Acidi biliari

Non un singolo grammo di grasso dietetico può essere assorbito dal corpo senza la bile costantemente secreta dal fegato, i cui componenti organici più importanti sono gli acidi collici o biliari steroidei.

Funzioni di acidi biliari

Gli acidi biliari (BAS) non sono solo componenti chiave di formazione bile (che compongono circa i due terzi dei suoi composti organici), ma svolgono anche diverse funzioni contemporaneamente:

• Agendo come detergenti (sostanze attive di superficie), forniscono emulsionamento dei grassi (lipidi) - abbattendoli in piccole particelle (micelle) - e quindi facilitano il loro assorbimento;
• Regolare il metabolismo del colesterolo - la sua eliminazione dal corpo e il trasporto inverso;
• Sono coinvolti nella regolamentazione della funzione motoria della cistifellea e del tratto GI;
• Stimolare il pancreas;
• Inibire la crescita batterica nel contenuto acquoso dell'intestino tenue prossimale;
• Supportare il microbiota intestinale endogeno;
• Aiuta a eliminare la bilirubina potenzialmente tossica, i metaboliti dei farmaci, i metalli pesanti, ecc. Dal corpo.

È nella capacità di trasformare i grassi insolubili nell'acqua in un'emulsione mediante la loro dissoluzione colloidale (solubilizzazione)) che il ruolo degli acidi biliari nella digestione risiede, poiché le micelle formate in questo processo moltiplicano la superficie, che è influenzata dagli enzimi digestivi del pancreas e

Pertanto, è semplicemente impossibile enfatizzare eccessivamente il ruolo degli acidi biliari nella digestione e nell'assorbimento di grassi, acidi grassi e vitamine solubili a grasso.

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Composizione e tipi di acidi biliare

L'elenco degli acidi biliari include:

• Acidi biliari primari, che includono il principale LCS - acido colico e acido chenodeossicolico;
• Acidi biliari secondari - acido deossicolico e acido litocholico, che sono derivati 7α-deidrossilati di LC primari;
• Acido biliare terziario - acido ursodeossicolico.

Nella bile che si accumula in tallbladder, ci sono altri tipi o tipi di acidi biliari che si formano nel fegato. Questi sono i cosiddetti acidi biliari accoppiati: glicoicolico e taurocholico, glicodeossicolico e taurodeossicolico, glicochenodeossicolico e taurochenodeossicolico.

Le molecole di acido biliare hanno una struttura sterane (da un idrocarburo tetraciclico saturo) e una struttura C24: il nucleo steroideo è costituito da 24 atomi di carbonio che formano anelli steroidei. Quindi la struttura e la composizione degli acidi biliari - la presenza di una catena laterale con un gruppo carbossilico (-COOH) o idrossile (OH) funzionale nelle molecole - ci consentono di indirizzarli ad acidi ossicarbossilici mono-basici steroidei.

La proprietà più importante di LCS è la loro difilicità (anfifilicità): le loro molecole hanno parti idrofobiche idrofile e polari non polari, cioè sono in grado di assorbire l'acqua e respingerla. Gli acidi biliari più idrofili sono rappresentati dall'acido ursodossicolico e dall'acido chenodeossicolico e LC litocholico è il più idrofobo.

Formazione di acidi biliari

La sintesi di acidi biliari (acido colico e acido chenodeossicolico) si verifica nel fegato e il processo inizia con la formazione di 7α-idrossicolesterolo (7α-OHC), una derivata di colesterolo prodotta dalla sua idrossilazione con la partecipazione dell'enzima epatico del Cyp7A1.

Gli acidi biliari primari sono sintetizzati da 7α-OHC nel corso della reazione di idrossilazione da parte degli enzimi degli organelli cellulari di epatociti, che porta alla modifica del nucleo di colesterolo steroideo. E, secondo gli esperti, il catabolismo del colesterolo nel corpo viene effettuato principalmente a causa della costante sintesi di LC da parte del fegato.

La coniugazione degli acidi biliare avviene nel fegato: la loro combinazione con glicina aminoacidi (75%) e taurina (25%) e formazione di LC accoppiati. Di conseguenza, viene livellata la loro capacità di penetrare nelle membrane cellulari della cistifellea e delle cellule di mucosa duodenale, il che consente agli acidi bile di persistere nella bile in concentrazioni significative. Inoltre, la coniugazione aumenta le proprietà emulsionanti degli acidi biliari.

E il processo parallelo di deprotonazione dei gruppi funzionali di superficie in molecole LC coniugate riduce il loro livello di ionizzazione (PCA), che aumenta la solubilità idrica e le proprietà di assorbimento superficiale degli acidi biliari, promuove anche l'emulsificazione lipidica.

Prima della secrezione nella cistifellea attraverso le membrane del tubulo di epatociti, acidi biliari nel fegato tirano osmoticamente altri componenti biliari (sodio, acqua, fosfolipidi, colesterolo, bilirubina) nei tubuli tra epatociti vicini.

Numerose fonti notano che i sali di acido biliare simili agli acidi biliari sono formati dalla coniugazione di LC agli aminoacidi, ed sono questi acidi bile coniugati che sono spesso indicati come sali di acido biliare (usando i termini "acidi" e "sali" intercambiabili).

La deidrossilazione e la deconjugazione di acidi biliari (circa un terzo del volume totale di acidi collici e chenodeossicolici) con la formazione di LC secondari (deossicolici e litocholici) si svolgono nel lume dell'intestina tenuta sotto l'influenza del microbiota intestinale. E la formazione di acido ursodicicolico terziario è il risultato di cambiamenti nella configurazione delle molecole di acido chenodeossicolico primario sotto l'influenza degli enzimi batterici intestinali.

Circolazione del fegato-intestinale e metabolismo dell'acido biliare

Il metabolismo o il metabolismo degli acidi biliari si verificano attraverso un complesso processo biochimico noto come circolazione epatica-intestinale o enteroepatica di acidi bilografici.

Schematicamente, la circolazione continua di acidi biliari tra il fegato e l'intestino può essere rappresentata come segue: gli acidi biliari sintetizzati sono secreti dal fegato insieme ad altri componenti biliari attraverso i dotti biliari; Come parte della bile entrano nell'intestino tenue (aiutando nella digestione e nell'assorbimento dei grassi); Nell'intestino vengono riassorbiti nel sangue (tramite il sistema di trasporto dipendente da Na+) e trasportati nel fegato tramite il portale o la vena portale (Vena Portae); Nel fegato, gli acidi biliari vengono ricudati.

Il volume di acidi biliare non supera i 3-5 g e durante un giorno passano attraverso l'intestino fino a una dozzina di volte.

Gli acidi biliari nel duodeno formano micelle miste con lipidi alimentari. L'assorbimento di grassi dietetici solubilizzati inizia nell'intestino prossimale e medio, mentre l'assorbimento di acidi biliari si verifica principalmente nell'intestino tenue distale - nell'ileo. Una parte di acidi biliari non coniugati viene assorbita e ritorna al fegato, dove subiscono una ricongiungimento epatico, si mescolano con LC di recente sintesi ed entrano nella bile.

Va notato che viene mantenuto principalmente a causa della circolazione enteroepatica, viene mantenuto il livello fisiologico necessario degli acidi biliari e che la quota di recentemente sintetizzata dai LC epatici è solo del 5%circa.

Livelli di acido biliare: dove, che tipo e perché

Una condizione in cui le cellule epatiche non producono acidi biliari è chiamata acholia. E quando gli acidi biliare si accumulano nel sangue, viene definita una patologia come la colemia.

A proposito, negli acidi biliare sierica la norma è nell'intervallo di 2,5-6,8 mmol/L.

I pazienti effettuano un test di acido biliare del sangue o un test di acido biliare totale come parte di una valutazione per i disturbi digestivi e se ci sono problemi con l'intestino, il fegato o il pancreas - per determinare una diagnosi.

Cosa può causare acidi biliari elevati nel sangue? I livelli di acido biliare nel sangue sono elevati in stasi biliare (colestasi), colecistete acuta, meccanico jaundice, virale e tossica epatite, Cirrhosi, Infiltrazione grassa del fegato - steatosi, neoplasie maligne del fegato e della cistifellea.

Gli acidi biliari in gravidanza sono spesso elevati nel terzo trimestre a causa di stasi bile intraepatiche provocate da alti livelli di estrogeni e da omoni come secretina e somatotropina.

La riduzione degli acidi biliari è generalmente indicativa della funzione secretoria compromessa del fegato di varie eziologie, compresi quelli dovuti a difetti genetici o effetti collaterali dei farmaci epatotossici.

Secondo i gastroenterologi, gli acidi biliari nel succo gastrico possono essere presenti solo nel reflusso biliare (che può essere accompagnato da acido gastrico che si lancia nell'esofago) in pazienti con gastrite da reflusso biliare e patologie di reflusso gastroesofageo (GERD).

Gli acidi biliari possono essere trattenuti nell'intestino tenue quando l'intestino crasso non può riassorbirli completamente. Sindrome da malassorbimento dell'acido biliare (con diarrea), caratteristica di la malattia di Crohn, intolleranza al glutine o eccessiva crescita batterica nell'intestino tenuta.

In disbiosi intestinale potrebbe esserci un aumento della proporzione di acidi biliare non coniugati a causa del metabolismo alterato, che è anche ciò che si manifesta dalla diarrea.

Normalmente, gli acidi biliari non vengono rilevati nelle urine. Nelle prime fasi dell'ittero di otturazione e in acuta pancreatite piccole quantità di BCA compaiono nelle urine. La presenza di acidi biliari nelle urine può indicare patologie epatiche, tra cui epatite acuta e cronica e cirrosi, nonché ostruzione del tratto biliare. In assenza di queste cause, l'aspetto di piccole quantità di GI nelle urine sembra essere una conseguenza di uno stato insoddisfacente del microbiota intestinale.

Se gli acidi biliari vengono rilevati nelle feci, è spiegato dal fatto che una piccola quantità di acidi biliari (fino al 5%) nell'interazione con l'ambiente acido dell'intestino crasso viene convertita in una forma solida e escreta durante la defecazione. E l'escrezione totale di acidi bilografici con feci è bilanciata dalla loro sintesi nel fegato.

Preparazioni di acido biliare e per ridurre gli acidi biliare

I farmaci che abbassano l'acido biliare appartengono al gruppo farmaceutico di farmaci che colesterolo a bassa densità a bassa densità (LDL), in particolare in ipercolesterolemia.

I farmaci ipocholesterolemici/ipolipidemici che la Colestyramina o la colestiramina sono una resina a scambio anionico e sono definiti come sequestranti di acido biliare (dalla restrizione di sequestro latino). Non sono assorbiti dopo l'ingestione, ma si legano agli acidi biliari nell'intestino e li escludono con le feci. In questo modo, viene prevenuta il riassorbimento di GI e la sintesi epatica di acidi biliari dal colesterolo è aumentata. Inoltre, i sequestranti dell'acido biliare hanno un effetto sintomatico nella diarrea.

Per il trattamento di dyslipidemia, sindrome dell'intestino irritabile associato alla costipazione, nonché costipazione cronica, i cosiddetti inibitori dell'acido biliare sono stati sviluppati. Il farmaco elobixibat idrato (elobixibat), che colpisce la circolazione di acidi biliare tra il fegato e l'intestino, inibisce il riassorbimento di acidi bile nell'intestino, che aumenta la secrezione di fluidi nel colon e facilita la defecazione.

Per ridurre l'assorbimento del colesterolo nell'intestino, sono usati le calcoli biliari del colesterolo e ridurre la stasi biliare, i preparati di acido biliare contenenti lc chenodeossicolici sono usati: Chenofalk, uRSOLYSAN, ursodiolo, ursofalk, uRSOSA ukrliv.

Medici basati su componenti di bile e pancreatin - festal (enzistal), holenzyme e altri. - sono destinati alla terapia delle malattie con problemi digestivi. Ma nei disturbi digestivi, non correlati al lavoro del fegato, ma a causa di disturbi funzionali del pancreas, enzimi che non contengono acidi bilia digestin, digistal, panzinorm e altri.