Papillomatosi

Diverse lesioni cutanee sono causate da malattie virali dermatologiche, tra cui la papillomatosi. La sua caratteristica è l'esofitismo, ovvero la presenza di formazioni epiteliali benigne che sporgono verso l'esterno: piatte o a forma di papilla (latino rarilla - capezzolo, papilla + greco oma - tumore).

Le cause papillomatosi

Sebbene tali lesioni cutanee fossero state descritte da Ippocrate, la loro origine virale – grazie alla microscopia elettronica – fu definitivamente confermata a metà del XX secolo. Ad oggi, esistono più di duecento genotipi completamente sequenziati di HPV (HPV) nella famiglia dei Papillomaviridae, un virus epiteliotropico specie-specifico (virus del papilloma umano), di cui almeno un terzo causa l'infezione da papillomavirus dei genitali. [ 1 ]

I virologi hanno identificato cinque generi di HPV, i principali dei quali sono i papillomavirus alfa, beta e gamma, con una similarità tra loro del 60-70%. Ogni capside virale poligonale ha un DNA circolare a doppio filamento contenente il genoma, che viene rilasciato e si replica nelle cellule epiteliali infette della pelle e delle mucose.

Qual è il pericolo della papillomatosi? È contagiosa, cioè infettiva: circa 40 tipi di HPV si trasmettono per contatto sessuale diretto o pelle a pelle; è anche possibile contrarre l'infezione in casa attraverso oggetti contaminati dal virus.

Ma anche questo non è l'aspetto principale. Il DNA di alcuni tipi di papillomavirus può integrarsi nei cromosomi cellulari, il che porta alla trasformazione maligna delle cellule e allo sviluppo di tumori di varie localizzazioni. Il gruppo ad alto rischio oncogeno include i seguenti tipi di papillomavirus umano: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. In alcuni paesi europei, la prevalenza dell'infezione da HPV ad alto rischio tra le donne supera il 15% e tra gli uomini è del 12%. Questi tipi di HPV rappresentano fino al 35-45% dei tumori vaginali e orofaringei. E la maggior parte dei tumori cervicali, penieni e anogenitali è associata all'hPV di tipo 16 e all'hPV di tipo 18. [ 2 ]

Il coinvolgimento dei papillomavirus nello sviluppo del cancro cervicale, il secondo tumore più comune nelle donne, è stato stabilito dal virologo tedesco H. Hausen (1936-2023), che ha ricevuto il premio Nobel per questo. [ 3 ]

I tipi di HPV 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 appartengono alla categoria degli HPV con la cosiddetta probabile cancerogenicità. I virus di tipo 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 di solito non causano la malignità delle neoplasie epiteliali papillomatose.

Patogenesi

I virus di questa famiglia, i Papillomaviridae, infettano prevalentemente cellule proliferanti (in divisione) delle mucose e dell'epitelio cheratinizzato, la cui matrice extracellulare contiene fibrille di collagene di tipo VII, particolarmente numerose nelle cellule squamose multistrato della pelle, i cheratinociti. L'elevato contenuto di collagene aumenta la segnalazione dell'enzima fosfoinositide-3-chinasi (PI3K) dei macrofagi intraepidermici attivati dal papillomavirus. Questo enzima regola il ciclo cellulare, promuove la proliferazione cellulare e riduce l'apoptosi cellulare. Inoltre, l'attivazione di PI3K aiuta il papillomavirus a evitare il riconoscimento dell'infezione da parte delle cellule immunocompetenti (interrompendo così l'immunità cellulo-mediata naturale).

Entrando nelle cellule bersaglio attraverso la membrana plasmatica, l'HPV rilascia il suo genoma, dove rimane sotto forma di DNA nucleare extracromosomico, l'episoma autonomo (o plasmide), ovvero non penetra nei cromosomi del nucleo cellulare. All'interno delle cellule colpite, ogni molecola di DNA virale viene raddoppiata tramite replicazione theta bidirezionale e i genomi vengono conservati e trasmessi alle cellule figlie.

Il meccanismo di sviluppo della papillomatosi è strettamente correlato sia alla fase del suo ciclo produttivo sia alla differenziazione terminale delle cellule epidermiche. La replicazione virale si intensifica con la maturazione delle cellule epiteliali, il che spiega la sua adesione alle cellule degli strati superficiali della pelle, dotate di un significativo potenziale rigenerativo.

L'espressione dei geni virali (trasferimento dei codici amminoacidici) porta alla produzione di proteine virali da parte dei ribosomi delle cellule epiteliali, alla moltiplicazione del virus (assemblaggio di nuovi capsidi) e alla diffusione dell'infezione. Infettando l'epitelio delle mucose e l'epitelio cheratinizzato, il virus innesca la proliferazione delle loro cellule con la formazione di neoplasie epiteliali, ovvero di iperplasia epiteliale focale. Questa è la patogenesi della papillomatosi benigna.

Ma quando il DNA dei tipi di HPV ad alto rischio oncogeno si integra con il DNA cellulare (incorporato nel genoma umano), si verifica una trasformazione maligna delle cellule colpite. In questo caso, speciali proteine virali (chiamate oncoproteine, presenti solo in alcuni tipi di HPV) bloccano le proteine antitumorali (p53 e pRb) e interrompono il ciclo cellulare, causando mitosi incontrollata e moltiplicazione di cellule epiteliali atipiche (geneticamente alterate).

Forme

A seconda della localizzazione della lesione si distinguono i tipi di papillomatosi.

Innanzitutto è causata dall'HPV tipo 1, dall'HPV tipo 2, così come dai genotipi del papillomavirus 4, 7, 22, 27, 29 papillomatosi cutanea o papilloma cutaneo - formazione di verruche vulgaris, cioèverruche comuni (volgari). Possono anche essere chiamate verruche virali. [ 4 ]

L'infezione delle cellule epiteliali con genotipi HPV 3, 5, 10, 28 o 49 provoca verruche piane sul viso, sulle mani e sul corpo.

La papillomatosi del collo si presenta spesso come una verruca pendente con un peduncolo.

In due terzi dei casi di papillomatosi nei bambini, la forma di papilloma o iperplasia epiteliale focale è dovuta a lesioni da HPV 6 e HPV 11. Per saperne di più, leggi la pubblicazione " Verruche nei bambini ".

Quando i tipi di HPV 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 infettano la pelle delle mani, degli avambracci, degli stinchi e di altre parti del corpo, può svilupparsi una condizione rara come l' epidermodisplasia verruciforme o verrucosa di Lewandowsky-Lutz. [ 5 ]

La papillomatosi carcinoide della pelle, nota come papillomatosi carcinoide della pelle di Gottron (o di Gottron-Eisenlohr), è un carcinoma verrucoso (verrucoso), una variante del carcinoma a cellule squamose della pelle e delle mucose che raramente metastatizza. [ 6 ]

Papillomatosi genitale

Gli HPV di diversi genotipi che colpiscono il tratto genitale e la regione anogenitale causano masse iperproliferative benigne - condilomi acuti, che possono essere definiti papillomi, verruche virali o verruche genitali. [ 7 ]

La papillomatosi della vulva, della vagina e la papillomatosi cervicale sono causate da diversi genotipi di HPV e danno origine a condilomi acuti nelle donne.

Per saperne di più:

• papilloma cervicale
• Condiloma cervicale

La formazione di piccoli papillomi (sporgenze della mucosa papillare) nel vestibolo vaginale (vestibulum vaginale) nelle donne viene diagnosticata come papillomatosi vestibolare.

Negli uomini, la papillomatosi peniena che colpisce il corpo, il glande, il frenulo e l'uretra è causata da molti genotipi del virus, ma più comunemente dai tipi 6 e 11 di HPV. Tuttavia, non è raro essere colpiti da HPV con diversi gradi di rischio di trasformazione maligna (tipi 31, 35, 51, 56).

L'alterazione dell'epitelio porta alla formazione di condilomi acuti negli uomini. Si tratta solitamente di papillomatosi multipla, con la presenza di diverse verruche genitali. È possibile che si sviluppino in un condiloma gigante di Buschke-Levenstein, ma, in caso di trattamento inadeguato, i processi distruttivi si diffondono allo scheletro e agli organi pelvici, portando alla morte. E in oltre la metà dei casi il condiloma gigante è maligno.

Papillomatosi uterina e mammaria

Non ci sono praticamente informazioni disponibili sulla papillomatosi uterina, ma i ginecologi affermano che se il virus è presente nella cervice, è possibile che si diffonda nella cavità uterina, ovvero nell'endometrio. Secondo alcuni studi, l'HPV viene rilevato nell'endometriosi nel 24% dei casi e nelle neoplasie uterine maligne in quasi il 70%.

Il papilloma della ghiandola mammaria è localizzato nei dotti lattiferi (ductus lactiferi), sotto forma di una formazione benigna di cellule epiteliali con nuclei fibrovascolari che crescono nel lume duttale. I mammologi lo diagnosticano come papillomatosi intraduttale o intraduttale della mammella, che rappresenta il 5% delle neoplasie benigne in questa localizzazione. [ 8 ]

Il papilloma intraduttale centrale (solitamente una massa retroareolare solitaria) è localizzato nei grandi dotti galattofori; quello periferico (solitamente multiplo) colpisce i dotti terminali nei lobi della mammella e viene spesso scoperto incidentalmente.

Papillomatosi del cavo orale

La papillomatosi orale indotta da virus è caratterizzata dalla comparsa della formazione di

Papillomi a cellule squamose, ovvero verruche, che possono essere localizzati sulla radice e sul dorso della lingua e vengono diagnosticati come papillomatosi linguale. Le stesse proliferazioni di HPV di tipo 6, 7, 11, 16 o 32 caratterizzano la papillomatosi del palato. [ 9 ]

I condilomi orali acuti, associati ai genotipi HPV 6, 11, 16 e 18, si riscontrano più comunemente nei pazienti giovani e adulti e, poiché spesso si localizzano contemporaneamente sui genitali, sono considerati una forma di HPV sessualmente trasmissibile. Sono caratterizzati dalla presenza di diverse lesioni di questo tipo sul palato molle, sul frenulo linguale e sulla mucosa delle labbra.

I tipi di HPV 13 e 32 possono causare una neoplasia benigna asintomatica del cavo orale caratterizzata da molteplici papule di colore bianco-rosato che regrediscono spontaneamente nel tempo senza trattamento.

La papillomatosi gengivale, sotto forma di papilloma squamocellulare della gengiva, è una formazione esofitica benigna e asintomatica della mucosa; può interessare diverse aree del cavo orale. Una formazione patologica può verificarsi anche sull'epitelio che costituisce la parete della tasca gengivale: i suoi epiteliociti si moltiplicano rapidamente, il tessuto è caratterizzato da friabilità e numerosi spazi intercellulari, che facilitano la penetrazione del virus attraverso la membrana basale. Come dimostra la pratica clinica, la gengiva è la sede più frequente di infezione da HPV, con il rischio di carcinoma squamocellulare dell'orofaringe (con HPV tipo 16). [ 10 ]

Il papilloma virus infetta i tessuti della regione orofaringea, le cripte tonsillari (recessi della mucosa delle tonsille palatine), nonché le tonsille linguali, causando la papillomatosi tonsillare.

Papillomatosi respiratoria

La papillomatosi laringea, definita anche papillomatosi laringea, [ 11 ] papillomatosi respiratoria ricorrente o papillomatosi della fessura vocale, è più comunemente causata da HPV di tipo 6 e di tipo 6 e HPV di tipo 11 (sebbene possano essere associati i virus di genotipo 16, 18, 31 e 33). È una malattia rara in cui i papillomi si formano lungo le vie respiratorie (orofaringe, laringe e faringe), le vie polmonari (trachea, bronchi e polmoni) e il tratto digerente superiore (esofago). A seconda dell'età di insorgenza, esistono due varianti della malattia: la papillomatosi giovanile, che si verifica nell'infanzia, e la papillomatosi adulta della laringe.

La papillomatosi ricorrente o recidivante della laringofaringe e della laringe nei bambini è una condizione rara e grave: i papillomi possono portare al restringimento delle vie aeree con alterazioni della voce o ostruzione delle vie aeree. La maggior parte dei pazienti affetti da questa condizione richiederà ripetuti interventi chirurgici per mantenere la pervietà delle vie aeree.

I genotipi HPV 6 e 11 causano la formazione di papillomi squamocellulari polmonari (con nucleo fibrovascolare ricoperto di epitelio) di natura benigna: la papillomatosi polmonare. Gli specialisti osservano che si verifica principalmente nei bambini che contraggono l'infezione da una madre infetta durante il parto vaginale.

La trasformazione maligna nelle lesioni dei tipi di papillomavirus 16, 18 e 31 è raramente osservata.

Papillomatosi di altre localizzazioni

La papillomatosi della vescica, o papilloma uroteliale invertito (associato ai tipi HPV 6 e 11) o tumore di Ringer, è un raro tumore non invasivo dell'urotelio che riveste la vescica, la cui prevalenza è inferiore all'1% tra le neoplasie di questa localizzazione. Il papilloma è detto invertito perché le cellule epiteliali iperplastiche germogliano verso il basso nel tessuto di supporto sottostante. [ 12 ]

Il papilloma squamocellulare dell'esofago, che si presenta sotto forma di una singola massa verrucosa - papillomatosi esofagea - si sviluppa nella sua parte media o distale quando l'infezione da HPV tipo 58 è presente. Si tratta di una neoplasia epiteliale estremamente rara in questa zona. [ 13 ]

Quando le cellule epiteliali della pelle nella zona dell'apertura esterna del retto (ano) vengono danneggiate da HPV 6, 11, 21, 42, 44, ecc. Con la comparsa di verruche anogenitali, viene diagnosticata la papillomatosi anale. [ 14 ]

La papillomatosi palpebrale è un papilloma della congiuntiva, ovvero la mucosa interna delle palpebre. Può anche essere una papillomatosi delle vie nasali.

Maggiori informazioni nell'articolo: sintomi e malattie causate dal papillomavirus umano

Diagnostica papillomatosi

La diagnosi (che inizia con l'esame dei pazienti e la raccolta dell'anamnesi) viene effettuata da specialisti (dermatologi e dermatovenerologi, ginecologi, otorinolaringoiatri) a seconda della sede della papillomatosi.

Per essere certi della presenza del virus (e determinarne il genotipo) sono obbligatori i test di laboratorio, per saperne di più:

• Test del papillomavirus umano
• Infezione da papillomavirus: rilevamento del papillomavirus umano (genotipizzazione PCR)

Viene eseguita una biopsia cutanea con esame istologico della biopsia, analisi dello striscio cervicale secondo Papanicolau (PAP-test), citologia cervicale, ecc.

La diagnostica strumentale in dermatologia comprende la dermatoscopia e l'esame ecografico della pelle; in ginecologia: colposcopia, ecografia degli organi pelvici e dell'utero, mammografia; in otorinolaringoiatria: laringoscopia, ecc.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale deve escludere: mollusco contagioso, nevo verrucoso (nevo convesso verrucoso), cheratosi seborroica (verruca seborroica e senile, cheratoma), forma verrucosa della malattia di Darier-White, ipercheratosi lenticolare, malattia di Phlegel, porocheratosi verrucosa, idradenoma papillare della pelle (formazione benigna delle ghiandole sudoripare), linfangioma superficiale limitato, basalioma, condilomi genitali larghi (simili a verruche) nella fase secondaria della sifilide, papillomi irsutoidi - papule perlacee del pene.

Va tenuto presente che il termine "papillomatosi" compare nei nomi di forme nosologiche eziologicamente non correlate all'HPV, ovvero non si tratta di papillomatosi virale, ma della designazione di una piccola escrescenza densa della pelle, ottenuta tramite la traslitterazione del termine latino rapilla (capezzolo). In dermatologia, i noduli cutanei di consistenza densa sono chiamati papule: dal latino papula, che significa rigonfiamento.

Quindi la papillomatosi nella psoriasi si riferisce a una sindrome epidermica con un aumento della lunghezza e della larghezza delle papille dello strato papillare o papillare della pelle (papillaris iacuit pellis), che si trova immediatamente sotto l'epidermide ed è composto da tessuto connettivo lasso.

Esiste una malattia di eziologia sconosciuta come la papillomatosi linfostatica, caratterizzata dalla comparsa di numerose papule sul dorso dei piedi, sulle dita e sulle tibie, che conferiscono all'epidermide un aspetto verrucoso; si osserva inoltre un ispessimento generale della pelle (pachidermia). Queste alterazioni cutanee sono considerate conseguenza di una linfostasi cronica, ovvero di un deflusso linfatico alterato negli arti inferiori. Gli esperti chiamano questa patologia "elefantiasi nostras verrucosa", ovvero elefantiasi verrucosa delle gambe, una rara forma di linfedema cronico con ipertrofia cutanea.

Ma la papillomatosi reticolare a prugna o papillomatosi reticolare a prugna - sindrome di Gugero-Carto (malattia) o eritrocheratoderma reticolare a prugna Gugero-Carto - è causata da una violazione della cheratinizzazione della pelle. Tra le possibili cause del suo sviluppo vi sono: infezione da funghi del genere Malassezia; infezione cutanea da batteri del genere Dietzia - actinomiceti aerobi Gram-positivi (Dietzia papillomatosis); esposizione ai raggi UV, ecc.

Trattamento papillomatosi

Una descrizione dettagliata dei metodi di trattamento della papillomatosi, dei farmaci utilizzati nella terapia farmacologica (nomi, forme di rilascio e modalità del loro utilizzo) è fornita nelle seguenti pubblicazioni:

• Trattamento del papillomavirus umano
• Unguenti per papillomi
• Unguento per condilomi
• Supposte HPV - papillomavirus umano
• Panoramica dei trattamenti efficaci per i condilomi acuti
• Trattamento delle verruche
• Unguenti per le verruche

I medici possono prescrivere cicli di diverse procedure fisioterapiche, ad esempio l'ozonoterapia viene utilizzata per la papillomatosi della laringe, della cavità orale, della vagina dell'utero (sotto forma di insufflazioni) o per la papillomatosi sulla pelle esposta (sotto forma di applicazioni).

Rimedi popolari e usati per il papillomavirus umano. Ad esempio, si consiglia di applicare su papillomi e condilomi succo di celidonia o aglio, una pasta di bicarbonato di sodio, ecc. È anche possibile utilizzare l'estratto di aloe per la papillomatosi, poiché le sostanze biologicamente attive contenute nell'aloe vera hanno effetti antiossidanti, antinfiammatori e cicatrizzanti.

Il trattamento chirurgico viene eseguito per eliminare radicalmente papillomi, condilomi e verruche. Oltre alla chirurgia escissionale (utilizzando strumenti tradizionali), la rimozione dei condilomi acuti viene eseguita mediante elettrocoagulazione, chirurgia a onde radio, distruzione con laser o azoto liquido.

Esiste un vaccino contro la papillomatosi, il Cervarix, che protegge dai genotipi di HPV 16 e 18. Il vaccino Gardasil-4 protegge dai tipi di HPV 16, 18, 6 e 11, mentre il Gardasil-9 può proteggere dai tipi di papillomavirus 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58. Per ragazze e donne, la vaccinazione contro il papillomavirus umano può essere somministrata dai 9 ai 45 anni, mentre per ragazzi e uomini dai 9 ai 26 anni.