Acidi biliari

Non un solo grammo di grasso alimentare può essere assorbito dall'organismo senza la bile costantemente secreta dal fegato, i cui costituenti organici più importanti sono gli acidi colici o biliari steroidei.

Funzioni degli acidi biliari

Gli acidi biliari (BA) non sono solo componenti chiave della formazione della bile (costituendo circa due terzi dei suoi composti organici), ma svolgono anche diverse funzioni contemporaneamente:

• agendo come detergenti (sostanze tensioattive), provvedono all'emulsificazione dei grassi (lipidi) – scomponendoli in minuscole particelle (micelle) – e quindi ne facilitano l'assorbimento;
• regolare il metabolismo del colesterolo: la sua eliminazione dal corpo e il trasporto inverso;
• sono coinvolti nella regolazione della funzione motoria della colecisti e del tratto gastrointestinale;
• stimolare il pancreas;
• inibire la crescita batterica nel contenuto acquoso dell'intestino tenue prossimale;
• sostenere il microbiota intestinale endogeno;
• Aiuta ad eliminare la bilirubina potenzialmente tossica, i metaboliti dei farmaci, i metalli pesanti, ecc. Dal corpo.

È nella capacità di trasformare i grassi insolubili in acqua in un'emulsione mediante la loro dissoluzione colloidale (solubilizzazione) che risiede il ruolo degli acidi biliari nella digestione, poiché le micelle formate in questo processo moltiplicano la superficie, che è interessata dagli enzimi digestivi del il pancreas e l'intestino.

Pertanto, è semplicemente impossibile sopravvalutare il ruolo degli acidi biliari nella digestione e nell’assorbimento di grassi, acidi grassi e vitamine liposolubili .

Leggi anche - Composizione, funzioni e proprietà della bile

Composizione e tipi di acidi biliari

L'elenco degli acidi biliari comprende:

• acidi biliari primari, che includono i principali LC: acido colico e acido chenodesossicolico;
• acidi biliari secondari - acido desossicolico e acido litocolico, che sono derivati ​​7α-deidrossilati delle LC primarie;
• acido biliare terziario - acido ursodesossicolico.

Nella bile che si accumula nella cistifellea , ci sono altri tipi o tipi di acidi biliari che si formano nel fegato. Questi sono i cosiddetti acidi biliari accoppiati: glicocolico e taurocolico, glicosossicolico e taurodesossicolico, glicochenodesossicolico e taurochenodesossicolico.

Le molecole di acido biliare hanno una struttura steranica (da un idrocarburo tetraciclico saturo) e una struttura C24: il nucleo steroideo è costituito da 24 atomi di carbonio che formano anelli steroidei. Quindi la struttura e la composizione degli acidi biliari - la presenza di una catena laterale con un gruppo funzionale carbossilico (-COOH) o idrossile (OH) nelle molecole - ci consente di riferirli agli acidi ossicarbossilici monobasici steroidei.

La proprietà più importante delle LC è la loro difilia (anfifilia): le loro molecole hanno parti idrofile non polari e parti idrofobiche polari, cioè sono in grado sia di assorbire l'acqua che di respingerla. Gli acidi biliari più idrofili sono rappresentati dall'acido ursodesossicolico e dall'acido chenodesossicolico, mentre l'LC litocolico è il più idrofobo.

Formazione di acidi biliari

La sintesi degli acidi biliari (acido colico e acido chenodesossicolico) avviene nel fegato e il processo inizia con la formazione di 7α-idrossicolesterolo (7α-OHC), un derivato del colesterolo prodotto dalla sua idrossilazione con la partecipazione dell'enzima epatico CYP7A1.

Gli acidi biliari primari vengono sintetizzati da 7α-OHC nel corso della reazione di idrossilazione da parte degli enzimi degli organelli cellulari degli epatociti, che porta alla modificazione del nucleo del colesterolo steroideo. E, secondo gli esperti, il catabolismo del colesterolo nel corpo viene effettuato principalmente a causa della costante sintesi di LC da parte del fegato.

Nel fegato avviene la coniugazione degli acidi biliari, la loro combinazione con gli aminoacidi glicina (75%) e taurina (25%) e la formazione di LC accoppiati. Di conseguenza, la loro capacità di penetrare nelle membrane cellulari delle cellule della cistifellea e della mucosa duodenale viene livellata, il che consente agli acidi biliari di persistere nella bile in concentrazioni significative. Inoltre, la coniugazione aumenta le proprietà emulsionanti degli acidi biliari.

E il processo parallelo di deprotonazione dei gruppi funzionali superficiali nelle molecole LC coniugate diminuisce il loro livello di ionizzazione (pCa), che aumenta la solubilità in acqua e le proprietà di assorbimento superficiale degli acidi biliari, promuovendo anche l'emulsificazione dei lipidi.

Prima della secrezione nella cistifellea attraverso le membrane tubulari degli epatociti, gli acidi biliari nel fegato attirano osmoticamente altri componenti della bile (sodio, acqua, fosfolipidi, colesterolo, bilirubina) nei tubuli tra gli epatociti vicini.

Numerose fonti notano che i sali degli acidi biliari simili agli acidi biliari sono formati dalla coniugazione di LC agli amminoacidi, e sono questi acidi biliari coniugati che vengono spesso indicati come sali degli acidi biliari (usando i termini "acidi" e "sali" intercambiabile).

La deidrossilazione e deconiugazione degli acidi biliari (circa un terzo del volume totale degli acidi colico e chenodesossicolico) con formazione di LC secondari (desossicolico e litocolico) avviene nel lume dell'intestino tenue sotto l'influenza del microbiota intestinale. E la formazione dell'acido ursodesossicolico terziario è il risultato di cambiamenti nella configurazione delle molecole primarie dell'acido chenodesossicolico sotto l'influenza degli enzimi batterici intestinali.

Circolazione fegato-intestinale e metabolismo degli acidi biliari

Il metabolismo o metabolismo degli acidi biliari avviene attraverso un complesso processo biochimico noto come circolazione epatico-intestinale o enteroepatica degli acidi biliari.

Schematicamente la circolazione continua degli acidi biliari tra fegato e intestino può essere rappresentata come segue: gli acidi biliari sintetizzati vengono secreti dal fegato insieme agli altri componenti biliari attraverso i dotti biliari; come parte della bile entrano nell'intestino tenue (favorendo la digestione e l'assorbimento dei grassi); nell'intestino vengono riassorbiti nel sangue (tramite il sistema di trasporto Na+-dipendente) e trasportati al fegato tramite la vena porta o vena porta (vena portae); nel fegato gli acidi biliari vengono riconiugati.

Il volume degli acidi biliari non supera i 3-5 g e durante un giorno attraversano l'intestino fino a una dozzina di volte.

Gli acidi biliari nel duodeno formano micelle miste con lipidi alimentari. L'assorbimento dei grassi alimentari solubilizzati inizia nell'intestino prossimale e medio, mentre l'assorbimento degli acidi biliari avviene principalmente nell'intestino tenue distale, nell'ileo. Una parte degli acidi biliari non coniugati viene assorbita e ritorna al fegato, dove subiscono la riconiugazione epatica, si mescolano con le LC neo-sintetizzate ed entrano nella bile.

Va notato che principalmente grazie alla circolazione enteroepatica viene mantenuto il livello fisiologico necessario di acidi biliari e la quota di LC di nuova sintesi da parte del fegato è solo del 5% circa.

Livelli di acidi biliari: dove, di che tipo e perché

Una condizione in cui le cellule del fegato non producono acidi biliari è chiamata acolia . E quando gli acidi biliari si accumulano nel sangue si definisce una patologia come la colemia.

A proposito, negli acidi biliari sierici la norma è compresa tra 2,5 e 6,8 mmol/L.

I pazienti eseguono un test degli acidi biliari nel sangue o un test degli acidi biliari totali come parte di una valutazione per disturbi digestivi e se ci sono problemi con l'intestino, il fegato o il pancreas, per determinare una diagnosi.

Cosa può causare un aumento degli acidi biliari nel sangue? I livelli di acidi biliari nel sangue sono elevati in caso di stasi biliare (colestasi), colecistite acuta, ittero meccanico, epatite virale e tossica, cirrosi biliare primitiva, infiltrazione grassa del fegato - steatosi, neoplasie maligne del fegato e della cistifellea.

Gli acidi biliari in gravidanza sono spesso elevati nel terzo trimestre a causa della stasi biliare intraepatica provocata da alti livelli di estrogeni e di omoni come secretina e somatotropina.

La diminuzione degli acidi biliari è solitamente indicativa di una compromissione della funzione secretoria del fegato di varie eziologie, comprese quelle dovute a difetti genetici o effetti collaterali di farmaci epatotossici.

Secondo i gastroenterologi, gli acidi biliari nel succo gastrico possono essere presenti solo nel reflusso biliare (che può essere accompagnato dall'espulsione di acido gastrico nell'esofago) nei pazienti con gastrite da reflusso biliare e malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) .

Gli acidi biliari possono essere trattenuti nell’intestino tenue quando l’intestino crasso non riesce a riassorbirli completamente. Sindrome da malassorbimento degli acidi biliari (con diarrea), caratteristica del morbo di Crohn , intolleranza al glutine o eccessiva crescita batterica nell'intestino tenue .

Nella disbiosi intestinale può verificarsi un aumento della percentuale di acidi biliari non coniugati a causa di un metabolismo alterato, che è anche ciò che si manifesta con la diarrea.

Normalmente, gli acidi biliari non vengono rilevati nelle urine. Negli stadi iniziali dell'ittero da otturazione e nella pancreatite acuta compaiono piccole quantità di BCA nelle urine. La presenza di acidi biliari nelle urine può indicare patologie epatiche, tra cui epatite acuta e cronica e cirrosi, nonché ostruzione delle vie biliari. In assenza di queste cause, la comparsa di piccole quantità di GI nelle urine sembra essere una conseguenza di uno stato insoddisfacente del microbiota intestinale.

Se gli acidi biliari vengono rilevati nelle feci, ciò è spiegato dal fatto che una piccola quantità di acidi biliari (fino al 5%) in interazione con l'ambiente acido dell'intestino crasso viene convertita in una forma solida ed escreta durante la defecazione. E l'escrezione totale degli acidi biliari con le feci è bilanciata dalla loro sintesi nel fegato.

Preparazioni di acidi biliari e per ridurre gli acidi biliari

I farmaci che abbassano gli acidi biliari appartengono al gruppo farmaceutico di farmaci che abbassano il colesterolo legato alle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), in particolare nell’ipercolesterolemia .

I farmaci ipocolesterolemizzanti/ipolipidemizzanti La Colestiramina o Colestiramina sono una resina scambiatrice di anioni e sono definiti sequestranti degli acidi biliari (dal latino sequestrum - restrizione). Non vengono assorbiti dopo l'ingestione, ma si legano agli acidi biliari nell'intestino e li espellono con le feci. In questo modo si impedisce il riassorbimento gastrointestinale e si aumenta la sintesi epatica degli acidi biliari dal colesterolo. Inoltre, i sequestranti degli acidi biliari hanno un effetto sintomatico nella diarrea.

Per il trattamento della dislipidemia , della sindrome dell'intestino irritabile associata alla stitichezza e della stitichezza funzionale e cronica , sono stati sviluppati i cosiddetti inibitori degli acidi biliari - inibitori specifici del sistema di trasporto intestinale Na+-dipendente attraverso il quale gli acidi biliari vengono riassorbiti. Il farmaco Elobixibat idrato (Elobixibat), che influenza la circolazione degli acidi biliari tra il fegato e l'intestino, inibisce il riassorbimento degli acidi biliari nell'intestino, aumentando la secrezione di liquidi nel colon e facilitando la defecazione.

Per ridurre l'assorbimento del colesterolo nell'intestino, sciogliere i calcoli biliari di colesterolo e ridurre la stasi biliare, vengono utilizzati preparati di acidi biliari contenenti LC chenodesossicolico: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Medicinali a base di componenti della bile e della pancreatina - Festal (Enzistal), Holenzyme e altri. - sono destinati alla terapia di malattie con problemi digestivi. Ma nei disturbi digestivi, non legati al lavoro del fegato, ma dovuti a disturbi funzionali del pancreas , vengono utilizzati enzimi che non contengono acidi biliari: Pancreatina , Creonte, Penzital , Digestin, Digistal, Panzinorm e altri.