Lupus eritematoso e lupus nefrite

Lupus eritematoso sistemico - la malattia più comune del gruppo di patologie diffuse di tessuto connettivo che si sviluppa sulla base delle imperfezioni genetiche del sistema immunitario e si caratterizza per l'elaborazione di un ampio spettro di autoanticorpi componenti del nucleo cellulare e citoplasma violazione dell'immunità cellulare, che porta allo sviluppo di infiammazione immune.

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Epidemiologia

La prevalenza del lupus eritematoso sistemico in Europa è di 40 ogni 100.000 abitanti e l'incidenza è di 5-7 casi per 100.000 abitanti e questi indicatori dipendono dalla razza, dall'età e dal sesso. Più del 70% dei pazienti si ammalano all'età di 14-40 anni, l'incidenza massima cade su 14-25 anni. Il lupus eritematoso sistemico nelle donne in età fertile si sviluppa 7-9 volte più spesso rispetto agli uomini.

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Le cause lupus eritematoso e lupus nefrite

Causa di lupus eritematoso sistemico non è nota, ed ora il suo tempo è considerata come una malattia multigenica, dal momento stabilito una serie di fattori (genetica, sesso, fattori ambientali) che svolgono un ruolo nello sviluppo dei disturbi del sistema immunitario che sono alla base della malattia.

• Significato dei fattori genetici è confermata razziale caratteristiche malattia patologia alta frequenza in individui con sistema certo HLA aplotipi, l'elevata prevalenza tra parenti dei pazienti, e nei pazienti con deficienza dei primi componenti del sistema del complemento (specialmente componente C2).
• Sul ruolo degli ormoni sessuali nella eziologia indica elevata prevalenza nei pazienti con lupus donne eritematoso sistemico, che è associato con la capacità di estrogeni per sopprimere la tolleranza immunitaria e la bonifica di immunocomplessi circolanti dai fagociti mononucleari. Significato hyperestrogenemia sottolineare innesco ad alta frequenza ed esacerbazione di lupus eritematoso sistemico durante la gravidanza e dopo il parto e anche aumentata negli ultimi anni l'incidenza nelle donne in postmenopausa che ricevevano preparazioni TOS contenenti estrogeni.
• Tra i fattori ambientali, la massima importanza è attribuita alla radiazione ultravioletta (debutto o esacerbazione della malattia dopo l'insolazione). La ragione di ciò non è chiara, ma si suggerisce che i danni alla pelle causati dall'esposizione a questa radiazione aumentino l'espressione di autoantigeni e, di conseguenza, la risposta immunitaria.
• Altri fattori esogeni, che causano spesso lo sviluppo della malattia, sono i farmaci (idralazina, isoniazide, metildopa) e le infezioni (inclusa la viremia).

La nefrite da lupus è una tipica nefrite immunocomplessa, il cui meccanismo di sviluppo riflette la patogenesi del lupus eritematoso sistemico in generale. Nel lupus eritematoso sistemico si verifica l'attivazione policlonale delle cellule B, che possono essere causati dal difetto genetico primario o disfunzione dei linfociti T, e rapporto di riduzione di CD4 ⁺ - e CD8 ⁺ -Cells. L'attivazione pronunciata dei linfociti B è accompagnata dalla produzione di un'ampia gamma di autoanticorpi (principalmente proteine nucleari e citoplasmatiche) seguiti dalla formazione di immunocomplessi.

Il valore più alto nella patogenesi di lupus nefrite hanno anticorpi a (nativo) attività a doppio filamento di DNA nefrite correlato con quello rilevato nella composizione come circolanti e fissato in glomeruli di reni di complessi immuni.

Generazione di anticorpi a DNA che è presente in forma libera all'esterno delle cellule (in combinazione con un istone nucleosoma forma in una struttura complessa cromatina nucleare) e, quindi, disponibile per il sistema immunitario, diventa possibile a causa della perdita di tolleranza immunitaria all'antigene sé. Questo fenomeno, a sua volta, è associato a una violazione del processo di apoptosi - la rimozione fisiologica delle cellule vecchie e danneggiate. Apoptosi alterata porta alla comparsa dei nucleosomi liberi, che provocano fagocitosi difettoso, insieme ad altri componenti dei nuclei di cellule morte cadono nell'ambiente extracellulare, e stimolare il sistema immunitario a produrre autoanticorpi (anticorpo principalmente a nucleosomi, parte del quale è un anticorpo al DNA) .

Oltre agli anticorpi contro il DNA, un numero di autoanticorpi sono isolati in varie strutture cellulari, il cui ruolo nella patogenesi del lupus eritematoso sistemico è ineguale. Alcuni di loro hanno un'elevata specificità e patogenicità. In particolare, gli anticorpi anti-Sm sono patognomonici per il LES in generale, e si crede per servire come marker precoce di malattia preclinica, e anti-Ro e anticorpo anti-Clq associato con grave insufficienza renale. La presenza di anticorpi antifosfolipidi è associata allo sviluppo della sindrome antifosfolipidica nel lupus eritematoso sistemico (vedere "Danno renale nella sindrome da antifosfolipidi").

I depositi di immunocomplessi nei glomeruli renali sono formati come risultato della formazione locale o deposizione di complessi immunitari circolanti. La formazione dei depositi è influenzata dalle dimensioni, dalla carica, dall'avidità dei complessi immunitari, dalla capacità del mesangio di eliminarli e dai fattori emodinamici intrarenali locali. Di notevole importanza sono il numero e la posizione dei depositi immunitari, la gravità della risposta infiammatoria nei glomeruli. Provocando l'attivazione del sistema del complemento, immunocomplessi contribuiscono alla migrazione nei glomeruli di monociti e linfociti che secernono citochine e altri mediatori infiammatori che attivano la cascata della coagulazione, proliferazione cellulare e l'accumulo di matrice extracellulare.

Oltre a complessi immuni nella progressione del lupus nefrite svolgere un ruolo e altri fattori patogenetici endoteliale danno anticorpo antifosfolipidi con successiva produzione disturbo di prostaciclina, e l'attivazione piastrinica che porta a mikrotrombozov capillari glomerulari, ipertensione (severità delle quali è dovuta all'attività di lupus nefrite) e iperlipidemia in presenza di nefrosica sindrome. Questi fattori contribuiscono a ulteriori danni al glomeruli.

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Sintomi lupus eritematoso e lupus nefrite

I sintomi della nefrite lupica sono polimorfici e sono composti da una combinazione di segni diversi, alcuni dei quali sono specifici per il lupus eritematoso sistemico.

• Aumento della temperatura corporea (da subfebrile a febbre alta).
• Le lesioni cutanee: il volto eritema più frequentemente riportata in forma di "farfalla", rash discoide, ma ci possono essere rash eritematoso in altri siti, così come i tipi più rari di lesioni cutanee (orticaria, emorragica, papulonekroticheskie rash, o net durata albero con ulcerazione).
• La sconfitta delle articolazioni è più spesso rappresentata da poliartralgia e artrite delle piccole articolazioni delle mani, che raramente sono accompagnate da deformità delle articolazioni.
• Poliserotiche (pleurite,  pericardite ).
• Vasculite periferica: punte capillari delle dita, raramente palme e suole,  cheilite  (vasculite intorno al bordo rosso delle labbra), enanthema della mucosa orale.
• La sconfitta dei polmoni: alveolite fibrosa, atelettasia discoidale, alto diaframma in piedi, che porta allo sviluppo di insufficienza respiratoria restrittiva.

Complicazioni e conseguenze

Il processo patologico coinvolge la pelle, le articolazioni, le membrane sierose, i polmoni, il cuore, ma il più grande pericolo per la vita dei pazienti è la sconfitta del sistema nervoso centrale e dei reni. Clinicamente, il danno renale (nefrite lupica) è rilevato nel 50-70% dei pazienti.

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Diagnostica lupus eritematoso e lupus nefrite

Con il quadro clinico espanso del lupus eritematoso sistemico, la diagnosi di nefrite lupica non è praticamente un problema.

La diagnosi viene stabilita se vi sono 4 o più degli 11 criteri diagnostici della American Society of Rheumatologists (1997).

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Trattamento lupus eritematoso e lupus nefrite

Il trattamento del lupus eritematoso e della nefrite da lupus dipende dall'attività della malattia, dalla variante clinica e morfologica della nefrite. Condurre  una biopsia renale è  necessario per determinare le caratteristiche dei cambiamenti morfologici al fine di scegliere una terapia adeguata, nonché per valutare la prognosi della malattia. La terapia condotta deve corrispondere all'attività della malattia: maggiore è l'attività e più severi sono i segni clinici e morfologici della malattia, prima è necessario prescrivere una terapia attiva. Progressi significativi nel trattamento della nefrite lupica sono stati raggiunti negli ultimi 20 anni, grazie allo sviluppo di regimi terapeutici complessi, che comprendono fondamentalmente due gruppi di farmaci.

Previsione

Sul corso e la prognosi di lupus eritematoso sistemico e nefrite lupica, in particolare, negli ultimi decenni, i più colpiti dalla terapia immunosoppressiva. L'uso di glucocorticoidi prima, e poi i farmaci citostatici ha aumentato il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con lupus eritematoso sistemico in generale dal 49 al 92% (1960-1995), nefrite pazienti yulchanochnym - fra 44 al 82%, anche a più pesante, Classe IV: dal 17 all'82%.

I principali fattori di renale prognosi sfavorevole nei pazienti con nefrite yulchanochnym sono i livelli di creatinina sierica al momento della comparsa della malattia e l'ipertensione. Fattori prognostici come ulteriori considerati lunga durata di giada, in ritardo la terapia immunosoppressiva, ad un alto livello di proteinuria e la sindrome nefrosica, trombocitopenia, gipokomplementemiyu, ematocrito basso, il debutto di lupus eritematoso sistemico durante l'infanzia o all'età di 55 anni, così come razza negroide, il fumo, il sesso maschile e basso status sociale. Risposta alla terapia immunosoppressiva, definito in termini di anno oltre i livelli di proteinuria e la concentrazione di creatinina nel sangue, è un indicatore utile per valutare la prognosi renale a lungo termine.

Le cause di morte dei pazienti con nefrite lupica includono insufficienza renale e infezioni, tra cui sepsi, malattie cardiovascolari (malattie coronariche, le complicanze cerebrovascolari), complicanze tromboemboliche, in parte associata con la sindrome da anticorpi antifosfolipidi.

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