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Epatite cronica indotta da farmaci
Ultima recensione: 12.07.2025
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I sintomi dell'epatite cronica attiva possono essere causati da farmaci. Tra questi farmaci figurano ossifenisatina, metildopa, isoniazide, ketoconazolo e nitrofurantoina. Le donne anziane sono più frequentemente colpite. Le manifestazioni cliniche includono ittero ed epatomegalia. L'attività delle transaminasi sieriche e i livelli di globuline sieriche aumentano e possono essere rilevate cellule lupus nel sangue. La biopsia epatica rivela epatite cronica attiva e persino cirrosi. La necrosi a ponte non è così pronunciata in questo gruppo.
Dopo la sospensione del farmaco si verifica un miglioramento clinico e biochimico. Le riacutizzazioni dell'epatite sono conseguenti alla somministrazione ripetuta. Le reazioni al farmaco devono essere escluse in ogni paziente con sintomi di epatite cronica.
Il fegato è attivamente coinvolto nel metabolismo dei farmaci, soprattutto quelli assunti per via orale. Per penetrare la parete intestinale, questi devono essere liposolubili. Una volta entrati nel fegato, i farmaci vengono trasformati in prodotti idrosolubili (più polari) ed escreti nelle urine o nella bile.
Nell'uomo, il danno epatico indotto da farmaci può assomigliare a quasi tutte le malattie epatiche esistenti. In circa il 2% dei pazienti ricoverati per ittero, la causa è l'assunzione di farmaci. Negli Stati Uniti, il 25% dei casi di insufficienza epatica fulminante (FLF) è causato da farmaci. Pertanto, quando si raccoglie l'anamnesi di pazienti con malattie epatiche, è necessario scoprire quali farmaci abbiano assunto negli ultimi 3 mesi. Il medico deve condurre un'indagine approfondita a questo proposito.
È importante diagnosticare il danno epatico indotto da farmaci il più presto possibile. Se la terapia farmacologica viene continuata dopo l'aumento dell'attività delle transaminasi o la comparsa dei sintomi, la gravità del danno aumenta notevolmente. Questo può costituire motivo di accusa di negligenza da parte dei medici.
La risposta del fegato ai farmaci dipende dall'interazione di fattori ambientali ed ereditari.
Lo stesso farmaco può causare diversi tipi di reazioni. Epatite, colestasi e reazioni di ipersensibilità possono sovrapporsi. Ad esempio, l'alotano può causare necrosi della zona 3 dell'acino e, allo stesso tempo, un quadro simile all'epatite acuta. La reazione ai derivati della promazina consiste in epatite e colestasi. La metildopa può causare epatite acuta o cronica, cirrosi, granulomatosi epatica o colestasi.
[ Fattori di rischio per il danno epatico indotto da farmaci
Il metabolismo alterato dei farmaci dipende dal grado di insufficienza epatocellulare ed è più pronunciato nella cirrosi. Il T½ del farmaco è correlato al tempo di protrombina (PT), ai livelli di albumina sierica, all'encefalopatia epatica e all'ascite.
Farmacocinetica
L'eliminazione epatica dei farmaci somministrati per via orale è determinata dall'attività degli enzimi che li distruggono, dalla clearance epatica, dal flusso ematico epatico e dal grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche. L'effetto farmacologico di un farmaco dipende dal ruolo relativo di ciascuno di questi fattori.
Se un farmaco viene assorbito attivamente dal fegato (elevata clearance epatica), si dice che sia metabolizzato al primo passaggio. L'assorbimento del farmaco è limitato dalla velocità del flusso sanguigno nel fegato, quindi la clearance può essere utilizzata per valutare il flusso ematico epatico. Un esempio di tale farmaco è il verde indocianina. Questi farmaci sono generalmente ben solubili nei lipidi. Se il flusso sanguigno nel fegato è ridotto, ad esempio nella cirrosi epatica o nell'insufficienza cardiaca, l'effetto sistemico dei farmaci metabolizzati al primo passaggio è potenziato. I farmaci che rallentano il flusso sanguigno epatico, come il propranololo o la cimetidina, hanno un effetto simile.
I farmaci metabolizzati nel fegato durante il primo passaggio devono essere somministrati bypassando la vena porta. Pertanto, il glicerolo trinitrato viene somministrato per via sublinguale e la lidocaina per via endovenosa.
L'eliminazione di un farmaco con bassa clearance epatica, come la teofillina, è influenzata principalmente dall'attività enzimatica. Il ruolo del flusso ematico epatico è limitato.
Il legame con le proteine plasmatiche limita la distribuzione del farmaco agli enzimi epatici. Questo processo dipende dalla formazione e dalla degradazione delle proteine plasmatiche.
Metabolismo dei farmaci nel fegato
Il principale sistema di metabolizzazione dei farmaci è localizzato nella frazione microsomiale degli epatociti (nel reticolo endoplasmatico liscio). Include monoossigenasi a funzione mista, citocromo C reduttasi e citocromo P450. Il cofattore è il NADP ridotto nel citosol. I farmaci subiscono idrossilazione o ossidazione, che ne aumenta la polarizzazione. Una reazione alternativa di fase 1 è la conversione dell'etanolo in acetaldeide da parte delle alcol deidrogenasi, presenti principalmente nel citosol.
Metabolismo dei farmaci nel fegato
Farmaci che influenzano il metabolismo della bilirubina
I farmaci possono influenzare qualsiasi fase del metabolismo della bilirubina. Tali reazioni sono prevedibili, reversibili e lievi negli adulti. Tuttavia, nei neonati, livelli elevati di bilirubina non coniugata nel cervello possono portare a encefalopatia da bilirubina (kernittero). Questa condizione è aggravata da farmaci come salicilati o sulfonamidi, che competono con la bilirubina per i siti di legame sull'albumina.
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Diagnosi del danno epatico indotto da farmaci
Il danno epatico indotto da farmaci è spesso causato da antibiotici, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), farmaci cardiovascolari, neurofarmaci e psicofarmaci, ovvero praticamente tutti i farmaci moderni. Si deve presumere che qualsiasi farmaco possa causare danni al fegato e, se necessario, contattare i produttori e le organizzazioni responsabili della sicurezza dei farmaci utilizzati.
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