nei babbuini, che dopo 2-5 anni di alcolizzazione sviluppano cirrosi epatica. La prova dell'efficacia diretta di tossicità cronica di alcool, è indipendente dalle variazioni di potenza sono stati ottenuti su volontari (uomini sani e pazienti con l'alcolismo), in cui dopo aver bevuto 10-20 once (300-600 ml), 86% di alcol al giorno per 8- Il 10 ° giorno, si sono sviluppati i cambiamenti di grasso e le alterazioni della struttura del fegato, rivelate mediante microscopia elettronica di campioni di biopsia epatica.

Atsetaldegid

L'acetaldeide si forma con la partecipazione di AlkDG e MEOS. Nei pazienti con alcolismo, il livello di acetaldeide nel sangue aumenta, ma solo una piccolissima parte lascia il fegato.

L'acetaldeide è una sostanza tossica che causa molti segni di epatite alcolica acuta. L'acetaldeide è estremamente tossica e reattiva; si lega ai fosfolipidi, ai residui di amminoacidi e ai gruppi sulfidrilici, influenza le membrane plasmatiche mediante la depolimerizzazione delle proteine, causando cambiamenti negli antigeni di superficie. Ciò aumenta l'LPO. L'acetaldeide si lega alla tubulina e quindi danneggia i microtubuli del citoscheletro.

L'acetaldeide interagisce con serotonina, dopamina e norepinefrina, formando composti farmacologicamente attivi e stimola anche la sintesi di tipo I procollagene e fibronectina da parte delle cellule Ito.

Presunti effetti epatotossici di acetaldeide

• Rafforzamento LPO
• Legame alle membrane cellulari
• Disturbo della catena di trasferimento di elettroni mitocondriale
• Inibizione della riparazione nucleare
• Disfunzione dei microtubuli
• Formazione di complessi con proteine
• Complemento di attivazione
• Stimolazione della formazione di superossido da parte dei neutrofili
• Miglioramento della sintesi del collagene

Cambiamenti nel potenziale redox intracellulare

Negli epatociti, che ossidano attivamente i prodotti della degradazione alcolica, vi è un cambiamento significativo nel rapporto di NADH / NAD che porta a profondi disturbi metabolici. Ad esempio, il rapporto di riduzione dell'ossidazione tra lattato e piruvato aumenta notevolmente, il che porta ad acidosi lattica. Questa acidosi in combinazione con chetosi viola l'escrezione di urati e porta allo sviluppo della gotta. Il cambiamento nel potenziale di riduzione dell'ossidazione gioca anche un ruolo nella patogenesi del fegato grasso, la formazione di collagene, una violazione del metabolismo degli steroidi e il rallentamento della gluconeogenesi.

mitocondri

Negli epatociti vengono rilevati gonfiore mitocondriale e cambiamenti nelle loro creste, probabilmente a causa dell'azione dell'acetaldeide. Le funzioni dei mitocondri sono disturbate: l'ossidazione degli acidi grassi e dell'acetaldeide viene soppressa, l'attività della citocromo ossidasi, la catena degli enzimi respiratori diminuisce e la fosforilazione ossidativa viene inibita.

La ritenzione di acqua e proteine negli epatociti

Negli esperimenti sui ratti, l'alcool sopprimeva la secrezione di glicoproteine e albumina recentemente sintetizzate dagli epatociti. Forse questo è dovuto al fatto che l'acetaldeide si lega alla tubulina, danneggiando così i microtubuli da cui dipende l'escrezione di proteine dalla cellula. Nei ratti che ricevono alcol, il contenuto di proteine che lega gli acidi grassi è aumentato negli epatociti, che in parte spiega l'aumento generale della quantità di proteina citosolica.

Di conseguenza, l'accumulo di proteine è un ritardo nell'acqua, che porta al gonfiore degli epatociti, che è la principale causa di epatomegalia nei pazienti con alcolismo.

Stato ipermetabolico

L'uso costante di alcol porta ad un aumento del consumo di ossigeno, che è in gran parte dovuto alla maggiore ossidazione di NADH. L'aumento della richiesta di ossigeno del fegato porta alla formazione di un gradiente di ossigeno eccessivamente lungo lungo le sinusoidi, con conseguente necrosi degli epatociti nella zona 3 (centrolobulare). La necrosi in quest'area può essere causata dall'ipossia. La Zona 3 mostra la più alta concentrazione di P450-II-E1 e anche i cambiamenti più significativi nel potenziale di riduzione dell'ossidazione sono rilevati in questa regione.

Aumento di grasso nel fegato

Un aumento della quantità di grasso nel fegato può essere dovuto alla sua assunzione dal cibo, alla penetrazione di acidi grassi liberi nel fegato dal tessuto adiposo o alla sintesi di grassi nel fegato stesso. In ogni caso, la causa dipende dalla dose di alcol consumata e dal contenuto di grassi del cibo. Dopo un singolo rapido apporto di una grande dose di alcol nel fegato, si trovano acidi grassi, che provengono dal tessuto adiposo. Al contrario, con il consumo cronico di alcol, si osserva un aumento della sintesi e una diminuzione della decomposizione degli acidi grassi nel fegato.

Danno epatico immuno

I meccanismi immunitari possono spiegare i rari casi di progressione della malattia epatica, nonostante la cessazione dell'uso di alcol. Tuttavia, il consumo eccessivo di alcol raramente porta alla formazione di un quadro istologico di epatite cronica attiva con disturbi immunitari. I marcatori virali dell'epatite B e C dovrebbero essere assenti.

Con il danno alcolico del fegato, viene rilevata una violazione dell'immunità umorale, che si manifesta con un aumento del livello delle immunoglobuline sieriche e la deposizione di IgA lungo la parete delle sinusoidi epatiche.

Danni al fegato a causa di disturbi dell'immunità cellulare è stato mostrato un esempio della reazione di anticorpi verso antigeni membrana epatociti coniglio danneggiati alcol. In pazienti con epatite alcolica linfociti circolanti hanno un effetto citotossico diretto sulle cellule bersaglio differenti. Nella fase attiva di epatite alcolica nell'infiltrato contenuta principalmente neutrofili, linfociti è presto sostituiti. Distribuzione e persistenza dei linfociti esprimenti antigeni CD4 e CD8, mentre procedendo attivamente epatite alcolica con aumentata espressione sugli epatociti, il complesso maggiore di istocompatibilità, nonché il loro rapporto con l'ialino alcolica e necrosi sostengono l'ipotesi che nella formazione e consolidamento della malattia epatica alcolica svolgono un citotossico ruolo interazioni tra linfociti T ed epatociti.

La natura dello stimolante antigenico è sconosciuta. Questo ruolo è stato attribuito all'alcolico ialino Mallory, ma questi dati non sono stati confermati. È improbabile che un tale antigene sia l'alcol oi suoi metaboliti a causa delle piccole dimensioni delle loro molecole, ma possono agire come apteni. Strade con danno epatico alcolico nella biopsia epatica sono stati trovati complessi di acetaldeide-collagene. Il loro numero correlava con i parametri dell'attività della malattia. È possibile che la violazione dell'immunità cellulare sia secondaria, vale a dire è la reazione del corpo a una malattia sistemica.

fibrosi

Nei pazienti con alcolismo, la cirrosi può svilupparsi su uno sfondo di fibrosi senza uno stadio intermedio sotto forma di epatite alcolica. Il meccanismo di formazione di fibrosi non è istituito. L'acido lattico, che aumenta la fibrogenesi, sembra essere coinvolto nella patogenesi di qualsiasi grave danno epatico.

La fibrosi si sviluppa come conseguenza della trasformazione delle cellule di Ito immagazzinamento del grasso in fibroblasti e miofibroblasti. Il tipo di Procollagene III si trova nei depositi di collagene presinusoidale (Figura 2 0-5). Nelle cellule del fegato di ratto Ito, può essere rilevato AlkDG.

Lo stimolo principale per la formazione del collagene è la necrosi delle cellule, ma sono possibili altre cause. Tale incentivo può essere l'ipossia della zona 3. Inoltre, un aumento della pressione intracellulare causato da un aumento degli epatociti può anche stimolare la formazione di collagene.

I prodotti di degradazione che si formano durante la LPO attivano le cellule Ito e stimolano la sintesi del collagene.

citochine

Nel sangue periferico e nel fluido ascitico di pazienti gravi con cirrosi epatica, si trovano spesso endotossine. L'aspetto di queste sostanze formate nell'intestino è associato a una violazione della detossificazione delle endotossine nel sistema reticoloendoteliale e ad un aumento della permeabilità della parete intestinale. Le endotossine rilasciano citocromi, interleuchine (IL) IL-1, IL-2 e fattore di necrosi tumorale (TNF) da cellule nonparenchimali. Nei pazienti che abusano costantemente di alcol, aumenta la concentrazione di TNF, IL-1 e IL-6 nel sangue. Quando l'epatite alcolica aumenta la formazione di monociti di TNF, il livello di IL-8, il fattore chemiotassi dei neutrofili, aumenta nel plasma, con cui è possibile associare l'infiltrazione di neutrofilia e neutrofili del fegato. È anche possibile che la formazione di citochine stimoli gli epatociti, attivati o danneggiati dall'alcol.

Esiste un parallelismo pronunciato tra l'effetto biologico di alcune citochine e le manifestazioni cliniche della malattia epatica alcolica acuta. Questo si riferisce a anoressia, debolezza muscolare, febbre, neutrofilia e una diminuzione della sintesi di albumina. Le citochine stimolano la proliferazione dei fibroblasti. Il fattore di crescita trasformante beta (TGF-beta) stimola la formazione di collagene da parte dei lipociti. Il TNF-a può sopprimere il metabolismo dei farmaci con il citocromo P450, indurre l'espressione di antigeni HLA complessi sulla superficie cellulare e causare un effetto epatotossico. Il livello di queste sostanze nel plasma è correlato alla gravità del danno epatico.

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Patomorfologia della malattia alcolica del fegato

L'epatite grassa, l'epatite alcolica e la cirrosi epatica sono spesso considerate come forme separate di malattia epatica alcolica. Tuttavia, le loro caratteristiche sono spesso combinate.

L'epatosi grassa (steatosi) è la manifestazione iniziale e più frequente di consumo eccessivo di alcol. Questo è uno stato potenzialmente reversibile. La base dell'epatosi grassa è l'accumulo di grasso macrovesiculare sotto forma di grandi goccioline di trigliceridi, che spostano il nucleo dell'epatocita. Più raramente, il grasso appare nella forma microvescicolare sotto forma di piccole goccioline, che non spostano il nucleo della cellula. Il grasso microvescicale contribuisce a danneggiare i mitocondri. Il fegato è ingrandito e la sua superficie diventa gialla.

Epatite alcolica (steatoepatite) - una combinazione di epatite grassa, infiammazione diffusa del fegato e necrosi epatica (spesso focali) di gravità variabile. Può anche essere presente la cirrosi. Un epatocita danneggiato appare gonfio di un citoplasma granulare (degenerazione del palloncino) o contiene una proteina fibrosa nel citoplasma (alcolico, o ialino, corpi di Mallory). Gli epatociti significativamente danneggiati sono necrotici. L'accumulo di collagene e fibrosi delle venule epatiche terminali comporta una minaccia di compromissione della perfusione epatica e contribuisce allo sviluppo dell'ipertensione portale. I segni istologici caratteristici che suggeriscono la progressione e lo sviluppo della cirrosi epatica comprendono la fibrosi perivenale, l'accumulo di grasso microvascolare e i mitocondri giganti.

La cirrosi epatica è una malattia epatica progressiva caratterizzata da fibrosi estesa, che distrugge la normale architettura del fegato. La quantità di accumulo di grasso può essere diversa. In parallelo, può svilupparsi l'epatite alcolica. La rigenerazione compensativa del fegato consiste nella comparsa di piccoli nodi (cirrosi micronodulare del fegato). Nel corso del tempo, anche con la completa eliminazione del consumo di alcol, la malattia può progredire con lo sviluppo della cirrosi macronodulare del fegato.

L'accumulo di ferro nel fegato si verifica nel 10% delle persone che abusano di alcol, con un fegato normale, con epatite o cirrosi grassa. L'accumulo di ferro non è correlato all'apporto di ferro o alla riserva di ferro nel corpo.

Sintomi malattia epatica alcolica

I sintomi corrispondono allo stadio e alla gravità della malattia. I sintomi di solito diventano evidenti nei pazienti dopo 30 anni dall'esordio della malattia.

L'epatosi grassa di solito procede in modo asintomatico. In un terzo dei pazienti, il fegato è ingrossato, liscio e talvolta doloroso.

L'epatite alcolica può manifestarsi in varie forme, da una malattia lieve reversibile ad una patologia potenzialmente letale. A gravità moderata, i pazienti di solito mangiano male, lamentano un aumento dell'affaticamento; possono avere febbre, ittero, dolore nel quadrante in alto a destra dell'addome, dolore ed epatomegalia e talvolta disturbo epatico. La loro condizione spesso peggiora nelle prime settimane dopo il ricovero in ospedale. Grave può essere accompagnata da ittero, ascite, ipoglicemia, disturbi del bilancio elettrolitico, insufficienza della funzione epatica o encefalopatia portosistemico coagulopatia, o altre manifestazioni di cirrosi. Se v'è grave iperbilirubinemia> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), aumentata o MF MHO (senza effetto dopo somministrazione sottocutanea di vitamina K) ed encefalopatia, il rischio di morte è 20-50% e il rischio di sviluppare cirrosi - 50%.

La cirrosi epatica può manifestarsi con segni minimi di epatite alcolica o sintomi di complicanze dello stadio finale della malattia. Tipicamente, ipertensione portale osservata (spesso con vene varicose dell'esofago e sanguinamento gastrointestinale, ascite, encefalopatia portosistemico), sindrome epato o anche lo sviluppo di carcinoma epatocellulare.

Nella malattia cronica epatica alcolica può essere presente contrattura di Dupuytren, vene varicose, neuropatia periferica, Wernicke encefalopatia, malattie e sintomi di ipogonadismo e femminilizzazione negli uomini di Korsakoff (ad esempio, la pelle liscia, mancanza di calvizie maschile, ginecomastia, atrofia testicolare). Queste manifestazioni, molto probabilmente, riflettono l'influenza dell'alcolismo rispetto alla malattia del fegato. La malnutrizione può portare ad un aumento delle ghiandole parotidee. Infezione con il virus dell'epatite C si verifica in circa il 25% dei soggetti affetti da alcolismo, - questa combinazione riduce significativamente la progressione della malattia epatica.

La malattia epatica alcolica ha le seguenti forme:

• Epatopatia adattativa alcolica
• Epatite grassa alcolica
• Fibrosi epatica alcolica
• Epatite alcolica acuta
• Epatite alcolica cronica
• Cirrosi alcolica del fegato
• Carcinoma epatocellulare

AF Bluger e IN Novitsky (1984) considerano queste forme di danno epatico alcolico come fasi successive di un singolo processo patologico.

Il danno epatico alcolico può essere diagnosticato mediante esami di routine condotti, ad esempio, per l'assicurazione sulla vita o per altre malattie, quando viene rilevata l'epatomegalia, aumentata attività delle transaminasi sieriche, GGTP o macrocitosi.

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Diagnostica malattia epatica alcolica

L'alcol è considerato come la causa della malattia del fegato in ogni paziente che consuma più di 80 grammi di alcol al giorno. Se si sospetta questa diagnosi, vengono eseguiti test funzionali epatici, un esame del sangue generale e test sierologici per l'epatite. Non ci sono test specifici per confermare la malattia epatica alcolica.

Un moderato aumento del livello di aminotransferasi (<300 IU / L) non riflette l'entità del danno epatico. Inoltre, il livello di ACT supera ALT e il loro rapporto è maggiore di 2. Il motivo della diminuzione di ALT è la carenza di piridossina fosfato (vitamina B ₆ ), che è necessaria per il funzionamento dell'enzima. Il suo effetto su ACT è meno pronunciato. Il livello di gamma glutamiltranspeptidasi (GGT) del siero è aumentato a seguito della stimolazione indotta dall'etanolo dell'enzima. La macrocitosi (volume medio di eritrociti superiore a 100) riflette l'effetto diretto dell'alcol sul midollo osseo e lo sviluppo dell'anemia macrocitica a causa di una carenza di acido folico, caratteristica della malnutrizione nell'alcolismo. L'indice di gravità della malattia epatica è determinato dalla bilirubina sierica (funzione secretoria), PV o MHO (capacità sintomatica del fegato). La trombocitopenia può essere il risultato di un effetto tossico diretto dell'alcool sul midollo osseo o dell'ipersplenismo che si verifica con l'ipertensione portale.

La diagnostica di solito non richiede un esame strumentale. Se viene eseguita per altri motivi, un'ecografia della cavità addominale o della TC può confermare l'epatosi grassa o dimostrare milza-nomegalia, ipertensione portale o ascite.

I pazienti con menomazioni che indicano una malattia alcolica del fegato devono essere sottoposti a screening per altri, che richiedono un trattamento per la malattia del fegato, in particolare per l'epatite virale. Poiché i segni caratteristici dell'epatosi grassa, dell'epatite alcolica e della cirrosi spesso si combinano, una descrizione accurata dei risultati è più importante della somministrazione di una biopsia epatica a un paziente. Viene eseguita una biopsia epatica per determinare la gravità di una malattia del fegato. Se viene stabilita la deposizione di ferro, la determinazione quantitativa del contenuto di ferro e gli studi genetici aiuteranno a escludere l'emocromatosi ereditaria come causa.

Principi generali di evidenza dell'eziologia dell'alcool di danno epatico

1. Analisi della storia del paziente in termini di numero, tipo e durata del consumo di bevande alcoliche. Va notato che i pazienti spesso nascondono questi dati.
2. Identificazione dei marcatori (stigma) dell'alcolismo cronico durante l'esame:

• un aspetto esteriore caratteristico: "aspetto sgualcito" ("aspetto della banconota"); un viso ciano-cremisi gonfio con una rete di capillari di pelle dilatati nella regione delle ali del naso ("naso rosso dell'alcolizzato"), guance, orecchie; gonfiore delle palpebre; pletora venosa di bulbi oculari; sudorazione grave; tracce di lesioni precedenti e fratture di ossa, ustioni, congelamento;
• tremore delle dita, delle palpebre, della lingua;
• mancanza di peso corporeo; Spesso c'è l'obesità;
• cambiamenti nel comportamento e nello stato emotivo (euforia, spavalderia, familiarità, spesso depressione mentale, squilibrio emotivo, insonnia);
• Contrattura di Dupuytren, ipertrofia parotide;
• atrofia muscolare;
• segni espressi di ipogonadismo negli uomini (atrofia testicolare, tipo di capelli femminile, piccola espressione delle caratteristiche sessuali secondarie, ginecomastia).

3. Rilevazione di malattie concomitanti di organi interni e sistema nervoso - satelliti di alcolismo cronico: erosivo cronico, gastrite cronica erosiva e cronica atrofica, ulcera peptica; pancreatite cronica (spesso calcifica); sindrome da malassorbimento; cardiomiopatia; polineuropatia; encefalopatia.
4. Dati di laboratorio tipici:

• L'analisi generale di un sangue - un'anemia normo-gipo-o hyperchromic, un leykopeniye, un thrombocytopenia;
• analisi biochimica del sangue: attività aminotransferasi aumento (per la malattia epatica alcolica caratterizzata da un significativo aumento aminotransferasi aspartico), gammaglutammiltransferasi (anche in assenza di elevare il livello di aminotransferasi), fosfatasi alcalina; iperuricemia; iperlipidemia;
• Analisi immunologiche del sangue: aumento del contenuto di immunoglobulina A.

Dati istologici caratteristici nello studio delle biopsie epatiche:

• rilevamento di ialina alcolica negli epatociti (corpuscoli di Mallory);
• degenerazione grassa;
• lesione perivenale di epatociti;
• fibrosi pericellular.

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Diagnosi precoce

La diagnosi precoce dipende fortemente dalla vigilanza del medico. Se il medico presume che il paziente stia abusando di alcol, deve essere utilizzato un questionario CAGE. Ogni risposta positiva è valutata a 1 punto. Punteggio di 2 punti o superiore indica che il paziente ha problemi con l'alcol. Le prime manifestazioni della malattia possono essere sintomi dispeptici aspecifici: anoressia, nausea al mattino e eruttazione.

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Questionario CAGE

• C Hai mai sentito il bisogno di ubriacarti prima del viaggio?
• Ti arrabbi in risposta a suggerimenti sull'uso di alcol?
• G Ti senti in colpa per bere eccessivo?
• E Bevi alcolici al mattino per sistemare i postumi di una sbornia?
• diarrea, dolore non definito e dolore nel quadrante in alto a destra dell'addome o della febbre.

Il paziente può chiedere aiuto medico a causa delle conseguenze dell'alcolismo, come disadattamento sociale, difficoltà nello svolgimento del proprio lavoro, incidenti, comportamento inadeguato, convulsioni, tremori o depressione.

Il danno epatico alcolico può essere diagnosticato mediante esami di routine condotti, ad esempio, per l'assicurazione sulla vita o per altre malattie, quando viene rilevata l'epatomegalia, aumentata attività delle transaminasi sieriche, GGTP o macrocitosi.

I segni fisici possono non indicare una patologia, sebbene l'aumento e il dolore del fegato, i pronunciati germogli vascolari e i segni caratteristici dell'alcolismo contribuiscano a stabilire una diagnosi corretta. I dati clinici non riflettono i cambiamenti istologici nel fegato e gli indicatori biochimici della funzionalità epatica possono essere normali.

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Indicatori biochimici

L'attività delle transaminasi sieriche in casi rari supera i 300 IU / l. L'attività dell'ASA, che viene rilasciata dai mitocondri danneggiati dall'alcol e dal tessuto muscolare liscio, è aumentata in misura maggiore rispetto all'attività dell'ALT, che è localizzata nel fegato. Quando il rapporto di alcolici malattia epatica AST / ALT solitamente maggiore di 2, che è in parte dovuto al fatto che i pazienti sviluppano insufficienza pyridoxal - una forma biologicamente attiva della vitamina B6, che è necessario per il funzionamento di entrambi gli enzimi.

La determinazione dell'attività del GGTP nel siero è ampiamente utilizzata come test di screening per l'alcolismo. L'aumento dell'attività GGTP si verifica principalmente a causa dell'induzione dell'enzima, tuttavia il danno agli epatociti e la colestasi possono avere un determinato valore. In questa analisi, si ottengono molti risultati falsi positivi, correlati agli effetti di altri fattori, come i farmaci e le comorbilità. Risultati falsi positivi sono osservati in pazienti in cui l'attività GGTP è al limite superiore della norma.

Nel siero del sangue, l'attività della fosfatasi alcalina (che supera il valore normale di oltre 4 volte) può essere notevolmente aumentata, specialmente nei pazienti con colestasi grave e epatite alcolica. È possibile rilevare un livello di IgA sierica estremamente elevato.

La determinazione del contenuto di alcol nel sangue e nelle urine può essere utilizzata in una clinica in pazienti che abusano di alcol, ma che lo negano.

Con eccessi alcolici e alcolismo cronico, si osservano cambiamenti non specifici nel siero del sangue, incluso un aumento del livello di acido urico, lattato e trigliceridi, una diminuzione di glucosio e magnesio. L'ipofosfatemia è associata a compromissione della funzionalità tubulare renale, indipendentemente dalla compromissione della funzionalità epatica. Il basso livello di triiodotironina sierica (T3) sembra riflettere una diminuzione della conversione nel fegato da T4 a T3. Il contenuto di T3 è inversamente proporzionale alla gravità della malattia epatica alcolica.

Il contenuto di collagene di tipo III può essere stimato dal livello dei peptidi sierici del tipo di procollagene III. Il contenuto sierico di collagene di tipo IV e laminina consente di valutare i componenti della membrana basale. I risultati di queste tre analisi sono correlati alla gravità della malattia, al grado di epatite alcolica e all'uso di alcol.

Altri parametri biochimici del siero hanno maggiori probabilità di indicare l'abuso di alcol piuttosto che il danno epatico alcolico. Includono la determinazione dell'attività del glutammato deidrogenasi sierica, l'isoenzima mitocondriale ASAT. Il contenuto sierico della transferrina di carboidrati può essere un utile indicatore di eccessi alcolici, indipendentemente dal danno epatico, ma la sua determinazione non è disponibile per tutti i laboratori.

Anche i metodi biochimici sensibili non sono in grado di rilevare il danno al fegato alcolico, quindi nei casi dubbi si dovrebbe eseguire una biopsia epatica.

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Cambiamenti ematologici

La macrocitosi con un volume medio di eritrociti superiore a 95 fl (95 μm ³ ) sembra essere dovuta all'effetto diretto dell'alcol sul midollo osseo. La mancanza di acido folico e vitamina B12 è causata dalla malnutrizione. Nel 90% dei pazienti che soffrono di alcolismo, viene rivelata una combinazione di un aumento del volume medio di eritrociti e un aumento dell'attività GGTP.

Biopsia arrostita

Una biopsia epatica conferma la presenza di una malattia al fegato e l'abuso di alcool come la causa più probabile di esso. In una conversazione con un paziente, puoi concentrarti in modo più convincente sui pericoli del danno epatico.

La biopsia epatica ha un importante valore prognostico. Di per sé, i cambiamenti di grasso non hanno un significato così grave come la sclerosi perivenale, che è il precursore della cirrosi. Sulla base della biopsia, è anche possibile confermare la diagnosi di cirrosi già sviluppata.

La steatoepatite non alcolica (NASH) può essere causata da varie cause. In contrasto con l'abuso di alcool in NASH, le modifiche sono più localizzate nella zona periportale.

Trattamento malattia epatica alcolica

Il rifiuto dell'alcol è la base del trattamento; questo può prevenire ulteriori danni al fegato e prolungare così la vita. Risultati eccellenti possono essere ottenuti attraverso gli sforzi di gruppi di supporto come alcolisti anonimi, a condizione che il paziente abbia una motivazione positiva.

I pazienti con gravi lesioni somatiche rifiutano l'alcol più spesso rispetto ai pazienti con disturbi mentali. Secondo i dati ottenuti con un prolungato follow-up di uomini ricoverati nella clinica di epatologia, una grave malattia ha svolto un ruolo decisivo nella decisione di abbandonare l'uso di alcol.

Anche l'assistenza medica continua è importante. Lo studio dei dati di follow-up i futuri sui pazienti con malattia epatica alcolica che sono stati trattati nel Royal Free Hospital, nel periodo 1975-1990, ha mostrato che il 50% di loro ha continuato ad astenersi da alcol, il 25% utilizza l'alcol, ma non in quantità eccessive, e 25 % ha continuato ad abusare di alcol, nonostante il trattamento. Per i pazienti meno gravi, un medico o un infermiere può limitarsi a "brevi raccomandazioni". Questo metodo è efficace nel 38% dei casi, sebbene il risultato sia spesso temporaneo. Nei casi più gravi, il paziente deve rivolgersi a uno psichiatra.

Lo sviluppo della sindrome da astinenza ( delirio da alcol) può essere prevenuto con la nomina di cloromethiazolo o clordiazepossido.

Il miglioramento dello stato del paziente sullo sfondo del rifiuto di bere alcolici e il riposo a letto a volte è così impressionante che in realtà consente di diagnosticare l'alcolismo precedente.

Nel periodo di rifiuto dell'alcol o di recupero dopo decompensazione epatica, ai pazienti vengono prescritti nutrienti aggiuntivi sotto forma di proteine e vitamine. Inizialmente, il contenuto proteico dovrebbe essere 0,5 g / kg, in futuro, il più presto possibile, viene aumentato a 1 g per 1 kg di peso corporeo. L'encefalopatia può essere una ragione per limitare l'assunzione di proteine. Tali pazienti di solito hanno riserve di potassio insufficienti, quindi, di regola, il cloruro di potassio viene aggiunto al cibo con magnesio e zinco. Assegnare grandi dosi di vitamine, in particolare i gruppi B, C e K (se necessario per via endovenosa).

I pazienti appartenenti alla classe media, ovviamente, dovrebbero essere incoraggiati a completare abbandono dell'uso di alcol, soprattutto in quei casi in cui una biopsia epatica aree fibrosi 3 Se non riescono a rispettare una modalità soft, si consiglia una dieta ben bilanciata con proteine 1 g rivelato 1 kg di peso corporeo, con un valore energetico non inferiore a 2000 kcal. Sono desiderabili moderati supplementi vitaminici.

Il trattamento sintomatico implica una terapia di supporto. Sono necessari nutrizione dietetica e vitamine del gruppo B, soprattutto durante i primi giorni di astinenza dall'alcol. Tuttavia, queste misure non influenzano l'esito, anche nei pazienti ospedalizzati con epatite alcolica. L'eliminazione dell'alcool richiede la nomina di benzodiazepine (ad es. Diazepam). L'eccessiva sedazione nei pazienti con malattia epatica alcolica accertata può accelerare lo sviluppo di encefalopatia epatica.

Esistono diversi metodi specifici per il trattamento della malattia epatica alcolica. L'efficacia dei glucocorticoidi nell'epatite alcolica è controverso, ma sono utilizzati nei pazienti con la fase più grave della malattia. Le medicine che riducono la fibrosi (ad es. Colchicina, penicillamina) o l'infiammazione (ad es. Pentossifillina) si sono dimostrate inefficaci. Presumibilmente, il propiltiouracile potrebbe fornire qualche effetto nel trattamento del presunto stato ipermetabolico del fegato alcolico, ma la sua efficacia non è stata confermata. Gli antiossidanti (ad es. S-adenosil-b-metionina, fosfatidilcolina polinsaturi) hanno mostrato un incoraggiante miglioramento del danno epatico, ma richiedono ulteriori ricerche. L'efficacia dei farmaci antiossidanti, come la silimarina (cardo mariano) e le vitamine A ed E, non è confermata.

Il trapianto di fegato può migliorare la sopravvivenza a cinque anni dei pazienti ad un livello superiore all'80%. Poiché fino al 50% dei pazienti continua a consumare alcol dopo il trapianto, la maggior parte dei programmi richiede un'astinenza di sei mesi prima del trapianto.

Previsione

La prognosi per la malattia epatica alcolica è determinata dalla gravità della fibrosi epatica e dell'infiammazione. Con l'eccezione dell'alcool, l'epatosi grassa e l'epatite alcolica senza fibrosi sono reversibili; quando l'alcol viene abbandonato, la completa risoluzione dell'epatosi grassa avviene entro 6 settimane. Con lo sviluppo della cirrosi epatica e delle sue complicanze (ascite, sanguinamento), il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 50%: l'indice può essere più alto con l'astinenza da alcol e inferiore con l'uso continuato. Malattia epatica alcolica, soprattutto se associata a epatite C virale cronica, predispone allo sviluppo del carcinoma epatocellulare.

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