Amartoma

La formazione simile al tumore localizzata in qualsiasi regione anatomica risultante dalla crescita anormale del tessuto benigno, in medicina è definita come amartoma (da Hamartia greca - errore, difetto). [1]

Epidemiologia

Statisticamente, gli amartomi rappresentano l'1,2% delle neoplasie benigne. Si stima che la prevalenza di amartomi polmonari sia di circa lo 0,25% della popolazione generale e rappresenta fino all'8% di tutte le neoplasie polmonari. La maggior parte degli amartomi polmonari viene diagnosticato per inciso nei pazienti di età compresa tra 40 e 70 anni, ma sono molto rari nella pratica pediatrica.

In generale, la maggior parte degli amartomi viene diagnosticata negli uomini, sebbene nei reni siano più comuni nelle donne e sono identificati nella mezza età.

Circa il 5% dei tumori mammari benigni sono amartomi e più comunemente colpiscono le donne di età superiore ai 35 anni.

L'80-90% delle lesioni amartomatose del cervello e oltre il 50% degli amartomi del cuore sono associati alla sclerosi tuberosa.

Le cause Amartomi

I gamartomi appartengono a malformazioni congenite e sono formazioni di carattere benigno, che sono formati da tessuti mesenchimali provenienti da fogli germinali. E le cause della loro occorrenza sono associate alla divisione cellulare incontrollata dei tessuti citologicamente normali (connettivo, muscolo liscio, grasso o cartilagine), caratteristiche di una data posizione anatomica e la loro sovrapposizione focale durante l'embriogenesi di quasi qualsiasi organo o struttura anatomica.

Il verificarsi di più amartomi nello stesso paziente viene spesso definito amartomatosi o amartoma pleiotropico.

Questi tumori possono verificarsi sporadicamente o in presenza di alcune malattie ereditarie autosomiche dominanti e sindromi geneticamente determinate.

In molti casi, gli amartomi si formano quando una rara malattia genetica di natura multisistemica - sclerosi tuberosa -si manifesta poco dopo la nascita o nella malattia familiare di Recklinghausen - neurofibromatosi di tipo 1. [2]

Fattori di rischio

I principali fattori di rischio per la formazione di amartoma includono la presenza di cosiddetti sindromi genetiche della poliposi amartomatosa nella storia dei pazienti, tra cui:

• Sindrome di amartoma multiplo- Sindrome di Cowden, in cui si formano più amartomi di origine ecto-, ento e mesodermica, poliposi gastrointestinale e manifestazioni mucocutanee;
• Sindrome di Peutz-Jeghers-Turen (caratterizzato dallo sviluppo di polipi hambertomatosi benigni nel tratto gastrointestinale);
• Sindrome di Proteus;
• Sindrome di Weil - poliposi giovanile del colon;
• La sindrome di Bannayan-Riley-Ruvalcaba, che, come la sindrome di Cowden, produce più amartomi (polipi hambartomatosi) dell'intestino;
• Sindrome di Carney-Stratakis e complesso Carney.

Inoltre, gli amartomi si formano in pazienti con sindrome ereditaria di Watson e in caso di sindrome da pallister congenita o congenita con amartoma ipotalamico e polyfattily.

Patogenesi

Il meccanismo di maggiore proliferazione dei tessuti germinali con la formazione di malformazioni simili a tumore in vari organi è spiegato da aberrazioni cromosomiche e mutazioni geniche che possono verificarsi spontaneamente o essere ereditate.

Nella sclerosi tuberosa, sono state identificate mutazioni nei geni TSC1 o TSC2 - soppressori del tumore che prevengono e inibiscono la proliferazione eccessiva - una crescita e una divisione cellulare troppo rapida o incontrollata. E nella neurofibromatosi di tipo 1 e nella sindrome di Watson - mutazioni germinali del gene del soppressore del tumore mitocondriale NF1.

Nell'amartoma Sindrome del tumore, che combina le sindromi da patoogenesi di Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba e della poliposi giovanile, è associata alla mutazione del gene PTEN, che codifica un enzima coinvolto nella regolazione della proliferazione ed è considerato un gene soppressore tumorale.

Le mutazioni nel gene STK11 che codificano la struttura e la funzione di uno degli enzimi di serina transmembrana, che riducono la sua capacità di trattenere la divisione cellulare, portano alla sindrome di Peutz-Jeghers-ture, con lo sviluppo di polipi intestinali e lesioni cutanee pigmentate. Una mutazione nel gene Li3, un fattore di trascrizione coinvolto nella formazione di tessuto intrauterino, è stata identificata nella sindrome di Pallister-Hall.

Pertanto, la crescita cellulare non controllata dovuta a mutazioni geniche porta alla formazione di amartoma.

Sintomi Amartomi

A seconda della localizzazione degli amartomi, i loro tipi si distinguono e ognuno di essi ha una propria struttura e sintomatologia.

Amartoma del polmone

L'amartoma polmonare può formarsi in qualsiasi parte del lobo e periferico dei polmoni ed è costituito da tessuti normali presenti nei polmoni: adiposo, epiteliale, fibroso e cartilagineo. Nell'80% dei casi, il componente condroide (cellule della cartilagine ialina) predomina con l'inclusione di adipociti - cellule del tessuto adiposo e cellule epiteliali delle vie aeree. [3]

I nomi precedenti: l'Hamartoma condroide, il mesenchimoma, l'amartoma condromatoso o l'amartochondroma non sono attualmente raccomandati dall'OMS.

L'amartoma cistico mesenchimale del polmone, d'altra parte, è meno comune ed è associato alla sindrome di Cowden nella maggior parte dei pazienti.

La lesione amartomatosa del polmone potrebbe non manifestarsi, ma può causare sintomi sotto forma di tosse cronica (spesso con emoptysi), sibilante durante la respirazione e difficoltà a respirare. [4]

Un amartoma del cuore

Primaria benigna tumori cardiaci negli adulti includono amartoma di miociti maturi e nei neonati e nei bambini con sclerosi tuberosa, rabdomioma, cioè amartoma miocardico dei ventricoli o settico interventi. [5]

L'amartoma cardiomiocita maturo si sviluppa nella parete ventricolare (e raramente negli atri) e può apparire come lesioni multiple che sono masse dense strettamente associate al miocardio sottostante. Il tumore può causare sintomi di insufficienza cardiaca: dolore toracico, palpitazioni e aritmie, mormori cardiaci, edema, dispnea, cianosi.

I rabdomiomi cardiaci, la maggior parte dei quali sono diagnosticati entro il primo anno di vita, sono composti da tessuto muscolare cardiaco formati da mioblasti embrionali e hanno la comparsa di masse focali solide senza capsula.

Tipicamente, questi amartomi presentano regressi asintomaticamente e spontaneamente prima dei 4 anni.

Le lesioni di Hamartomatose sono anche considerate da alcuni esperti associati al complesso Carney myxoma of the Heart. [6]

Gamartoma del tratto gastrointestinale

L'amartoma gastrico è una massa mesenchimale sotto forma di un epiteliale polyp iperplastico dello stomaco, il polipo di Peutz-Jeghers e un raro amartoma mioepiteliale-con fasci di muscoli lisci ipertrofiosi. Altri nomi per questo amartoma includono amartoma mioglandolare, amartoma adenomiomatoso e adenomioma gastrico. Le manifestazioni cliniche tipiche includono dispepsia, dolore epigastrico e sanguinamento gastrointestinale superiore. [7], [8]

Maggiori informazioni nel materiale - poliposi gastrica

Un amartoma intestinale è un polipo hambartomatoso o iperplastico dell'intestino crasso, diagnosticato come adenoma adenomatoso o tubolare. Quando l'amartoma è localizzato nella ghiandola del duodeno di Brunner, i sintomi si manifestano dal dolore nella regione epigastrica; nausea, vomito e flatulenza (indicando l'ostruzione intestinale); e, se di dimensioni considerevoli, sanguinamento gastrointestinale. In caso di amartoma mioepiteliale dell'ileo, i pazienti si lamentano del dolore addominale, hanno ridotto il peso corporeo e sviluppano anemia cronica. [9], [10]

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L'amartoma retrorettale è un amartoma cistico o una cisti multicamberata dello spazio retrorettale (il tessuto connettivo sciolto tra il retto e la sua stessa fascia) che si verifica più comunemente nelle donne di mezza età. Ha l'aspetto di una cisti sporgente dalla parete posteriore del retto, che è rivestita con epitelio e contiene fibre muscolari lisce disposte caoticamente. Questo amartoma presenta un dolore addominale inferiore e costipazione ricorrente. [11], [12]

Amartomi del fegato e della milza

L'amartoma biliare multiplo del fegato è un amartoma dei dotti bici intraepatici interdollici associati alle malformazioni del loro sviluppo durante il periodo embrionale. Questo amartoma (singolo o multiplo) è costituito da cluster di dilati a casaccio di dotti biliari e stroma fibrocollageno. [13]

Gli amartomi biliare sono asintomatici e di solito vengono scoperti per inciso (durante l'esame radiologico o la laparotomia). [14]

Un neoplasma primario raro e spesso rilevato per inciso di carattere benigno è un amartoma della milza, che consiste in elementi della polpa rossa della milza - sotto forma di una massa omogenea ben definita di consistenza fissa. Questa malformazione può essere singola o multipla; Quando si stringe il parenchima splenico, potrebbe esserci una sensazione di disagio e dolore nell'area subcostale sinistra. [15], [16]

Amartomi renali

L'amartoma più comune del rene viene diagnosticato come angiomiolipoma del rene, poiché questo tumore benigno è costituito da tessuto adiposo maturo con fibre muscolari lisce incorporate e vasi sanguigni. Si forma nella sclerosi tuberosa nel 40-80% dei casi. L'aumento delle dimensioni dell'amartoma (più di 4-5 cm) porta al dolore e alla comparsa di sangue nelle urine. [17], [18]

Amartoma del seno

Le definizioni diagnostiche accettate dall'OMS di hambartoma mammario sono termini come adenolipoma, condrolipoma e amartoma mioide. Sebbene spesso chiamato fibroadenolipoma da mammologi, poiché la formazione del tumore contiene cellule di tessuto fibroso, ghiandolare e adiposo racchiuso in una sottile capsula del tessuto connettivo con contorni distinti. Le calcificazioni focali possono essere osservate sulla visualizzazione. In questo caso, le manifestazioni cliniche sono assenti. [19], [20]

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Amartomi del cervello

Un terzo dei pazienti con sclerosi tuberosa ha un amartoma cerebrale sotto forma di estensione corticale intracranica o tubercoli in vari lobi - al confine di noduli grigi e bianchi - o noduli subependimali lungo le pareti dei ventricoli cerebrali. Possono anche formare un amartoma astrocitico, un astrocitoma a cellule giganti subi-dipendenti con interruzione corticale, neuroni dismorfici e grandi cellule gliali del parenchima cerebrale (astrociti). I sintomi degli amartomi cerebrali includono attacchi convulsivi e ritardo mentale nei bambini. [21], [22]

Una rara malformazione che si verifica durante l'embriogenesi ed è presente alla nascita è un amartoma ipotalamico, che è una massa di neuroni eterotopici e cellule gliali. Man mano che il cervello del bambino cresce, il tumore si allarga ma non si diffonde in altre regioni cerebrali. [23], [24]

Se i tessuti ipertrofici si formano nella parte anteriore dell'ipotalamo (Tuber cinereum), in cui la ghiandola pituitaria si attacca ad essa, la malformazione manifesta sintomi della Sviluppo sessuale prematuro di età compresa Primo peli pubici e mutazione vocale nei ragazzi.

Quando gli amartomi si formano nella parte posteriore dell'ipotalamo, potrebbero esserci anomalie nell'attività elettrica del cervello, che nella prima infanzia si manifesta con convulsioni e in una fase successiva (dai 4 ai 7 anni) con sequestri epilettici focali, come sequestri epilettici focali di ricordi epilettici focali di ricordi e epilettici focali di ricordo epilettici e epilettici focali di ricordo epilettici e epilettici focali di ricordo e epilettici epilettici di ricordo epilettici e epilettici focali di ricordi e epilettici focali di ricordi e epilettici epilettici focali di ricordi epilettici e ricorrenti epilettici focali di ricordi e epilettici focali di ricordo epilettici.

Un amartoma ipofisario è un benigno sporadicamente adenoma ipofisario.

Gli adulti di mezza età con sindrome di Cowden possono avere una rara massa simile a un tumore, un amartoma del cervelletto, diagnosticato come ganglitoma cerebellare displastico o malattia di Lermitte-Duclos. I sintomi possono essere assenti o manifestarsi come mal di testa, vertigini, coordinamento compromesso dei movimenti e paralisi dei singoli nervi cranici.

Hamartoma linfonodo

Quando le cellule del muscolo liscio e del tessuto adiposo, nonché i vasi sanguigni e lo stroma collageno di linfonodi inguinali, retroperitoneali, sottomandibolari e cervicali, si formano i linfonodi, un amartoma angiomiomatoso di un linfono nodo nodulare è formato - con una replica angiomiomatosa. [25], [26]

Un amartoma della pelle

In presenza di sclerosi tuberosa o neurofibromatosi, si osservano vari amartomi della pelle, molto spesso sotto forma di punti ipopigmentati; macchie di caffè e latte; angiofibroma (sulle guance, mento, pieghe nasolabiali); luoghi di shagreen di varie localizzazioni (che sono NEVI del tessuto connettivo); placche fibrose sulla fronte, il cuoio capelluto o il collo.

Una rara manifestazione dermatologica della sclerosi tuberosa (specialmente negli uomini) è follicolocistica e hambartoma di collagene, caratterizzata da abbondante deposizione di collagene nel derma, fibrosi perifollicolare concentrica e fibrosi perifullico e cheratina a cheratina visti sull'esame istopatologico. [27]

Agli amartomi costituiti da melanociti (cellule che producono la melanina del pigmento), la maggior parte degli esperti si riferisce anche a vari neoplasie melanocitiche, in particolare

In termini di eziologia, anche gli hambarmomi composti da tessuto vascolare sono emangiomi della pelle.

I pazienti con la sindrome di Peutz-Jeghers-Thuren hanno un amartoma sotto forma di pigmentazione irregolare della pelle e delle mucose - lentiginosi perorificialis

I casi di amartoma mesodermico ecularmico papulari lineari (amartoma moniliformis) mostrano un'eruzione papulare color carne lineare sulla testa, sul collo e sulla parte superiore del torace.

E un amartoma sebocitico è un amartoma delle ghiandole sebacee, leggi di più nella pubblicazione - sebaceous nevus.

Amartoma dell'occhio

Le lesioni pominate di Iris nella neurofibromatosi e la sindrome di Watson - sotto forma di cluster nodulari di melanociti dendritici - sono definiti come iris hambarmas o noduli Lisch. Sono papule trasparenti (di solito non influenzano la visione) a forma di cupola che sporgono sopra la superficie dell'iride.

E i pazienti con angiofibroma giovanile della rinofaringe e poliposi adenomatosa familiare spesso sviluppano l'ambartoma combinato dell'epitelio della retina e del pigmento retinico-sotto forma di un punto nero sulla parte centrale (maculare) della retina. [28]

Un amartoma del naso

L'amartoma nasale è definito da specialisti come amartoma di condromesenchimale nasale o cONDROMA NASAL, a causa della benigna proliferazione dell'epitelio respiratorio, delle ghiandole sottomucose e del mesenchima con teschina con ossa. Le sue manifestazioni cliniche dipendono dalle dimensioni e dalla localizzazione della lesione e includono: congestione nasale, difficoltà nella respirazione nasale e allattamento al seno nei neonati, secrezione nasale acquosa e sanguinamento nasale. Un amartoma può crescere con il bambino e diffondersi nelle orbite degli occhi, causando uno spostamento in avanti o all'indietro del bulbo oculare, dello strabismo o dei disturbi oculomotori. [29]

Un hambartoma in un bambino

Tutte le lesioni dinomariche sopra menzionate di vari organi e strutture anatomiche sono presenti nei bambini con sindromi corrispondenti.

Neonati presenti con amartoma mesenchimale della parete toracica o amartoma cartilagineo della costola, che sono masse immobili solide risultanti dalla crescita eccessiva focale di elementi scheletrici normali con elementi cartilaginei, vascolari e mesenchimali. Questo amartoma può causare insufficienza respiratoria e lo sviluppo della sindrome da distress respiratorio. L'amartoma mesenchimale del fegato è il secondo tumore al fegato benigno più frequente > nei bambini. Questa formazione simile al tumore (più spesso localizzata nel lobo destro dell'organo) è costituita da cellule di stroma mesenchimale, epatociti e cellule epiteliali del rivestimento del dotto biliare. Il quadro clinico include la massa palpabile nella cavità addominale, l'anoressia e la perdita di peso, e in caso di dimensioni significative (fino a 10 cm e più) il tumore copre dotti biliari extraepatici e vena cava inferiore, che porta a l'ittero e edema delle estremità inferiori.

Un amartoma è un nefroma mesoblastico congenito (che si verifica in 1 su 200.000 neonati) che può provocare gonfiore addominale nel neonato con una massa palpabile di densa consistenza nel quadrante superiore destro dell'addome. I bambini possono anche presentare una rapida respirazione poco profonda.

Le rare anomalie congenite includono un amartoma fibroso dell'infanzia, che si verifica nei bambini nei primi due anni di vita e si presenta come una massa nodulare indolore nei tessuti sottocutanei di ascella, collo, spalla e avambraccio, schiena e torace, coscia, piede e genitali esterni.

L'amartoma angiomatoso eccrorico in un bambino può essere presente alla nascita o manifestarsi nella prima infanzia. Questo tumore benigno della natura hambarmatosa di solito ha l'aspetto di noduli e/o placche bluastri o brunastri che derivano dalla proliferazione del tessuto della ghiandola del sudore eccrina e dei capillari negli strati medi e profondi del derma. Questo amartoma può causare iperidrosi localizzata e un aumento della crescita dei capelli.

Complicazioni e conseguenze

È generalmente concordato che gli amartomi raramente si ripresentano o si trasformano in tumori maligni. Spesso mostrano poco o nessun sintomo e talvolta scompaiono nel tempo. Ma in casi più gravi e a seconda del sito di formazione, queste malformazioni possono avere gravi complicanze e conseguenze.

Prima di tutto, un amartoma può crescere fino a tali dimensioni che inizia a premere su tessuti e organi circostanti, interrompendo le loro funzioni.

L'amartoma cardiaco nei bambini può portare a persistenti anomalie del ritmo cardiaco, difetti della valvola e flusso sanguigno intracardiaco alterato con successiva insufficienza cardiaca congestizia.

Le complicanze dei polipi amartomatosi del tratto gastrointestinale sono sanguinamenti gastrointestinali, ostruzione e intussuscezione intestinale (con possibile esito fatale). E un grande amartoma renale può provocare la rottura del rene.

Un amartoma nel cervello può causare sindrome ostruttiva di idrocefalo.

Negli amartomi ipotalamici e pituitari, la produzione di ormone somatotropico (ormone della crescita) può essere compromessa, portando allo sviluppo di nanismo ipofisario (ipopituitarismo) nei bambini. Gli amartomi ipotalamici nei bambini possono anche portare a epilessia resistente alla droga.

Le complicanze del pigmento retinico epitelio amartoma sono piene di disfunzione del nervo retinico e/o ottico, edema maculare, neovascolarizzazione del coroide e distacco della retina.

Diagnostica Amartomi

Una parte importante della diagnosi di amartomi e sindromi correlate è la raccolta di anamnesi, compresa la storia familiare.

I test di laboratorio includono esami del sangue: clinica generale; elettroliti sierici; profilo dei linfociti; Livelli di calcio, potassio, fosfato e urea; e test di funzionalità epatica. Se possibile, viene eseguita una biopsia di foratura della massa di aspirazione a bisogni fine, poiché l'esame istologico è cruciale nella diagnosi e nella scelta delle tattiche di trattamento.

La diagnostica strumentale fornisce la visualizzazione della formazione e dell'identificazione del tumore amartomatosa della sua esatta localizzazione, per la quale sono usati raggi X, angiografia, elettroencefalografia (EEG), ultrasuoni (ecografia), TC (tomografia computerizzata), PET (tomografia a emisioni di positroni), MRI (imaging di risonanza magnetica).

Diagnosi differenziale

In ogni masse anormali, la diagnosi differenziale è molto importante. Pertanto, il tubercoloma e l'amartoma sono differenziati; L'amartoma polmonare e il carcinoma polmonare primario, carcinoide broncogenico, malattia metastatica. L'amartoma cerebrale dovrebbe essere distinto dal cranifaringioma e dal glioma ipotalamico-chiasmatico. E la diagnosi differenziale dell'amartoma come nefroma mesoblastico congenito comprende tumore Wilms (nefroblastoma maligno), sarcoma a cellule limpide del tumore renale renale e ossificante nei neonati.

Trattamento Amartomi

Se l'amartoma è asintomatico e viene scoperto accidentalmente, non è necessario alcun trattamento, ma è necessario monitorare il suo "comportamento" e le condizioni del paziente. In altri casi, la terapia mira a ridurre l'intensità dei sintomi e prevenire le complicanze. Ad esempio, nell'amartoma ipotalamico con sintomi di pubertà prematura, sono prescritti alcuni farmaci che inibiscono il rilascio di alcuni ormoni. I farmaci cardiaci sono usati per trattare i sintomi dell'insufficienza cardiaca nei pazienti con amartomi cardiaci.

La rimozione chirurgica degli amartomi è indicata per confermare la diagnosi e in caso di sintomi intensi non correggibili dal punto di vista medico.

Ad esempio, gli amartomi polmonari possono essere resecati dalla resezione a cuneo e, nei casi gravi, dalla rimozione di un lobo del polmone (lobectomia). Un amartoma al seno può anche essere asportato e, se è grande, può essere necessaria una mastectomia parziale o completa.

La termoablazione della radiofrequenza stereotassica o l'ablazione laser possono essere utilizzate per rimuovere i polipi di hambartomatosi. Viene anche utilizzata la radiochirurgia con raggi gamma altamente focalizzati - coltello gamma per amartomi ipotalamici o amartomi astrocitici.

Prevenzione

L'unico metodo per prevenire lo sviluppo degli amartomi può essere considerato screening genetico dei futuri genitori del bambino.

Previsione

La prognosi complessiva di questa anomalia congenita dipende dalla localizzazione e dalle dimensioni del neoplasia, nonché dalle comorbidità e dalla salute generale del paziente.