Acidi biliari

Nemmeno un grammo di grasso alimentare può essere assorbito dall'organismo senza la bile, secreta costantemente dal fegato, i cui costituenti organici più importanti sono gli acidi colici o biliari steroidei.

Funzioni degli acidi biliari

Gli acidi biliari (BA) non sono solo componenti chiave della formazione della bile (costituendo circa due terzi dei suoi composti organici), ma svolgono anche diverse funzioni contemporaneamente:

• Agendo come detergenti (sostanze tensioattive), provvedono all'emulsione dei grassi (lipidi), scomponendoli in particelle minuscole (micelle), facilitandone così l'assorbimento;
• Regola il metabolismo del colesterolo, ovvero la sua eliminazione dall'organismo e il trasporto inverso;
• Sono coinvolti nella regolazione della funzione motoria della cistifellea e del tratto gastrointestinale;
• Stimolare il pancreas;
• Inibire la crescita batterica nel contenuto acquoso dell'intestino tenue prossimale;
• Supportare il microbiota intestinale endogeno;
• Aiuta a eliminare dal corpo bilirubina potenzialmente tossica, metaboliti dei farmaci, metalli pesanti, ecc.

Il ruolo degli acidi biliari nella digestione risiede nella capacità di trasformare i grassi insolubili in acqua in emulsione mediante la loro dissoluzione colloidale (solubilizzazione), poiché le micelle che si formano in questo processo moltiplicano la superficie, sulla quale agiscono gli enzimi digestivi del pancreas e dell'intestino.

Pertanto, è semplicemente impossibile sopravvalutare il ruolo degli acidi biliari nella digestione e nell'assorbimento dei grassi, degli acidi grassi e delle vitamine liposolubili.

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Composizione e tipi di acidi biliari

L'elenco degli acidi biliari comprende:

• Acidi biliari primari, che includono i principali LC: acido colico e acido chenodesossicolico;
• Acidi biliari secondari: acido desossicolico e acido litocolico, che sono derivati 7α-deidrossilati dei LC primari;
• Acido biliare terziario: acido ursodesossicolico.

Nella bile che si accumula nella cistifellea, si formano altri tipi di acidi biliari, i cosiddetti acidi biliari accoppiati: glicocolico e taurocolico, glicodesossicolico e taurodesossicolico, glicochenodesossicolico e taurochenodesossicolico.

Le molecole di acidi biliari hanno una struttura steranica (derivante da un idrocarburo tetraciclico saturo) e una struttura C24: il nucleo steroideo è costituito da 24 atomi di carbonio che formano anelli steroidei. Pertanto, la struttura e la composizione degli acidi biliari – la presenza di una catena laterale con un gruppo carbossilico (-COOH) o ossidrilico (OH) funzionale nelle molecole – ci permettono di definirli acidi ossicarbossilici monobasici steroidei.

La proprietà più importante dei LC è la loro difilicità (anfifilicità): le loro molecole presentano parti idrofile non polari e polari idrofobiche, ovvero sono in grado sia di assorbire acqua che di respingerla. Gli acidi biliari più idrofili sono rappresentati dall'acido ursodesossicolico e dall'acido chenodesossicolico, mentre il LC litocolico è il più idrofobico.

Formazione di acidi biliari

La sintesi degli acidi biliari (acido colico e acido chenodesossicolico) avviene nel fegato e il processo inizia con la formazione del 7α-idrossicolesterolo (7α-OHC), un derivato del colesterolo prodotto dalla sua idrossilazione con la partecipazione dell'enzima epatico CYP7A1.

Gli acidi biliari primari vengono sintetizzati a partire dal 7α-OHC nel corso di una reazione di idrossilazione da parte degli enzimi degli organelli cellulari degli epatociti, che porta alla modificazione del nucleo steroideo del colesterolo. E, secondo gli esperti, il catabolismo del colesterolo nell'organismo avviene principalmente grazie alla costante sintesi di LC da parte del fegato.

La coniugazione degli acidi biliari avviene nel fegato: la loro combinazione con gli amminoacidi glicina (75%) e taurina (25%) e la formazione di LC appaiate. Di conseguenza, la loro capacità di penetrare le membrane cellulari della cistifellea e delle cellule della mucosa duodenale viene ridotta, consentendo agli acidi biliari di persistere nella bile in concentrazioni significative. Inoltre, la coniugazione aumenta le proprietà emulsionanti degli acidi biliari.

Inoltre, il processo parallelo di deprotonazione dei gruppi funzionali di superficie nelle molecole LC coniugate diminuisce il loro livello di ionizzazione (pCa), il che aumenta la solubilità in acqua e le proprietà di assorbimento superficiale degli acidi biliari, favorendo anche l'emulsione dei lipidi.

Prima di essere secreti nella cistifellea attraverso le membrane tubulari degli epatociti, gli acidi biliari presenti nel fegato trascinano osmoticamente altri componenti biliari (sodio, acqua, fosfolipidi, colesterolo, bilirubina) nei tubuli tra gli epatociti adiacenti.

Numerose fonti sottolineano che i sali degli acidi biliari simili agli acidi biliari si formano mediante coniugazione delle LC con gli amminoacidi, e sono proprio questi acidi biliari coniugati a essere spesso definiti sali degli acidi biliari (utilizzando i termini "acidi" e "sali" in modo intercambiabile).

La deidrossilazione e la deconiugazione degli acidi biliari (circa un terzo del volume totale degli acidi colico e chenodesossicolico) con formazione di LC secondarie (desossicolico e litocolico) avviene nel lume dell'intestino tenue sotto l'influenza del microbiota intestinale. La formazione di acido ursodesossicolico terziario è il risultato di cambiamenti nella configurazione delle molecole di acido chenodesossicolico primario sotto l'influenza degli enzimi batterici intestinali.

Circolazione epato-intestinale e metabolismo degli acidi biliari

Il metabolismo degli acidi biliari avviene attraverso un complesso processo biochimico noto come circolazione epato-intestinale o enteroepatica degli acidi biliari.

Schematicamente, la circolazione continua degli acidi biliari tra fegato e intestino può essere rappresentata come segue: gli acidi biliari sintetizzati vengono secreti dal fegato insieme ad altri componenti biliari attraverso i dotti biliari; come parte della bile entrano nell'intestino tenue (contribuendo alla digestione e all'assorbimento dei grassi); nell'intestino vengono riassorbiti nel sangue (tramite il sistema di trasporto Na+-dipendente) e trasportati al fegato attraverso la vena porta (vena portae); nel fegato, gli acidi biliari vengono riconiugati.

Il volume degli acidi biliari non supera i 3-5 g e durante il giorno attraversano l'intestino fino a una dozzina di volte.

Gli acidi biliari nel duodeno formano micelle miste con i lipidi alimentari. L'assorbimento dei grassi alimentari solubilizzati inizia nell'intestino prossimale e medio, mentre l'assorbimento degli acidi biliari avviene principalmente nell'intestino tenue distale, nell'ileo. Una parte degli acidi biliari non coniugati viene assorbita e ritorna al fegato, dove subisce una riconiugazione epatica, si mescola con le cellule biliari neosintetizzate ed entra nella bile.

Va notato che, principalmente grazie alla circolazione enteroepatica, viene mantenuto il livello fisiologico necessario di acidi biliari e la quota di LC di nuova sintesi da parte del fegato è pari solo al 5% circa.

Livelli di acidi biliari: dove, che tipo e perché

Una condizione in cui le cellule epatiche non producono acidi biliari è chiamata acolia. E quando gli acidi biliari si accumulano nel sangue, si definisce una patologia come la colemia.

A proposito, negli acidi biliari sierici la norma è compresa tra 2,5 e 6,8 mmol/L.

I pazienti si sottopongono a un esame degli acidi biliari nel sangue o a un esame degli acidi biliari totali come parte di una valutazione per disturbi digestivi e per verificare se ci sono problemi all'intestino, al fegato o al pancreas, per stabilire una diagnosi.

Cosa può causare un aumento degli acidi biliari nel sangue?I livelli di acidi biliari nel sangue sono elevati in caso di stasi biliare (colestasi), colecistite acuta,ittero meccanico, epatite virale e tossica, cirrosi biliare primitiva, infiltrazione grassa del fegato ( steatosi), neoplasie maligne del fegato e della cistifellea.

Gli acidi biliari in gravidanza sono spesso elevati nel terzo trimestre a causa della stasi biliare intraepatica provocata da alti livelli di estrogeni e di ormoni come secretina e somatotropina.

La diminuzione degli acidi biliari è solitamente indicativa di una funzionalità secretoria compromessa del fegato di varie eziologie, comprese quelle dovute a difetti genetici o agli effetti collaterali dei farmaci epatotossici.

Secondo i gastroenterologi, gli acidi biliari nel succo gastrico potrebbero essere presenti solo nel reflusso biliare (che può essere accompagnato dal riversamento di acido gastrico nell'esofago) nei pazienti con gastrite da reflusso biliare e malattia da reflusso gastroesofageo (GERD).

Gli acidi biliari possono essere trattenuti nell'intestino tenue quando l'intestino crasso non riesce a riassorbirli completamente. Sindrome da malassorbimento degli acidi biliari (con diarrea), caratteristica del morbo di Crohn, dell'intolleranza al glutine o dell'eccessiva crescita batterica nell'intestino tenue.

Nella disbiosi intestinale può verificarsi un aumento della quota di acidi biliari non coniugati dovuto a un metabolismo alterato, che è anche ciò che si manifesta con la diarrea.

Normalmente, gli acidi biliari non vengono rilevati nelle urine. Nelle fasi precoci dell'ittero da otturazione e nella pancreatite acuta, piccole quantità di BCA compaiono nelle urine. La presenza di acidi biliari nelle urine può indicare patologie epatiche, tra cui epatite acuta e cronica e cirrosi, nonché ostruzione delle vie biliari. In assenza di queste cause, la presenza di piccole quantità di GI nelle urine sembra essere conseguenza di uno stato insoddisfacente del microbiota intestinale.

La presenza di acidi biliari nelle feci è dovuta al fatto che una piccola quantità di acidi biliari (fino al 5%), interagendo con l'ambiente acido dell'intestino crasso, viene convertita in forma solida ed escreta durante la defecazione. L'escrezione totale di acidi biliari con le feci è bilanciata dalla loro sintesi nel fegato.

Preparati di acidi biliari e per ridurre gli acidi biliari

I farmaci che abbassano gli acidi biliari appartengono al gruppo farmaceutico dei farmaci che abbassano il colesterolo legato alle lipoproteine a bassa densità (LDL), in particolare nei casi di ipercolesterolemia.

I farmaci ipocolesterolemizzanti/ipolipidemici Colestiramina sono resine a scambio anionico e sono definiti sequestranti degli acidi biliari (dal latino sequestrum, restrizione). Non vengono assorbiti dopo l'ingestione, ma si legano agli acidi biliari nell'intestino e li espellono con le feci. In questo modo, si previene il riassorbimento gastrointestinale e si aumenta la sintesi epatica di acidi biliari a partire dal colesterolo. Inoltre, i sequestranti degli acidi biliari hanno un effetto sintomatico sulla diarrea.

Per il trattamento della dislipidemia, della sindrome dell'intestino irritabile associata a stipsi, nonché della stipsi funzionale e cronica, sono stati sviluppati i cosiddetti inibitori degli acidi biliari, inibitori specifici del sistema di trasporto intestinale Na+-dipendente attraverso il quale gli acidi biliari vengono riassorbiti. Il farmaco Elobixibat idrato (Elobixibat), che interviene sulla circolazione degli acidi biliari tra fegato e intestino, inibisce il riassorbimento degli acidi biliari nell'intestino, aumentando la secrezione di liquidi nel colon e facilitando la defecazione.

Per ridurre l'assorbimento del colesterolo nell'intestino, sciogliere i calcoli biliari di colesterolo e ridurre la stasi biliare, vengono utilizzati preparati di acidi biliari contenenti LC chenodesossicolico: chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

I farmaci a base di componenti della bile e della pancreatina - festal (Enzistal), holenzyme e altri - sono destinati alla terapia di malattie con problemi digestivi. Tuttavia, nei disturbi digestivi non correlati al lavoro del fegato, ma dovuti a disordini funzionali del pancreas, vengono utilizzati enzimi che non contengono acidi biliari: pancreatina, Creon, penzital, digestin, digistal, panzinorm e altri.