La carcinomatosi è una complicanza del tumore primario

Se, durante la metastasi del tumore primario, le cellule tumorali si spostano nei tessuti di altri organi, minacciando di danneggiarli, la carcinomatosi indica lo sviluppo di tumori maligni – carcinomi metastatici o adenocarcinomi – dopo la diffusione dal focolaio primario. Gli oncologi generalmente usano questo termine per qualsiasi tipo di tumore secondario, in qualsiasi sede.

Nella classificazione ICD-10, questa condizione patologica è definita come neoplasia maligna disseminata (non specificata) con codice C80.0.

Epidemiologia

Secondo alcune stime, la carcinomatosi peritoneale viene rilevata nel 5-8% dei pazienti affetti da cancro del colon-retto - adenocarcinoma rettale - che è una delle patologie oncologiche più comuni al mondo (diagnosticata ogni anno in 1,4 milioni di persone). Al momento della diagnosi, la carcinomatosi peritoneale si osserva in quasi il 10% dei pazienti con cancro del colon-retto e in circa il 70% dei pazienti con carcinoma ovarico.

Secondo le statistiche, la carcinomatosi linfogena polmonare rappresenta il 6-8% dei casi di cancro polmonare secondario (metastatico). [ 1 ]

La carcinomatosi leptomeningea rappresenta l'1-5% dei tumori solidi, il 5-15% delle neoplasie ematologiche e l'1-2% dei tumori cerebrali primari.

Le cause carcinomatosi

Lo sviluppo della carcinomatosi non ha altra causa se non la presenza di un tumore maligno primario e delle sue metastasi. Tale condizione, cioè, è possibile solo nei pazienti oncologici e rappresenta la disseminazione del cancro e la sua progressione. [ 2 ]

Distinguendo i tipi di carcinomatosi in base al metodo di diffusione delle cellule tumorali, gli specialisti distinguono la carcinomatosi linfogena (attraverso i vasi linfatici e il sistema di drenaggio linfatico), che si sviluppa con metastasi nei linfonodi, il linfoma non-Hodgkin, il cancro ovarico o i tumori neuroendocrini.

Nei pazienti affetti da leucemia, così come nei tumori maligni della ghiandola mammaria e dei polmoni, può verificarsi la diffusione ematogena delle metastasi, con danni rispettivamente al cervello e agli organi addominali.

E con la diffusione per impianto, ovvero l'invasione diretta delle cellule cancerose provenienti da tumori dell'intestino, dello stomaco, del pancreas, dell'utero o delle ovaie, la carcinomatosi può svilupparsi nei polmoni, nel peritoneo e nel fegato.

Anche i tumori maligni secondari si dividono in base alla localizzazione. La carcinomatosi polmonare si verifica con metastasi di tumori della ghiandola mammaria, dell'utero o delle ovaie; cancro del rene, del pancreas o della tiroide, cancro della prostata.

Nelle neoplasie maligne dei polmoni, delle ghiandole mammarie, dello stomaco, nonché in ogni tumore capace di metastatizzare ai polmoni ed al mediastino, può svilupparsi la carcinomatosi della pleura e della cavità pleurica. [ 3 ]

La carcinomatosi della cavità addominale (cavum peritonei) è il risultato di metastasi nella cavità addominale. La diffusione del cancro del tratto gastrointestinale o dell'apparato riproduttivo femminile causa la carcinomatosi del peritoneo. Come osservano gli esperti, la carcinomatosi peritoneale è più spesso causata da metastasi di neoplasie maligne di stomaco, pancreas, ovaie e carcinoma del colon-retto, nonché da tumori primari extra-addominali - ghiandole mammarie, polmoni, melanoma maligno della pelle, linfomi altamente maligni.

In caso di patologia oncologica di qualsiasi organo dell'addome e della cavità addominale, si può riscontrare la carcinomatosi dell'omento, il cui sviluppo avviene per via linfogena, cioè attraverso il sistema linfatico del grande omento, e porta all'infiltrazione dei tessuti molli nel grasso.

Il cancro gastrico primario viene diagnosticato molto spesso, ma la carcinomatosi gastrica (con metastasi a questo organo da carcinoma squamocellulare dell'esofago, carcinoma a cellule renali, carcinoma lobulare della mammella o cancro ovarico) è una condizione rara.

In caso di metastasi nell'intestino, che possono diffondersi dalla maggior parte dei tumori degli organi addominali, si osserva la carcinomatosi intestinale, e in caso di cancro del colon o del retto, si osserva la carcinomatosi del colon (parte dell'intestino crasso).

La carcinomatosi epatica è eziologicamente associata al melanoma, ai tumori dei polmoni, delle ovaie, dello stomaco e dell'intestino, del pancreas e della prostata.

Nella maggior parte dei casi la carcinomatosi ovarica è una conseguenza delle metastasi di tumori dell'utero, della ghiandola mammaria, del tratto gastrointestinale e della vescica.

Una complicazione tardiva e rara dei tumori maligni del seno, dei polmoni e del melanoma che metastatizzano al cervello attraverso il sangue o il liquido cerebrospinale è la carcinomatosi delle meningi o carcinomatosi leptomeningea (le leptomeningi sono l'aracnoide e la pia madre del cervello).

Fattori di rischio

I fattori di rischio indiscussi per lo sviluppo della carcinomatosi sono: la presenza di un tumore primario ad alto grado di malignità, gli stadi avanzati del tumore primario (T3 e T4), le metastasi ai linfonodi e le metastasi viscerali.

Pertanto, il rischio di sviluppare neoplasie maligne disseminate nella cavità addominale o nella parete addominale nel cancro del colon allo stadio T3 non supera il 10%, mentre allo stadio T4 è del 50%.

Esiste inoltre un rischio aumentato di carcinomatosi nei casi di resezione non radicale del tumore primario e di carcinomatosi leptomeningea nei casi di rimozione chirurgica della neoplasia senza radioterapia dell'intero cervello.

Patogenesi

Le cellule tumorali patologicamente alterate sono caratterizzate da un'alterazione della struttura interna e dei processi metabolici (con predominanza di anabolismo), nonché dalla soppressione dell'immunità cellulare con la trasformazione dei linfociti T, che iniziano ad agire come tossine nei tessuti circostanti le cellule tumorali. Inoltre, sotto l'influenza delle cellule tumorali, viene attivata la crescita di fibroblasti, adipociti, cellule endoteliali, mesoteliali e staminali, con la perdita delle loro normali proprietà e funzioni. [ 4 ]

Particolarmente importante nel meccanismo del processo oncologico è l'interruzione del ciclo cellulare fisiologico nel tessuto tumorale, che porta alla proliferazione incontrollata di cellule mutanti sia nel focolaio primario sia quando si diffondono oltre questo.

La patogenesi dei tumori maligni secondari di varie localizzazioni nella carcinomatosi è causata dalla desquamazione, dalla capacità delle cellule tumorali primarie di esfoliare, dalla loro diffusione attraverso i vasi linfatici, il sangue, il liquido peritoneale e cerebrospinale e dall'invasione diretta, nonché dall'adesione (connessione intermolecolare) delle cellule sane alle cellule cancerose, che si moltiplicano rapidamente, portando a lesioni nodulari dei tessuti superficiali degli organi.

Sintomi carcinomatosi

I sintomi principali dipendono dalla sede in cui si sviluppa la carcinomatosi e dall'estensione del danno all'organo.

Pertanto, i primi segni della carcinomatosi polmonare possono manifestarsi come mancanza di respiro ed emottisi; la carcinomatosi peritoneale, ovvero l'ingrossamento e il gonfiore anormali della parte superiore dell'addome; il tumore maligno disseminato dello stomaco si manifesta spesso come dolore addominale periodico e quello del fegato come ittero.

I sintomi più comuni della carcinomatosi peritoneale sono l'ascite (che si sviluppa a causa del blocco del drenaggio linfatico da parte della neoplasia maligna o del rilascio di liquido nella cavità addominale), la nausea, la cachessia (esaurimento generale con significativa perdita di peso) e l'ostruzione intestinale (dovuta alla compattazione della parete intestinale e alla compressione del retto). In caso di formazioni nodulari sulle pareti intestinali (talvolta di dimensioni fino a diversi centimetri), è possibile un dolore acuto o fastidioso. [ 5 ]

La carcinomatosi colpisce le ovaie e può causare nei pazienti disagio, dolore, mancanza di respiro, gonfiore e anoressia.

Nella carcinomatosi meningea, i sintomi sono causati da danni ai nervi che attraversano lo spazio subaracnoideo, invasione tumorale diretta del cervello o del midollo spinale, disturbi della circolazione cerebrale e ostruzione del deflusso del liquido cerebrospinale. Il quadro clinico è piuttosto variabile e può includere cefalea, vomito, difficoltà a deglutire, confusione e disfunzione neurologica progressiva.

Complicazioni e conseguenze

Le principali conseguenze della carcinomatosi, indipendentemente dalla localizzazione, sono la riduzione della sopravvivenza del paziente. Pertanto, in oltre la metà dei pazienti con cancro allo stomaco, la progressione della malattia porta alla carcinomatosi peritoneale, la cui sopravvivenza media non supera i tre mesi in assenza di trattamento e i dieci mesi dopo la chemioterapia.

Senza un trattamento adeguato, la carcinomatosi leptomeningea porta alla morte entro un mese o un mese e mezzo, ma la chemioterapia può prolungare la vita da tre a sei mesi.

Le complicanze più comuni della carcinomatosi peritoneale sono: disturbo della motilità gastrointestinale, ipertensione portale, ostruzione dell'intestino tenue, splenomegalia, encefalopatia epatica, ostruzione intestinale, formazione di fistole intestinali, peritonite. [ 6 ]

Tutti i pazienti oncologici presentano un rischio notevolmente maggiore di tromboembolia in caso di carcinomatosi, poiché la formazione di coaguli di sangue nelle vene in caso di cancro è causata dall'influenza dei tumori sul sistema di omeostasi e sulla coagulazione del sangue.

Diagnostica carcinomatosi

Nel caso della carcinomatosi, la diagnosi ha lo scopo di verificare la natura della malattia e valutarne la gravità.

Sono richiesti esami del sangue per la ricerca di marcatori tumorali e livelli di creatinina sierica; analisi del liquido intraddominale (in caso di ascite) per la conta dei neutrofili; analisi del liquido cerebrospinale per la presenza di cellule maligne e il livello di proteine e glucosio; analisi generale delle urine. Sono necessari una biopsia e un'analisi istologica di un campione di tessuto per la scelta del metodo di trattamento.

La visualizzazione dello stato patologico degli organi colpiti è assicurata dalla diagnostica strumentale: radiografia, ecografia, TC, RM (se si sospetta un danno alle meningi - RM con contrasto). [ 7 ]

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale si effettua con le neoplasie maligne multiple primarie; la carcinomatosi peritoneale (con tubercolosi che la imita), così come con la linfomatosi, lo pseudomixoma e il mesotelioma primario del peritoneo. La carcinomatosi polmonare deve essere differenziata dalla polmonite interstiziale virale e linfocitaria, dalla polmonite da radiazioni e dalla sarcoidosi polmonare.

Per saperne di più leggi le pubblicazioni:

• Diagnosi del cancro
• Screening del cancro

Trattamento carcinomatosi

Il trattamento delle neoplasie maligne disseminate viene effettuato utilizzando gli stessi metodi del trattamento dei tumori maligni primari, ma in molti casi è essenzialmente palliativo.

Il trattamento chirurgico consiste nella rimozione più completa del tumore canceroso – chirurgia citoriduttiva completa. [ 8 ]

Successivamente, viene prescritta la radioterapia (in presenza di un volume significativo di tessuto tumorale) e un ciclo di chemioterapia: questa può essere endovenosa o intratecale (con l'introduzione di farmaci nel liquido cerebrospinale tramite iniezioni epidurali). I pazienti con carcinomatosi peritoneale possono essere sottoposti a chemioterapia peritoneale intraoperatoria ipertermica (HIPEC). Quali farmaci possono essere utilizzati in questo caso, leggere i dettagli nei materiali:

• Farmaci antitumorali
• Farmaci chemioterapici

È anche possibile prescrivere farmaci del gruppo degli antimetaboliti, ad esempio il metotrexato, che sopprime la proliferazione delle cellule tumorali. Nella terapia farmacologica mirata, vengono utilizzati farmaci antitumorali del gruppo degli anticorpi monoclonali come ipilimumab, pembrolizumab, bevacizumab (Avastin), trastuzumab (Herticad), rituximab (Rituxan), ecc.

Prevenzione

Gli oncologi ritengono che la principale prevenzione dei tumori secondari sia la diagnosi precoce dei tumori maligni primari e il loro trattamento immediato. A titolo di esempio, citano la situazione relativa alla diagnosi di uno dei tipi di oncologia più letali nelle donne: il cancro ovarico, che in oltre il 70% dei casi viene diagnosticato solo allo stadio III-IV.

Previsione

Analizzando i tassi di sopravvivenza dei pazienti con carcinomatosi, gli esperti affermano: la prognosi è scarsa. [ 9 ] Perché in molti casi non c'è una vera speranza di cura.