Microadenoma ipofisario: cause, sintomi, cosa è pericoloso, prognosi

Le neoplasie di natura benigna che insorgono nelle ghiandole endocrine sono chiamate adenomi e il microadenoma ipofisario è un piccolo tumore del suo lobo anteriore, che produce una serie di importanti ormoni.

Epidemiologia

L'incidenza dei tumori ipofisari è stimata al 10-23% e gli adenomi ipofisari, che possono essere di varie forme e dimensioni, sono i più comuni (16%). [1]

Fino al 20-25% delle persone può avere piccoli tumori ipofisari - microadenomi, senza nemmeno saperlo, e tali tumori vengono scoperti in circa la metà dei casi per caso durante l'imaging cerebrale.

Il microadenoma secernente prolattina rappresenta il 45-75% di questi tumori; la quota di formazioni che producono ACTH rappresenta non più del 14% dei casi e la frequenza del microadenoma che produce STH non supera il 2%.

Il microadenoma ipofisario nei bambini e negli adolescenti viene rilevato nel 10,7-28% dei casi e almeno la metà di essi è ormonale inattiva. [2]

Le cause microadenomi ipofisari

Gli specialisti non conoscono le cause esatte della comparsa di un microadenoma nella  ghiandola pituitaria  , la ghiandola endocrina del cervello, le cui cellule producono:

• corticotropina o ACTH -  ormone adrenocorticotropo , che provoca la secrezione di ormoni steroidei da parte della corteccia surrenale;
• ormone della crescita STH -  ormone somatotropo ;
• gonadotropine FSH - ormone  follicolo-stimolante  e LH -  ormone luteinizzante , da cui dipende la produzione degli ormoni sessuali femminili nelle ovaie e degli ormoni sessuali maschili nei testicoli;
• prolattina dell'ormone lattogeno   (PRL);
• tireotropina o ormone stimolante la tiroide (TSH), che stimola la sintesi degli ormoni tiroidei.

Si presume che le lesioni craniocerebrali possano portare al verificarsi di queste neoplasie; insufficiente apporto di sangue alla ghiandola pituitaria; infezioni cerebrali o esposizione a tossine (che causano edema e ipertensione endocranica). 

Fattori di rischio

È noto che adenomi e microadenomi ipofisari si verificano spesso in presenza di una storia familiare di sindrome MEN 1 -  adenomatosi endocrina multipla di  tipo 1, che è ereditaria. Pertanto, ci sono fattori di rischio geneticamente determinati associati a determinati cambiamenti nel DNA. [3]

Neoplasia endocrina multipla di tipo 4 (MEN4): MEN 4 ha una mutazione nel gene dell'inibitore della chinasi ciclina-dipendente 1B (CDKN1B), che causa tumori dell'ipofisi, iperparatiroidismo, tumori neuroendocrini testicolari e cervicali. [4]

Complesso di Carney (CNC): esiste una mutazione germinale nel gene oncosoppressore PRKAR1A nel complesso di Carney che porta a malattia nodulare corticale pigmentaria primaria (PPNAD), tumori testicolari, noduli tiroidei, iperpigmentazione a chiazze della pelle e acromegalia. [5]

La forma clinica degli adenomi ipofisari isolati familiari (FIPA) è caratterizzata da difetti genetici nel gene della proteina che interagisce con il recettore degli idrocarburi arilici (AIP) in circa il 15% di tutte le famiglie correlate e nel 50% delle somatotropine omogenee.[6]

Adenomi ipofisari isolati familiari (FIPA): una mutazione nella proteina che interagisce con il recettore degli idrocarburi arilici (AIP) viene rilevata nell'adolescenza o nella prima età adulta in circa il 15% di tutti i casi di FIPA. Questi tumori sono generalmente aggressivi e il più delle volte secernono l'ormone della crescita, causando acromegalia.[7]

La possibilità che si verifichi questo tipo di tumore a causa di disturbi funzionali di altre ghiandole endocrine e strutture cerebrali, in particolare, cambiamenti nel sistema vascolare  dell'ipotalamo , che, all'interno del sistema neuroendocrino ipotalamo-ipofisario, regola il lavoro dell'ipofisi ghiandola e il suo lobo anteriore - l'adenoipofisi, con i suoi ormoni di rilascio, non può essere esclusa.

Patogenesi

Secondo la sua istologia , l'adenoma ipofisario  si riferisce a tumori benigni; a seconda delle dimensioni, queste neoplasie si suddividono in microadenomi (fino a 10 mm di dimensione nel punto più largo), macroadenomi (10-40 mm) e adenomi giganti (40 mm o più).

Studiando la patogenesi della formazione del tumore nella ghiandola pituitaria, non è stato ancora possibile chiarire i meccanismi di trasformazione iperplastica delle cellule del suo lobo anteriore in un tumore.

Gli esperti ritengono che una delle versioni più convincenti sia il collegamento con la deregolazione del metabolismo del neurotrasmettitore e dell'ormone dopamina (che è il principale inibitore della secrezione di prolattina) e/o la disfunzione dei recettori dopaminergici transmembrana delle cellule pituitarie che secernono PRL (lattotrofi).

La maggior parte dei microadenomi ipofisari sono sporadici, ma alcuni si verificano come parte di sindromi neuroendocrine geneticamente determinate  come la sindrome MEN 1, la sindrome di McCune-Albright, la sindrome di Werner, la sindrome di Carney (o il complesso di Carney). In quest'ultimo caso, c'è un aumentato rischio di sviluppare tumori benigni nelle ghiandole ormonali (endocrine), inclusi l'ipofisi, le ghiandole surrenali, la tiroide, le ovaie e i testicoli.

Sintomi microadenomi ipofisari

Un microadenoma ipofisario potrebbe non manifestarsi per molto tempo. I sintomi variano in base alla posizione e di solito derivano da una disfunzione endocrina. Questo è il reperto più comune nei casi di squilibrio ormonale associato a un'eccessiva produzione di uno o più ormoni. Nella maggior parte dei casi, a seconda della posizione, si tratta di un microadenoma della ghiandola pituitaria anteriore.

Esistono tipi di microadenoma ipofisario in base alla loro attività ormonale. Quindi, il tipo più comune è considerato un adenoma non funzionante - un microadenoma ipofisario ormonalmente inattivo, che - fino a raggiungere una certa dimensione - non dà alcun sintomo. Ma un microadenoma pituitario crescente ormonalmente inattivo può comprimere le strutture cerebrali vicine o i nervi cranici, quindi un microadenoma pituitario e un mal di testa nelle regioni frontale e temporale possono essere combinati  [8]e sono possibili anche problemi di vista. [9]Tuttavia, secondo i ricercatori, i tumori ipofisari non funzionanti (ormonalmente inattivi) nel 96,5% dei casi sono macroadenomi. [10]

Un microadenoma ipofisario ormonalmente attivo (il suo lobo anteriore) può verificarsi con una maggiore secrezione dell'ormone prolattina-  prolattinoma pituitario . L'aumentata produzione di PRL da parte delle cellule lattotropiche dell'adenoipofisi è definita come iperprolattinemia nel microadenoma ipofisario.

Come si manifesta un tale microadenoma della ghiandola pituitaria nelle donne? Un livello patologicamente elevato di questo ormone inibisce la produzione di estrogeni e i primi segni si manifestano con irregolarità mestruali - con assenza di mestruazioni (amenorrea) e / o loro fase ovulatoria. Di conseguenza, si sviluppa  una sindrome persistente di galattorrea-amenorrea  e si perde la possibilità di concepimento e gravidanza.

Un microadenoma ipofisario secernente prolattina negli uomini può portare a  ipogonadismo iperprolattinemico  con diminuzione della libido, disfunzione erettile, ingrossamento del seno (ginecomastia) e riduzione dei peli del viso e del corpo.

Un microadema attivo che secerne corticotropina (ACTH) porta a un eccesso di ormoni steroidei (glucocorticoidi) prodotti dalla corteccia surrenale, che possono causare  la malattia di Itsenko-Cushing a  eziologia ipofisaria.

Nei bambini, un tale microadenoma può manifestarsi con sintomi  di ipercortisolismo  (sindrome di Cushing), inclusi mal di testa, debolezza generale, eccessiva deposizione di tessuto adiposo sul tronco, diminuzione della densità minerale ossea e della forza muscolare, atrofia cutanea striata (sotto forma di porpora strie), ecc.

Con un microadenoma attivo che produce somatotropina, il livello dell'ormone della crescita nel corpo aumenta. Nell'infanzia, il suo eccessivo effetto anabolico stimola la crescita di quasi tutte le ossa del corpo e può portare al gigantismo; gli adulti possono sviluppare  acromegalia  con aumento della crescita delle ossa del cranio facciale (causando una distorsione dell'aspetto) e cartilagine nelle articolazioni delle estremità (che porta a una violazione delle loro proporzioni e all'ispessimento delle dita), con dolore articolare, eccessivo sudorazione e secrezione di sebo, ridotta tolleranza al glucosio.

Molto raramente (nell'1-1,5% dei casi) è presente un microadenoma ipofisario che produce tireotropina e poiché questo ormone ha un effetto stimolante sulla tiroide, i pazienti presentano segni clinici di ipertiroidismo ipofisario sotto forma di tachicardia sinusale e fibrillazione atriale, aumento della pressione sanguigna, perdita di peso (con aumento dell'appetito), nonché aumento dell'eccitabilità nervosa e dell'irritabilità. 

Il cosiddetto microadenoma ipofisario intrasellare, sinonimo - microadenoma ipofisario endosellare, come l'intera ghiandola pituitaria, è localizzato all'interno della sella turca (sella turcica) - all'interno della depressione anatomica a forma di sella nell'osso sfenoide della base del cranio. In questo caso, la ghiandola pituitaria si trova nella parte inferiore di questa rientranza, nella fossa ipofisaria (regione intrasellare). E l'intera differenza di termini è che "dentro" in lat. - intra e in greco. – endemismo.

Ma un microadenoma ipofisario con crescita soprasellare significa che la neoplasia cresce verso l'alto dal fondo della fossa pituitaria.

Il microadenoma ipofisario cistico ha una struttura simile a una sacca chiusa ed è asintomatico.

Il microadenoma ipofisario con emorragia può essere il risultato di apoplessia o infarto emorragico associato all'allargamento della ghiandola e al danneggiamento dei capillari sinusoidali del parenchima del suo lobo anteriore, delle sinapsi neuroemali e/o dei vasi portali.

Microadenoma ipofisario e gravidanza

Come già notato, le donne con microadenoma ipofisario produttore di prolattina - a causa della carenza di estrogeni e della soppressione della secrezione pulsatile di GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine) - sono generalmente sterili. Per l'inizio della gravidanza, è necessario normalizzare il livello di prolattina, altrimenti non si verifica il concepimento o la gravidanza viene interrotta all'inizio.

• È possibile partorire con un microadenoma ipofisario?

Nelle donne con microadenomi clinicamente funzionanti che vengono trattate con agonisti della dopamina (Cabergoline o Dostinex), i livelli di prolattina possono tornare alla normalità e il ciclo mestruale e la fertilità possono essere ripristinati.

L'allattamento al seno è possibile con il microadenoma ipofisario?

Nel periodo postpartum, l'allattamento al seno è consentito in assenza di sintomi del tumore, ma è necessario monitorarne le dimensioni (usando la risonanza magnetica cerebrale). E se la neoplasia cresce, l'allattamento al seno viene interrotto.

• Microadenoma ipofisario e fecondazione in vitro

La fecondazione in vitro richiede il trattamento dell'iperprolattinemia e la procedura stessa può essere avviata se i livelli normali di prolattina sono stabili per 12 mesi e non ci sono anomalie nei livelli sierici di altri ormoni ipofisari.

Complicazioni e conseguenze

Perché un microadenoma ipofisario è pericoloso? Sebbene questo tumore sia benigno, la sua presenza può portare a complicazioni e conseguenze, in particolare:

• portare alla disfunzione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene con lo sviluppo della malattia di Itsenko-Cushing;
• interrompere la regolazione ormonale del ciclo mestruale  nelle donne e portare alla disfunzione erettile negli uomini;
• causare ritardo della crescita e nanismo ipofisario (ipopituitarismo) nei bambini;
• provocare lo sviluppo dell'osteoporosi.

Nei casi di compressione da parte di un tumore in crescita delle fibre dei nervi ottici nell'area della loro intersezione (che nell'80% delle persone si trova direttamente sopra la ghiandola pituitaria), c'è una violazione della mobilità del occhi (oftalmoplegia) e un graduale deterioramento della visione periferica. Sebbene i microadenomi siano solitamente troppo piccoli per esercitare tale pressione.

Un microadenoma ipofisario può risolversi? Non può risolversi, ma nel tempo un tumore ormonale inattivo nei bambini può diminuire significativamente. Ma in circa il 10% dei pazienti, i microadenomi possono ingrandirsi.

Diagnostica microadenomi ipofisari

Per diagnosticare un microadenoma ipofisario, sono necessari un'anamnesi completa del paziente e esami di laboratorio: esami del sangue per i livelli ormonali (prodotti dalla ghiandola pituitaria), incluso un test radioimmunologico del siero del sangue per i livelli di prolattina.

Se la prolattina è normale con un microadenoma ipofisario, allora questo tumore è ormonalmente inattivo. Ma se ci sono sintomi di prolattinoma, allora un tale risultato falso negativo può essere il risultato di un errore di laboratorio o il paziente ha un macroadenoma che comprime il peduncolo ipofisario.

Inoltre, potrebbero essere necessari ulteriori test, ad esempio per il livello di ormoni tiroidei (T3 e T4), immunoglobuline, interleuchina-6 nel siero del sangue.

Solo la diagnostica strumentale che utilizza  la risonanza magnetica (MRI) del cervello può rilevare un microadenoma . E la risonanza magnetica nel microadenoma è considerata lo standard dell'imaging, con la risonanza magnetica con contrasto che ha una sensibilità del 90%.

I segni della risonanza magnetica di un microadenoma ipofisario includono: volume della ghiandola sul lato del microadenoma; un aumento delle dimensioni della sella turca; assottigliamento e modifica del contorno del suo fondo (parete inferiore); deviazione laterale dell'imbuto della ghiandola pituitaria; isointensità dell'area arrotondata rispetto alla materia grigia nelle immagini pesate in T1 e T2; leggera iperintensità sulle immagini pesate in T2.  [11]

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale viene effettuata con craniofaringioma, tumore a cellule granulari (coristoma) della ghiandola pituitaria, cisti della tasca di Rathke, formazione di dermoidoma, infiammazione della ghiandola pituitaria - ipofisite autoimmune o linfocitica, feocromocitoma, malattie della tiroide, ecc.

Nelle donne con ciclo anovulatorio si differenziano il microadenoma ipofisario e le ovaie policistiche, poiché il 75-90% dei casi di mancata ovulazione è una conseguenza  della sindrome dell'ovaio policistico .

Trattamento microadenomi ipofisari

Con adenomi e microadenomi della ghiandola pituitaria, il trattamento può essere medico e chirurgico. Allo stesso tempo, se i tumori sono asintomatici, si consiglia di monitorarli, cioè condurre periodicamente la risonanza magnetica, in modo da non perdere l'inizio del loro aumento. 

Lo scopo di questo o quel farmaco è determinato dal tipo di neoplasia del paziente.

La farmacoterapia dei tumori che secernono PRL viene effettuata con farmaci del gruppo di stimolatori dei recettori della dopamina D2 dell'ipotalamo (agonisti selettivi della dopamina) e i più comunemente usati sono la bromocriptina (Parlodel, Bromergol), il Norprolac e un derivato dell'ergot - Cabergolina o Dostinex con microadenoma ipofisario con aumentata secrezione di prolattina.

Gli effetti collaterali di Dostinex (Cabergoline) possono includere una reazione allergica; mal di testa e vertigini; nausea, vomito e dolore addominale; stipsi; sentirsi debole o stanco; disordini del sonno. E tra gli effetti collaterali della bromocriptina (tranne una reazione allergica), si nota il dolore al petto; battito cardiaco accelerato e respiro con sensazione di mancanza d'aria; tossendo sangue; deterioramento della coordinazione dei movimenti, ecc. 

I farmaci Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, usati per micro e macroadenomi che secernono l'ormone della crescita, appartengono agli inibitori dell'STH e agli antagonisti dei suoi recettori.

E con le neoplasie che secernono ACTH dell'adenoipofisi con la sindrome di Itsenko-Cushing, viene utilizzato Metyrapone (Metopirone) o Mitotan (Lizodren).

Il trattamento chirurgico deve essere preso in considerazione per i microadenomi funzionanti (ormonalmente attivi). Nei casi in cui il trattamento conservativo è inefficace e il tumore è caratterizzato da una leggera espansione soprasellare all'interno della sella turca,  può essere prescritta un'adenomectomia ipofisaria,  un'operazione per rimuovere il microadenoma ipofisario. Attualmente è in corso una microdissezione transnasale o transfenoidale, ovvero la rimozione di un microadenoma ipofisario attraverso il naso. 

Possibili complicazioni e conseguenze della rimozione di un microadenoma ipofisario comprendono sanguinamento postoperatorio e perdita di liquido cerebrospinale (spesso con la necessità di un secondo intervento), nonché infiammazione delle meningi, disturbi visivi, formazione di ematomi, diabete insipido transitorio, recidiva microadenoma.

L'omeopatia per il microadenoma ipofisario con iperprolattinemia utilizza farmaci la cui azione può aiutare ad alleviare parzialmente i sintomi. Ad esempio, con mestruazioni irregolari e amenorrea, vengono prescritti un rimedio al nero di seppia Seppia e un preparato dalla pianta del mal di schiena dei prati - Pulsatilla, e per la galattorrea - un rimedio a base di radice di ciclamino europeo.

Ovviamente, non si dovrebbe sperare che un trattamento alternativo per il microadenoma ipofisario possa essere più efficace. E non solo perché, con questa diagnosi, gli erboristi sono guidati solo dalle lamentele dei pazienti (non conoscendo la loro vera eziologia), ma anche per l'inaffidabilità di molti "rimedi popolari". Non devi cercare lontano per gli esempi.

Alcune fonti online consigliano di utilizzare una miscela di primula primaverile, radice di zenzero e semi di sesamo per ridurre i livelli di prolattina. Ma la primula aiuta bene con la tosse secca prolungata, il diradamento dell'espettorato e le radici di zenzero, come i semi di sesamo, mostrano proprietà lattogeniche.

Puoi anche trovare consigli per prendere una tintura di un bug di campo. Ma, in effetti, questo rimedio viene utilizzato internamente per la flatulenza e esternamente per i dolori articolari reumatici. Con ogni probabilità, la cimice è stata confusa con le radici del cohosh nero usato contro le vampate di calore durante la menopausa (gli altri suoi nomi sono cimicifuga e cohosh nero).

La nutrizione per il microadenoma ipofisario dovrebbe essere bilanciata, con una diminuzione dell'assunzione di zucchero e sale. Questa non è una dieta speciale, ma semplicemente una dieta a basso contenuto calorico.

L'alcol è escluso con il microadenoma ipofisario.

Quale medico devo contattare per il microadenoma ipofisario? Endocrinologi, ginecologi e neurochirurghi si occupano dei problemi che sorgono con questo tipo di tumore.

Prevenzione

Poiché le cause dei tumori ipofisari legati all'ambiente o allo stile di vita sono sconosciute, semplicemente non sarà possibile prevenire lo sviluppo di un microadenoma ipofisario.

Previsione

La maggior parte dei tumori dell'ipofisi è curabile. Se un microadenoma ipofisario ormonale attivo viene diagnosticato in tempo, le possibilità di guarigione sono grandi e la prognosi è favorevole.

Disabilità e microadenoma ipofisario: la disabilità può essere associata alla crescita del tumore e al danno al nervo ottico, nonché ad altre conseguenze di questa patologia, la cui gravità è individuale. E il riconoscimento di un paziente come disabile dipende dai disturbi di salute esistenti e dal livello dei disturbi funzionali, che devono rispettare criteri legalmente approvati.

Microadenoma ipofisario e l'esercito: i pazienti con questo tumore (anche se rimosso con successo) non devono surriscaldarsi, rimanere al sole per molto tempo e sovraffaticarsi fisicamente. Quindi, non sono adatti al servizio militare.

Quanto tempo vivono le persone con un microadenoma ipofisario? Questo tumore non è un cancro, quindi non esiste un limite di aspettativa di vita. Sebbene con un microadenoma attivo che produce GH, i pazienti possono sviluppare ipertensione e aumentare le dimensioni del cuore, e questo può ridurre significativamente la loro aspettativa di vita. Con la malattia di Itsenko-Cushing e l'acromegalia si nota un aumento del rischio di morte nei pazienti di età superiore ai 45 anni.