Ciclo mestruale anovulatorio nelle donne

In assenza di una fase ovulatoria nel ciclo mestruale di una donna, è definito come un ciclo anovulatorio.

Nell'ICD-10, il codice N97.0 ha infertilità associata all'anovulazione nelle donne. E questo è logico, poiché l'assenza dell'ovulazione stessa non è considerata una malattia, ma un segno della patologia del sistema riproduttivo femminile che si verifica in varie condizioni e malattie. 

Epidemiologia

Secondo le statistiche, il 15% delle donne in età riproduttiva può avere un ciclo mestruale senza ovulazione; Il 50% delle ragazze adolescenti ha cicli anovulatori nei primi due anni dopo l'inizio delle mestruazioni.

Nelle giovani donne, il 75-90% dei casi di anovulazione è il risultato della sindrome dell'ovaio policistico; più del 13% dei casi è dovuto a iperprolattinemia. Nel 7,5% dei casi si osserva anovulazione cronica idiopatica. [1],  [2], [3]

Quasi il 30% dei casi di infertilità è causato dal ciclo anovulatorio. [4]

Le cause ciclo anovulatorio

I cicli ovulatori e anovulatori differiscono fondamentalmente: il primo è un  normale ciclo mestruale  con alternanza di tutte le fasi (follicolare o follicolare, ovulatoria e luteale); il secondo è anormale, senza il rilascio di un ovocita maturo dal follicolo, cioè senza ovulazione, senza formazione e involuzione del corpo luteo e rilascio di ormone luteinizzante dalla ghiandola pituitaria.

Va tenuto presente che il ciclo anovulatorio può essere non solo patologico, ma anche fisiologico. In particolare, si verifica durante i primi due anni dopo il menarca nelle ragazze; con un brusco cambiamento nella zona climatica di residenza o forte stress; durante l'allattamento dopo il parto; dopo un aborto spontaneo o l'interruzione dell'uso della pillola anticoncezionale, nonché dopo 45 anni, a causa delle fluttuazioni dei livelli ormonali prima della menopausa.

Le cause principali del ciclo anovulatorio patologico sono i disturbi ormonali, che a loro volta possono essere causati da:

• sindrome dell'ovaio policistico  (PCOS);
• disfunzione delle ovaie in presenza della loro infiammazione cronica -  ooforite ;
• d iperanlrogenismo ;
• produzione eccessiva di prolattina da parte della ghiandola pituitaria -  iperprolattinemia ;
• iperestrogenismo  o, al contrario,  carenza di estrogeni ;
• disfunzione del sistema ipotalamo-ipofisario -  insufficienza gonadotropica ;
• squilibrio degli ormoni stimolatori della tiroide (tiroxina e triiodotironina) con iper o ipotiroidismo;
• disfunzione della corteccia surrenale (ipocorticismo), anche con il suo tumore ormonalmente attivo -  androsteroma .

Inoltre, il superamento della norma quantitativa dei follicoli - le ovaie multifollicolari possono anche causare un ciclo anovulatorio, poiché la  struttura multifollicolare delle ovaie  impedisce la maturazione dei follicoli e, inoltre, spesso porta a PCOS e squilibri ormonali associati. [5]

Più in dettaglio nella pubblicazione -  Cause, sintomi e diagnosi di anovulazione

A seconda dell'eziologia e dello stato ormonale, gli esperti distinguono tipi di ciclo anovulatorio normogonadotropo normoestrogenico, ipoestrogenico ipergonadotropo e ipoestrogenico ipogonadotropo. [6]

Fattori di rischio

I fattori che aumentano significativamente il rischio di un ciclo senza ovulazione includono:

• uso a lungo termine di contraccettivi orali;
• resistenza all'insulina ereditaria o acquisita, che porta alla sindrome metabolica - con un aumento della produzione di ormone adrenocorticotropo (ACTH) da parte della ghiandola pituitaria e iperandrogenismo;
• sovrappeso o sottopeso;
• l'impatto sullo sfondo ormonale dello stress frequente;
• attività fisica eccessiva (le irregolarità mestruali e l'amenorrea sono incluse nella cosiddetta triade delle atlete);
• malattie dell'utero (endometriosi, fibromi, ecc.);
• formazioni tumorali delle ovaie, della tiroide e delle paratiroidi, dell'ipofisi o dell'ipotalamo;
• insufficienza surrenalica.

Patogenesi

Per tutti i motivi sopra indicati, inclusa la sindrome dell'ovaio policistico con danni al loro apparato follicolare, la patogenesi dell'assenza di ovulazione è associata al fatto che l'omeostasi ormonale è disturbata - l'equilibrio naturale degli steroidi sessuali e delle gonadotropine: estradiolo ed estrone, androstenedione e testosterone, luteotropina luteotropina e follite-litropiruin - LH e FSH), progesterone, prolattina, ormone di rilascio delle gonadotropine, che sono prodotti dalle ovaie e dal corpo luteo, dalla corteccia surrenale e dal sistema ipotalamo-ipofisario. [7],  [8], [9]

Una comprensione più dettagliata delle relazioni positive e negative del sesso e degli ormoni gonadotropici aiuterà le pubblicazioni:

• Funzione mestruale
• Regolazione ormonale del ciclo mestruale
• Cambiamenti ciclici mensili nel sistema riproduttivo femminile
• Ovulazione alterata

Sintomi ciclo anovulatorio

Con l'anovulazione, i primi segni si manifestano con  irregolarità nel ciclo mestruale , quando è inferiore a 21 giorni o superiore a 35 giorni, oppure la durata dei cicli cambia di mese in mese. Sebbene le mestruazioni durante il ciclo anovulatorio (che molti ginecologi considerano sanguinamento mestruale) possano essere meno regolari e più prolungate. Circa il 20% delle donne non ha ciclo, cioè si osserva  amenorrea e nel 40% dei casi si osservano mestruazioni rare e brevi (se gli intervalli tra le mestruazioni aumentano di oltre 35 giorni, questo è definito come oligomenorrea). [10]

Inoltre, si notano i seguenti sintomi:

• nella seconda fase la temperatura basale non aumenta durante il ciclo anovulatorio;
• ci sono macchie nel mezzo del ciclo;
• aumento di peso e crescita dei peli sul viso (spesso associati a PCOS e ipocorticismo);
• durante il ciclo anovulatorio può verificarsi un sanguinamento grave, che è associato a livelli insufficienti di FSH e LH e ad una  carenza di progesterone  - ormoni che neutralizzano l'effetto dell'estradiolo sulla mucosa uterina. Questo tipo di sanguinamento è chiamato sfondamento degli estrogeni o metrorragia e può essere confuso con le mestruazioni.
• secrezione mucosa della cervice - il muco cervicale nel ciclo anovulatorio può diventare più abbondante e liquido per diversi giorni, il che indica un aumento dei livelli di estrogeni in previsione dell'ovulazione, ma poi diventa di nuovo denso.

Se il ciclo anovulatorio fa male anche al torace, questo è un indicatore di bassi livelli di progesterone. In circa il 20% delle donne con problemi di ovulazione, non si osserva dolorabilità mammaria (mastodinia).

Ma l'endometrio nel ciclo anovulatorio di natura cronica, specialmente nelle donne con PCOS, subisce iperplasia, cioè crescita eccessiva e ispessimento - a causa della mancanza di un effetto inibitorio del progesterone sulla stimolazione della mucosa della cavità uterina da estrogeni.

Complicazioni e conseguenze

Le principali conseguenze e complicazioni di un ciclo senza una fase ovulatoria includono:

• infertilità, poiché la gravidanza non si verifica dopo il ciclo anovulatorio (e anche quando si cerca di rimanere incinta con la fecondazione in vitro, viene utilizzato un ovulo donatore);
• perimenopausa precoce e menopausa;
• anemia;
• diminuzione della densità ossea;
• degenerazione cancerosa dell'endometrio.

Diagnostica ciclo anovulatorio

Sembra che in assenza di mestruazioni o irregolarità nella loro periodicità, la diagnosi di ciclo anovulatorio sia molto semplice. Ma non è così in tutti i casi. [11]

Per diagnosticare il ciclo anovulatorio, le donne eseguono esami del sangue per il livello di estrogeni, progesterone, ormoni luteinizzanti e follicolo-stimolanti, prolattina, 17a-idrossiprogesterone, diidrotestosterone, ACTH, ormoni tiroidei, insulina. [12]

La diagnostica strumentale viene eseguita:

• radiografia dell'utero e delle ovaie ;
• Ultrasuoni degli organi pelvici e dell'utero .

Quando si esegue l'ecografia transvaginale ad alta risoluzione, il ciclo anovulatorio, i segni ecografici sono determinati dall'assenza di visualizzazione della protrusione nella sostanza corticale del follicolo dominante (preovulare) che copre l'ovaio e dalla vascolarizzazione della sua parete (perfusione vascolare perifollicolare). 

Il compito che la  diagnostica differenziale risolve sulla base dei risultati dei  test ormonali eseguiti è quello di determinare la causa principale dei disturbi anovulatori. [13]

Trattamento ciclo anovulatorio

Tenendo conto della causa del ciclo anovulatorio, viene eseguito anche il suo trattamento.

I farmaci sono spesso prescritti per indurre l'ovulazione, compresi i farmaci del gruppo di antagonisti degli estrogeni Clomiphene (Clomid, Clostilbegit) o Tamoxifen (Nolvadex) e l'inibitore dell'enzima aromatasi Letrozole (Femara).

Con la disfunzione del sistema ipotalamo-ipofisario, promuove lo sviluppo dei follicoli e stimola l'ovulazione Follitropina alfa (per iniezione) - 75-150 UI una volta al giorno (durante i primi sette giorni del ciclo). Questo farmaco è controindicato per cisti e ipertrofia ovarica, tumori dell'ipotalamo, dell'ipofisi, dell'utero o delle ghiandole mammarie. I suoi effetti collaterali sono nausea, vomito, dolori addominali e articolari, ascite e formazione di coaguli di sangue venoso. [14]

Inoltre, la carenza di FSH può essere reintegrata con Puregon iniettabile (beta follitropina).

Gli analoghi del progesterone Dydrogesterone (Dyufaston) e Utrozhestan con ciclo anovulatorio con una carenza di questo ormone sono usati per stimolare la sintesi delle gonadotropine ipofisarie (LH e FSH) e la fase luteale. Il dosaggio è determinato dal medico, ad esempio, la dose giornaliera di Utrozhestan è di 200-400 mg, viene assunta per 10 giorni (da 17 a 26 giorni del ciclo). Questo farmaco è controindicato nella trombosi venosa profonda, insufficienza epatica, cancro al seno. Gli effetti collaterali includono mal di testa, disturbi del sonno, febbre, ipergilrosi notturna, tensione mammaria, vomito e disturbi intestinali. [15],  [16],  [17], [18]

In caso di iperprolattinemia, la bromocriptina (Parlodel) viene utilizzata per ridurre la produzione di prolattina da parte della ghiandola pituitaria. Se il ciclo anovulatorio è associato ad una maggiore produzione di ormoni maschili da parte delle ghiandole surrenali, vengono prescritti corticosteroidi. [19]

La terapia a base di erbe o la fitoterapia per mantenere l'ovulazione è spesso finalizzata a ripristinare l'equilibrio ormonale. A tale scopo, su consiglio di un medico, è possibile utilizzare erba e semi di tribulus strisciante; erba e fiori di trifoglio rosso; Radice di Dioscorea (igname selvatico); la radice e i rizomi della cimicifuga (Voronets racemose); olio di lino e olio di semi di enotera (primula o enotera). Particolarmente degni di nota sono i semi, i frutti e le foglie di un arbusto simile ad un albero della famiglia dei lamellari - prutnyak comune (un altro nome è sacro vitex). Gli estratti di queste parti della canna aumentano l'attività della dopamina nel cervello, che porta ad una diminuzione del rilascio di prolattina, così come la normalizzazione dell'equilibrio di progesterone ed estrogeni e un aumento dei livelli di LH.

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Prevenzione

Puoi prevenire il ciclo anovulatorio in caso di problemi di peso: se l'indice di massa corporea aumenta, devi perdere l'eccesso; con una significativa perdita di peso - guadagna i chilogrammi mancanti. [20]

Per la salute delle donne, è necessario aderire a uno stile di vita sano e mangiare bene. Vedi -  Prodotti per ripristinare i livelli ormonali

Previsione

Considerando che è possibile ripristinare l'ovulazione con l'aiuto di farmaci appropriati, la  [21] prognosi del ciclo anovulatorio è considerata favorevole in quasi il 90% dei casi.