Cancro ai reni

Il tumore al rene è al 10 ° posto in termini di incidenza tra neoplasie maligne, e in termini di tasso di crescita è secondo solo al cancro alla prostata. L'incidenza del carcinoma a cellule renali raggiunge un massimo di 70 anni. Gli uomini soffrono di questa nosologia 2 volte più spesso delle donne. 

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Epidemiologia

Il cancro del rene è la più comune malattia oncologica del tessuto renale. Occasionalmente ci sono tumori della pelvi renale e del sarcoma (tumore di Wilms, tumori di Wilms). Questi ultimi colpiscono solo i bambini e fino al 90% dei tumori di Wilms vengono diagnosticati in pazienti di età inferiore ai 5 anni.

Annualmente, 189.100 nuovi casi di questa malattia sono registrati nel mondo (2,2% tra neoplasie maligne negli uomini e 1,5% nelle donne) e 91,1 mila morti. L'età media dei malati è 61,4 anni, i deceduti - 66 anni.

In precedenza, si supponeva che il tumore al rene provenisse dalle ghiandole surrenali, quindi questa categoria di neoplasie era chiamata ipernefroma. Attualmente, è comune selezionare diversi tipi di cancro del rene. Il più delle volte (nel 70-80% dei casi di cancro del rene) c'è un tipo di tumore a cellule chiare (RCC a cellule chiare). Si presume che il cancro del rene a cellule chiare provenga dalle parti prossimali dei tubuli renali.

Un altro tipo tipico di cancro del rene (10-15% dei casi) sono carcinomi renali papillari; Molte forme papillari di cancro del rene si distinguono per un flusso relativamente sicuro. I tumori cromofobici rappresentano il 5% del cancro del rene e sono anche caratterizzati da una buona prognosi. I carcinomi dei reparti di raccolta dei tubuli renali sono piuttosto rari (meno dell'1% del cancro del rene) e rappresentano la varietà più aggressiva di tumori di questa localizzazione.

I carcinomi delle cellule renali rappresentano circa il 3% di tutti i tumori negli adulti. L'incidenza del cancro del rene aumenta di circa il 2,5% all'anno. Il rischio individuale di cancro del rene è dello 0,8-1,4%, a seconda del genere e della presenza di fattori di rischio. Gain cancro del rene almeno parzialmente legato con l'introduzione diffusa di tecniche sfusi (ad ultrasuoni tomografia computerizzata diagnostico, risonanza magnetica nucleare) consente di rilevare piccoli tumori asintomatici. Tuttavia, anche la frequenza delle forme avanzate di cancro del rene continua ad aumentare, il che indica l'esistenza di un "vero" aumento della morbilità.

La più alta frequenza di cancro del rene è stata osservata in Nord America e Scandinavia. Un raro caso di cancro del rene è insito nei paesi del Sud America, Asia e Africa. Gli uomini sono malati di cancro del rene circa il doppio delle donne. L'incidenza di picco cade all'età di 50-70 anni; con la natura ereditaria della patogenesi del cancro del rene può verificarsi molto prima, spesso in persone di età inferiore ai 40 anni.

Nel mondo, l'incidenza del cancro del rene varia da circa 2,0 a 12,0 per 100.000 persone. Gli indicatori alti sono caratteristici per i paesi sviluppati dell'America e dell'Europa, e quelli bassi per l'Asia, inclusi Giappone, India e Cina.

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Le cause cancro al rene

Un gran numero di studi sono stati dedicati al cancro del rene, ma l'eziologia di questo tipo di tumore non è ancora chiara. Esistono diversi gruppi di fattori di rischio che contribuiscono allo sviluppo di questa nuova crescita.

I fattori di rischio noti possono solo parzialmente spiegare la variazione dell'incidenza del cancro del rene. I dati più riproducibili si ottengono per quanto riguarda il fumo: si presume che questa abitudine aumenti la probabilità di insorgenza della malattia di circa 2 volte e che i più pericolosi siano i fumatori "incalliti". Il cancro del rene è anche associato al sovrappeso. Un'aumentata incidenza di cancro del rene è stata osservata nell'abuso di alimenti di origine animale, mentre le persone con una propensione per una dieta vegetariana hanno meno probabilità di avere un tumore al rene. Il rischio della malattia aumenta leggermente quando si usano gli estrogeni. Il contatto con varie sostanze chimiche, in particolare sul luogo di lavoro, può anche contribuire alla comparsa del cancro del rene.

Ci sono dati sulla relazione tra la presenza di  ipertensione arteriosa  e una maggiore probabilità di sviluppare un tumore. Il rischio di cancro del rene aumenta drammaticamente nelle fasi terminali dell'insufficienza renale; il successo dell'emodialisi ha reso le situazioni cliniche rilevanti compatibili con la vita, il che ha portato all'emergere di una nuova categoria eziologica del cancro del rene.

Sesso ed età

L'incidenza del cancro del rene dipende dall'età e raggiunge un massimo di 70 anni. Gli uomini soffrono di questa patologia due volte più spesso delle donne.

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Fumo

È stato ora dimostrato che il tabacco da fumo è uno dei più significativi fattori di rischio per lo sviluppo di varie neoplasie maligne, incluso il cancro del rene. Il rischio di cancro del rene nei fumatori di entrambi i gruppi di sesso aumenta dal 30 al 60% rispetto ai non fumatori.

Allo stesso tempo, più sigarette vengono fumate ogni giorno e più a lungo si fuma, più è probabile lo sviluppo del cancro del rene. Se smetti di fumare, diminuisce la probabilità di sviluppare una malattia.

Obesità e sovrappeso

Nella maggior parte degli studi, è stato confermato l'effetto negativo dell'eccesso di peso corporeo sulla probabilità di sviluppare un tumore al rene. L'obesità  porta ad un aumento dell'incidenza del cancro del rene del 20%. Forse questo è dovuto all'aumento della concentrazione di estrogeni endogeni e all'attività biologica di fattori di crescita simili all'insulina.

Ipertensione arteriosa

Un aumento del rischio di sviluppare il cancro del rene in pazienti con ipertensione arteriosa è stato notato al 20% con un'anamnesi di 5 anni o più. La questione dell'effetto dei farmaci antipertensivi sullo sviluppo del processo maligno è in fase di studio.

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Medicina

Molti autori associano l'aspetto del cancro del rene con l'uso di farmaci diuretici. Il rischio di sviluppare questa patologia in pazienti che hanno ricevuto diuretici per varie indicazioni è superiore al 30%.

Tenendo conto del ruolo dell'obesità come fattore di rischio, è stata fatta una valutazione dell'effetto dei farmaci usati per ridurre il peso corporeo sulla probabilità di sviluppare un tumore al rene. È stato trovato che i farmaci contenenti anfetamina aumentano significativamente il rischio di sviluppare il cancro del rene.

Gli analgesici contenenti fenacetina contribuiscono anche allo sviluppo di un processo maligno nel parenchima renale.

Diabete mellito. In letteratura, ci sono dati sull'aumento dell'incidenza del cancro del rene in pazienti con diabete mellito. La stretta relazione tra diabete, obesità e ipertensione rende difficile valutare il reale impatto di ciascuna di queste malattie sull'incidenza del cancro del rene.

Fattori riproduttivi e ormonali

Il potenziale significato patogenetico dei fattori ormonali nello sviluppo del cancro del rene è stato dimostrato negli studi sugli animali. Nei tessuti sani e maligni dei reni di animali sono stati identificati i recettori degli ormoni sessuali. Tuttavia, non è stata ottenuta la prova inequivocabile degli effetti avversi degli estrogeni sul rischio di sviluppare il cancro del rene nell'uomo.

Dieta del cibo

Negli studi epidemiologici è stata rilevata la correlazione dell'incidenza del cancro del rene con il consumo di carne, prodotti vegetali, margarina e olio. Tuttavia, non vi è alcun effetto affidabile di specifici prodotti alimentari sull'incidenza del cancro del rene. Forse il valore patogenetico non sono le materie prime stesse, ma le sostanze che si formano durante il processo di cottura. Le ammine eterocicliche formate durante il trattamento termico della carne hanno un comprovato effetto cancerogeno. L'uso di frutta e verdura, secondo la maggior parte degli autori, aiuta a ridurre il rischio di sviluppare il cancro del rene.

Professione

Il cancro del rene non è una malattia professionale. Tuttavia, i dati pubblicati sul maggiore rischio di questa patologia nelle persone impegnate nella tessitura, gomma-gomma, produzione di carta, che hanno contatto con coloranti industriali, pesticidi e sali di metalli pesanti.

Cancro al rene ereditario

Diverse forme di patologie ereditarie sono descritte rispetto al cancro del rene.

La più famosa è la  sindrome di  von Hippel-Lindau (von Hippel-Lindau). Al centro di questa sindrome sta la mutazione germinale nel gene VHL, che è stato menzionato sopra. Studio renale patologico nei pazienti con danni ereditaria ad uno degli alleli VHL rivela centinaia e talvolta anche migliaia di loci di trasformazione maligna. Oltre al cancro del rene nei portatori del gene mutante neoplasia può anche essere osservata del pancreas, ghiandole surrenali, cervello, ecc Nonostante il fatto che la sindrome di von Hippel - .. Lindau rappresenta la maggior parte delle forme ereditarie di cancro del rene, la sua incidenza nella popolazione è relativamente piccolo ed è di 1 su 40 000 persone.

È interessante notare che in molti pazienti con una forma ereditaria di cancro del rene, la traslocazione congenita del cromosoma 3p si trova anche negli studi citogenetici di routine. Pazienti simili sono isolati in un gruppo separato, poiché il loro gene VHL mantiene la struttura intatta e non vi è alcuna manifestazione "out-of-kid" della sindrome di von Hippel-Lindau.

Il carcinoma renale papillare ereditario appartiene a una rara categoria di tumori familiari causata da una mutazione attivante embrionale nell'oncogene. La causa di questa sindrome è una micromutazione nel MET oncogene, che codifica per la tirosina chinasi del recettore. I portatori dell'allele MET attivato nei reni sono rilevati fino a 3400 microcarcinomi.

Sindrome di Birt-Hogg-Dube è caratterizzata non solo da parte del RCC aspetto cromofobo e oncocitoma, ma la presenza di tumori multipli dei follicoli piliferi, così come cisti broncopolmonare, è spesso accompagnata da pneumotorace. Il gene BHD associato a questa sindrome si trova sul braccio corto del cromosoma 17. Le funzioni del gene BHD sono ormai sconosciute.

Un altro raro tipo di malattia ereditaria è la predisposizione combinata a leiomiomi e carcinomi renali. Questa sindrome è associata a mutazioni nel gene fumarato idratasi, che codifica per l'enzima del ciclo di Krebs.

Patogenesi

Una caratteristica distintiva del ritratto molecolare del cancro del rene è la capacità di identificare il principale evento genetico nella patogenesi di una particolare forma della malattia.

Per il carcinoma renale a cellule leggere, l'evento più caratteristico è l'inattivazione del gene VHL (sindrome di von Hippel-Lindau). Il gene VHL è in una certa misura unico: non ha omologhi nel genoma umano. Relativamente recentemente è stato trovato che il gene VHL partecipa alla regolazione dell'adattamento biochimico della cellula alle condizioni di ipossia. In particolare, la proteina VHL interagisce con le subunità alfa del cosiddetto. Hypoxia-Inducible Factors (HIFI, HIF2), che regola la trascrizione di un numero di geni coinvolti nei processi di fornitura di ossigeno alla cellula. Quando VHL è inattivato, la cellula attiva le reazioni di adattamento all'ipossia anche se l'ossigenazione dei tessuti viene mantenuta a un livello normale. Di conseguenza, si osserva una produzione anomala di molti fattori di crescita, incluse le molecole che promuovono l'aumento dell'angiogenesi.

Nel carcinoma del rene papillare si osserva spesso un'attivazione mutazionale del tirosina chinasi MET. MET è un recettore di membrana; uno dei ligandi noti di MET è il fattore di crescita degli epatociti. MET partecipa all'iniziazione di cascate di segnalazione proliferativa.

Anomalie citogenetiche stabili sono descritte per il cancro del rene. La più comune è la perdita del braccio corto del cromosoma 3. Il significato patogenetico di questo fenomeno è almeno in parte dovuto all'inattivazione del gene VHL localizzato sul cromosoma Sp25. Si presume che altri geni localizzati nello stesso locus cromosomico possano partecipare alla patogenesi del cancro del rene. Oltre alla delezione 3p, nel cancro del rene si osservano altre lesioni cromosomiche. L'identificazione di tali caratteristiche citogenetiche può essere importante nella diagnosi differenziale dei tipi istologici di cancro del rene. Ad esempio, il tumore del rene papillare è caratterizzato dalla trisomia dei cromosomi 7.16 e 17, nonché dalla perdita del cromosoma Y; con il cancro del rene cromofobico, le monosomie dei cromosomi 1, 2, 6 e 10 sono più spesso osservate.

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Sintomi cancro al rene

I sintomi del cancro del rene, descritti in precedenza, si trovano nel 15% dei pazienti (dolore, ematuria, e un tumore palpabile), è ormai raro. La comparsa di varicocele sono stati osservati nel 3,3% dei pazienti con ipertensione arteriosa - 15%, la sindrome di compressione della vena cava inferiore (gonfiore delle gambe, varicocele, l'espansione delle vene safena dell'addome, trombosi venosa profonda degli arti inferiori, proteinuria), a causa di trombosi tumore, e linfonodi - la 50% dei pazienti. Cancro del rene è caratterizzato da una grande varietà di sintomi paraneoplastiche, che includono l'ipertensione, policitemia,  ipercalcemia, ipertermia, amiloidosi, lo sviluppo di insufficienza epatica in assenza del suo lesioni metastatiche (sindrome Shtaffera). La comparsa di metastasi viscerali provoca lo sviluppo dei sintomi corrispondenti. Segni di stadi avanzati - anemia, alta ESR, perdita di appetito, perdita di peso, debolezza.

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Forme

Tumori delle cellule renali:

• carcinoma renale a cellule leggere;
• carcinoma renale multiloculare a cellule leggere;
• cancro del rene papillare;
• cancro renale cromofobico;
• cancro dei dotti collettori Bellini;
• carcinoma midollare del rene;
• cancro con traslocazione Xp 11;
• cancro associato con neuroblastoma;
• carcinoma mucoso tubulare e fusulare;
• carcinoma renale (non classificato);
• adenoma papillare;
• oncocytomas.

Tumori metanfrenici

Tumori neuroblastici.

Tumori mesenchimali:

• tumori mesenchimali ed epiteliali misti;
• tumori neuroendocrini;
• tumori ematopoietici e linfoidi;
• tumori germinogenno-cellulari.

Carcinoma renale metastatico

Classificazione clinica del carcinoma renale secondo TNM (IUCN, 2003)

Attualmente, in molti paesi, utilizzare la classificazione proposta dall'Unione internazionale contro il cancro (6a edizione), che descrive la prevalenza del processo tumorale al fine di determinare le tattiche terapeutiche. Quando si utilizza la classificazione TNM, la conferma istologica della diagnosi è obbligatoria.

T - tumore primario:

Tx - dati insufficienti per stimare il tumore primario;

T0 - il tumore primario non viene rilevato;

T1 - tumore fino a 7 cm nella dimensione più grande, delimitata dal rene;

• T1a - tumore di 4 cm o meno;
• T1b - tumore più di 4 cm, ma meno di 7 cm;

T2 - tumore più di 7 cm nella dimensione più grande, delimitata dal rene;

TK - il tumore si estende a grandi vene o sopra i reni o i tessuti perineali, ma non si estende oltre la fascia di Herota;

• mal - invasione tumorale della ghiandola surrenale o della fibra paranephric all'interno della fascia dell'Herota;
• ТЗb - il tumore si estende nella vena renale o nella vena cava inferiore;
• TZS - il tumore si estende nella vena cava inferiore sopra il diaframma;

T4 - il tumore si estende oltre la fascia di Herota.

N - linfonodi regionali:

• Nx - i linfonodi regionali non possono essere valutati;
• N0 - nessuna metastasi nei linfonodi regionali; N1 - metastasi in un linfonodo;
• N2 - metastasi in più di un linfonodo regionale.

M - metastasi distanti:

• Le metastasi a distanza non possono essere valutate;
• M0 - nessuna metastasi a distanza;
• M1 - metastasi distanti.

G - classificazione istologica:

• Gx - il grado di differenziazione non può essere stimato;
• G1 è un tumore altamente differenziato;
• G2 - tumore moderatamente differenziato;
• G3-4 è un tumore di basso grado / indifferenziato.

Raggruppamento per stadi: Stadio I T1 N0 M0 Fase 11 T2 N0 M0 fase 111 TK N0 M0 Tl, T2, TK N1 M0 Stadio IV T4 N0, N1 M0 Qualunque T N2 M0 Qualsiasi T Qualsiasi N M1.

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Diagnostica cancro al rene

Molto spesso, il tumore renale viene rilevato con  ultrasuoni. Nonostante l'alto valore diagnostico degli ultrasuoni, quest'ultimo dovrebbe sempre essere integrato con la TC mediante il metodo principale di diagnosi delle formazioni renali volumetriche. La risonanza magnetica viene eseguita da pazienti con allergia a mezzo di contrasto contenenti iodio, insufficienza renale cronica, trombosi tumorale della vena cava inferiore e conferma delle metastasi ossee. Nell'esaminare pazienti con tumori del parenchima renale CT della cavità addominale, retroperitone e polmoni, una procedura diagnostica obbligatoria volta ad identificare metastasi regionali e distanti. Le scansioni ossee sono raccomandate ai pazienti con disturbi appropriati e / o aumentata attività della fosfatasi alcalina sierica. La TC del cervello è indicata in pazienti con sintomi neurologici.

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Trattamento cancro al rene

La nefrectomia radicale rimane il gold standard per il trattamento del carcinoma renale localizzato e localmente avanzato (T1a-T4N0 / + M0). Questo intervento implica la rimozione del rene con un singolo blocco di surrene e paranefrina all'interno della fascia di Gerota in congiunzione con linfadenectomia regionale. Tumore trombosi venosa - indicazione per trombectomia, la tecnica è determinata dalla lunghezza del trombo e il grado di fissaggio al dell'intima del vaso e, in caso di diffusione del tumore nel cuore destro all'endocardio.

La nefrectomia radicale laparoscopica è diventata lo standard per il trattamento di pazienti con categorie T1a-T2, consentendo di rispettare tutti i principi oncologici, ma associati a meno traumi rispetto alla chirurgia a cielo aperto.

Con piccoli tumori, vengono utilizzati interventi chirurgici che preservano l'organo. Indicazioni obbligatorie per la resezione renale significativa diminuzione / assenza di funzione escretoria, ipoplasia / aplasia del rene controlaterale o danno tumorale bilaterale; indicazioni relative sono una diminuzione della funzione del rene controlaterale, un alto rischio di insufficienza renale acuta postoperatoria, forme congenite di cancro renale bilaterale con un'alta probabilità di tumori metacranici nel rene controlaterale. L'indicazione elettiva per l'intervento di conservazione dell'organo è il tumore renale nello stadio T1a con rene controlaterale invariato.

Resezione renale in pazienti con un tumore inferiore a 4 cm ed è in grado di fornire sopravvivenza senza malattia lontanamente comparabile con i risultati di nefrectomia radicale. Discusso l'adeguatezza di resezione rene con Tib passo delle dimensioni del tumore 4-7 cm. Se il tumore è completamente rimosso, allora il valore del margine chirurgico (ove partenza da tumori di dimensioni di 1 mm) non è associata con una maggiore probabilità di occorrenza di recidiva locale.

La resezione laparoscopica del rene può essere un'alternativa alla resezione aperta in un numero limitato di pazienti e deve essere eseguita da un chirurgo esperto in tali operazioni. Indicazioni ottimali per interventi di questo tipo sono piccoli tumori che sono principalmente extraparenchimosi.

L'uso dell'accesso laparoscopico è associato a un minor trauma e ad un buon effetto cosmetico, ma porta ad un aumento del tempo di ischemia e ad un aumento della frequenza delle complicanze chirurgiche. La radicalità oncologica di questi interventi corrisponde alla resezione aperta, i risultati a lungo termine sono in fase di studio.

Minimamente invasivo trattamento del cancro del rene (ablazione con radiofrequenza, crio-ablazione, ablazione a microonde, ablazione della focalizzati ad alta intensità ultrasuoni) può servire come un metodo chirurgico alternativo in pazienti accuratamente selezionati. L'ablazione può essere raccomandata per i pazienti con tumori di piccole dimensioni situati nello strato corticale del parenchima renale, che ha controindicazioni all'intervento chirurgico, così come nei pazienti con tumori multipli e / o bilaterali. I risultati delle tecniche ablative sono in fase di studio.

Indicazioni per la terapia adiuvante dopo il trattamento chirurgico del cancro del rene al di fuori dell'ambito dei protocolli clinici lì. L'efficacia della vaccinazione del tumore adiuvante viene studiata utilizzando farmaci mirati potenzialmente in grado di migliorare la sopravvivenza libera da malattia, specialmente nei pazienti con categoria T3. La terapia adiuvante con citochine (interferone a, interleuchina-2) non influenza la sopravvivenza dopo un intervento di nefrectomia eseguito radicalmente.

Trattamento del cancro del rene: Cancro renale disseminato (M +)

Sono state determinate le indicazioni per il trattamento chirurgico di pazienti con carcinoma renale disseminato che ricevevano immunoterapia. Tutti i pazienti con una categoria M + che hanno uno stato somatico soddisfacente sono mostrati per eseguire la nefrectomia. Nei pazienti con metastasi multiple, la nefrectomia è palliativa. In una meta-analisi di due studi randomizzati che hanno confrontato la nefrectomia in combinazione con l'immunoterapia e solo l'immunoterapia, è stato notato il beneficio di sopravvivenza dei pazienti operati. La fattibilità dell'esecuzione della nefrectomia palliativa nei pazienti che ricevono una terapia mirata non è stata dimostrata ed è attualmente allo studio.

Nel caso di metastasi solitarie o singole, la loro pronta rimozione consente di guarire il paziente. La rimozione completa di tutti i foci metastatici migliora la prognosi clinica per il carcinoma renale disseminato. La rimozione delle metastasi è raccomandata per i pazienti con un numero limitato di siti tumorali, la possibilità della loro rimozione rapida radicale e di un buono stato somatico. La rimozione delle metastasi deve essere eseguita anche da pazienti con tumore residuo e focolai rimovibili che hanno reagito alla precedente immunoterapia.

Nonostante la mancanza di resistenza al cancro del rene,  la radioterapia  può essere utilizzata in caso di metastasi nel cervello e lesioni ossee. Poiché è in grado di ridurre significativamente le manifestazioni sintomatiche delle suddette localizzazioni.

L'adenocarcinoma delle cellule renali è caratterizzato da sovraespressione del gene per la resistenza a più farmaci, il cui prodotto è responsabile della rimozione di sostanze tossiche dalla cellula, compresi i citostatici. A questo proposito, il cancro del rene è chimicamente resistente.

Osservazioni cliniche di regressione spontanea e la rilevazione in pazienti con carcinoma a cellule renali in periferiche citotossici sangue linfociti T, così come una popolazione di cellule mononucleate infiltranti il tumore è servita come base teorica per interpretare carcinoma renale come un trattamento del tumore immunogenico che può essere basata sulla modulazione immunitaria. Fino a poco tempo fa, l'immunoterapia ha svolto un ruolo di primo piano nel trattamento delle forme comuni di cancro del rene. Lo standard di trattamento era la terapia con l'uso di interferone-2a e interleuchina-2.

La risposta totale all'immunoterapia con l'interferone a varia dal 10 al 20%. Rappresenta una media del 15%, un pieno del 2%. La durata della remissione nella stragrande maggioranza dei pazienti è bassa ed è di 6-10 mesi, ma nel 5-7% dei pazienti con una risposta completa al trattamento è possibile ottenere una remissione a lungo termine. Nonostante la sufficiente esperienza nell'uso di interferone a nel carcinoma renale disseminato, la dose ottimale e i regimi per la sua somministrazione non sono stati determinati. L'uso di singole dosi di interferone a meno di 3 milioni di UI riduce l'efficacia. E un aumento di una singola dose di questa citochina di oltre 10 milioni di ME non dà alcun vantaggio. La modalità più comune di terapia con interferone è a-6 milioni di ME per via sottocutanea. 3 volte a settimana, a lungo.

L'efficacia complessiva dell'interleuchina-2 è del 15% con un tasso di remissione totale e parziale del 7% e dell'8%, rispettivamente. Dosi ottimali di interleuchina-2 non sono note; la modalità più comune è 125-250 UI / kg per via sottocutanea. 3 volte a settimana, a lungo. La massima efficacia del farmaco è stata osservata con la somministrazione endovenosa, ma è associata ad un'alta incidenza di gravi complicanze e persino di letalità associate alla sua tossicità.

I fattori di prognosi sfavorevole per il carcinoma renale disseminato, che includono lo stato somatico (indice di Karnovsky <80%), sono individuati. Alta attività LDH (1,5 volte superiore al normale), ipercalcemia (calcio corretto superiore a 10 mg / L), anemia (Hb inferiore a 13 g / L) e tempo dalla diagnosi primaria al trattamento sistemico inferiore a un anno. Sulla base dei risultati ottenuti, è stato sviluppato un modello prognostico di MSKCC che identifica un gruppo di poveri (più di tre fattori di rischio, una sopravvivenza mediana di 6 mesi). Moderato (1-2 fattori di rischio, sopravvivenza mediana - 14 mesi) e una prognosi favorevole (nessun fattore di rischio, sopravvivenza mediana - 30 mesi). La terapia con citochine standard è altamente efficace nel gruppo di buona prognosi. è inefficace in pazienti con moderata e inefficace in pazienti con prognosi sfavorevole.

L'utilizzo di una combinazione di citochine (interferone-a e interleuchina-2) e farmaci citostatici (fluorouracile, vinblastina, ciclofosfamide, doxorubicina) e il retinoidi non aumenta l'efficacia del trattamento.

Una migliore comprensione dell'immunologia dei tumori ha portato alla creazione di una nuova generazione di vaccini utilizzando cellule dendritiche. Questi ultimi sono più potenti cellule presentanti l'antigene presentano antigene tumorale in un complesso con proteine e di notevole classe istocompatibilità complesso I linfociti citotossici e attivato ultimo. Scoperta dell'antigene G250 associato al tumore. SPECIFICI, presente nel 85% dei casi nei tumori del cancro del rene, e la selezione dei peptidi associati riconoscibili da parte dei linfociti T citotossici, ha dato nuovo impulso per creare C250-peptide vaccini che attivamente studiati.

Un approccio fondamentalmente nuovo è l'uso di anticorpi monoclonali per il G250. Etichettato con radioattivo  ¹⁵¹ J, che si accumula attivamente nei tumori renali e può essere utilizzato sia a scopi diagnostici che terapeutici. La modificazione genetica dei vaccini antitumorali consente di aumentarne l'efficacia. L'introduzione ex vivo nel genoma delle cellule tumorali di alcune sequenze polinucleotidiche consente loro di acquisire la capacità di produrre varie citochine, il che provoca un aumento della loro immunogenicità. Si noti che i vaccini che stimolano la produzione di fattori stimolanti le colonie di granulociti e macrofagi inducono la formazione di una risposta immunitaria contro i tumori anticoagulanti.

Una delle aree più promettenti di immunoterapia per tumori solidi resistenti ad altri tipi di trattamento è il trapianto di cellule staminali allogeniche, che causa una reazione di trapianto contro l'ospite. In questo caso, vengono utilizzate tecniche non mieloablative che consentono di fornire un'azione immunosoppressiva sufficiente per eseguire il trapianto allogenico senza inibire l'emopoiesi propria del ricevente. La frequenza dell'effetto clinicamente pronunciato di tale trattamento in pazienti con carcinoma renale disseminato raggiunge il 53%. Il principale fattore limitante è l'alta tossicità, che porta a una mortalità nel 12-30% delle osservazioni.

La comparsa di farmaci mirati efficaci provoca una revisione graduale degli approcci al trattamento del carcinoma renale disseminato. Per il carcinoma delle cellule renali, le mutazioni del gene VHL (Van Gippel-Lindau) sono caratteristiche, che portano all'attivazione della patogenesi del tumore lungo il percorso del fattore di crescita endoteliale. A questo proposito, i farmaci che bloccano l'angiogenesi, portano ad un ritardo nella crescita del tumore nell'adenocarcinoma renale.

Previsione

Il cancro del rene è caratterizzato da una prognosi sfavorevole, piuttosto: tasso di sopravvivenza a 5 anni è stata osservata solo nel 40% dei pazienti con tumori renali, mentre in altri tumori urologici (tumori della prostata, della vescica), questa cifra è di circa il 20%. Tali statistiche sono legate al fatto che l'unico metodo efficace per il trattamento del cancro del rene è chirurgico. Il cancro del rene non è praticamente sensibile alla chemioterapia tradizionale o alla radioterapia. A volte il cancro del rene conserva una certa immunogenicità, il che spiega l'esistenza di remissioni spontanee e anche la regressione della malattia, e in alcuni casi permette di osservare l'efficacia impressionante di trattamento con alte dosi di interleuchina-2 (IL-2).

La sopravvivenza a cinque e dieci anni dei pazienti con carcinoma renale di tutte le fasi è rispettivamente del 61,5 e del 46,6%. I fattori più importanti della prognosi di sopravvivenza sono le categorie T, N, M, la variante istologica e il grado di anaplasia tumorale, la ploidia del DNA e l'indice mitotico, oltre a un numero di fattori molecolari.

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